methyl 5-amino-2-morpholinobenzoate | 4031-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: methyl 5-amino-2-morpholinobenzoate
• 英文别名: methyl 5-amino-2-morpholin-4-ylbenzoate
• CAS: 4031-84-9
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₃
• mdl: MFCD00277666
• 分子量: 236.271
• InChiKey: UDCGGVAQNYMTAZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  81-82 °C
• 沸点：
  443.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.224±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  64.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-amino-2-morpholinobenzoate 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 (1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylaminomorpholinocarbenium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 122.0h， 生成 5-((4'-methoxybenzyl)amino)-2-morpholino-N-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Development of 2-Morpholino-N-hydroxybenzamides as anti-proliferative PC-PLC inhibitors

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105152
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基苯甲酸 在 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 methyl 5-amino-2-morpholinobenzoate
  参考文献：
  名称：

  一类新型有效的PC-PLC抑制剂的开发，合成和生物学研究。

  摘要：

  磷脂酶是参与磷脂的酰基和磷酸酯水解的酶，产生二级信使，这些信使对包括增殖，分化和运动性在内的各种细胞过程都有影响。因此，已经广泛研究了磷脂酶抑制剂作为抗癌治疗剂的用途。磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C（PC-PLC）与许多癌细胞系的发展有关，包括侵袭性三阴性乳腺癌。目前在PC-PLC上进行的大多数研究都将D609用作标准抑制剂，但是已知它有多个缺点，包括在水性介质中的稳定性较差。最近使用vHTS将2-Morpholinobenzoic酸鉴定为潜在的先导化合物，与D609相比有所改进。在这项工作中，制备了此类的129个类似物，并评估了其对PC-PLC的抑制活性。发现与最有效抑制剂完全抑制酶活性的D609相比，这些新型化合物大多数具有改善的活性。已确定最佳化合物包含吗啉代和2-取代的N-苄基部分，这些发现通过分子建模得到了解释。本文报道的化合物将有助于改善PC-PLC活性的研究。已确定最佳化合物包含吗

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112162

文献信息

• [EN] THIAZOLE SULFONAMIDE AND OXAZOLE SULFONAMIDE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE THIAZOLE SULFONAMIDE ET OXAZOLE SULFONAMIDE KINASES
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2010104899A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The present invention provides thiazole sulfonamide and oxazole sulfonamide compounds, compositions containing the same, as well as processes for the preparation and methods for their use as pharmaceutical agents

  本发明提供了噻唑磺酰胺和恶唑磺酰胺化合物、含有该化合物的组合物，以及它们的制备方法和作为药物的使用方法。
• [EN] THIAZOLE AND OXAZOLE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE À BASE DE THIAZOLE ET D'OXAZOLE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009032667A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention provides thiazole and oxazole compounds, compositions containing the same, as well as processes for the preparation and methods for their use as pharmaceutical agents.

  本发明提供噻唑和氧唑化合物，含有这些化合物的组合物，以及用作药用剂的制备方法和使用方法。
• [EN] EIF4E INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'EIF4E ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：PIC THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021178488A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  The present invention provides compounds inhibiting elF4E activity and compositions and methods of using thereof.

  本发明提供了抑制elF4E活性的化合物以及使用它们的组合物和方法。
• Further studies on hepatitis C virus NS5B RNA-dependent RNA polymerase inhibitors toward improved replicon cell activities: Benzimidazole and structurally related compounds bearing the 2-morpholinophenyl moiety
  作者：Shintaro Hirashima、Takahiro Oka、Kazutaka Ikegashira、Satoru Noji、Hiroshi Yamanaka、Yoshinori Hara、Hiroyuki Goto、Ryo Mizojiri、Yasushi Niwa、Toru Noguchi、Izuru Ando、Satoru Ikeda、Hiromasa Hashimoto

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.03.027

  日期：2007.6

  Following the discovery of JTK-109 (1) as a potent inhibitor of hepatitis C virus NS5B RNA-dependent RNA polymerase, [(a) Hirashima, S.; Suzuki, T.; Ishida, T.; Noji, S.; Yata, S.; Ando, I.; Komatsu, M.; Ikeda, S.; Hashimoto, H. J. Med. Chem.2006, 49, 4721. (b) Hashimoto, H.; Mizutani, K.; Yoshida, A. Int. Patent Appl. WO 01/47883, 2001.] further studies toward the improvement of the cellular potency

  在发现 JTK-109 (1) 作为丙型肝炎病毒 NS5B RNA 依赖性 RNA 聚合酶的有效抑制剂后，[(a) Hirashima, S.; 铃木，T。石田，T。野吉，S。八田，S。安藤，我。小松，M。池田，S。桥本，HJ Med。Chem.2006, 49, 4721. (b) Hashimoto, H.；水谷，K。吉田，A.诠释。专利申请 WO 01/47883, 2001.]已经进行了针对提高细胞效力的进一步研究。通过用 2-吗啉代苯基取代联苯部分和用四环支架取代苯并咪唑环以提供具有优异复制子效力的化合物 7 (EC(50)=7.6 nM)，实现了超过 40 倍的改进。
• Incorporation of a Nitric Oxide Donating Motif into Novel PC-PLC Inhibitors Provides Enhanced Anti-Proliferative Activity
  作者：Shaun W. P. Rees、Tayla A. Rees、Euphemia Leung、Christopher S. Walker、David Barker、Lisa I. Pilkington

  DOI：10.3390/ijms222111518

  日期：——

  Inhibition of phosphatidylcholine-specific phospholipase C (PC-PLC) has previously been shown to be a potential target for novel cancer therapeutics. One downstream consequence of PC-PLC activity is the activation of NF-κB, a nuclear transcription factor responsible for transcribing genes related to oncogenic traits, such as proliferation, angiogenesis, metastasis, and cancer cell survival. Another biological pathway linked to NF-κB is the exogenous delivery of nitric oxide (NO), which decreases NF-κB activity through an apparent negative-feedback loop. In this study, we designed and synthesised 13 novel NO-releasing derivatives of our previously reported class of PC-PLC inhibitors, 2-morpholinobenzoic acids. These molecules contained a secondary benzylamine group, which was readily nitrosylated and subsequently confirmed to release NO in vitro using a DAF-FM fluorescence-based assay. It was then discovered that these NO-releasing derivatives possessed significantly improved anti-proliferative activity in both MDA-MB-231 and HCT116 cancer cell lines compared to their non-nitrosylated parent compounds. These results confirmed that the inclusion of an exogenous NO-releasing functional group onto a known PC-PLC inhibitor enhances anti-proliferative activity and that this relationship can be exploited in order to further improve the anti-proliferative activity of current/future PC-PLC inhibitors.

  磷脂酰胆碱特异性磷脂酶C（PC-PLC）的抑制已被证明是新型癌症治疗的潜在靶点之一。PC-PLC活性的一个下游结果是激活NF-κB，这是一个核转录因子，负责转录与致癌特征相关的基因，如增殖、血管生成、转移和癌细胞存活。与NF-κB相关的另一个生物途径是外源性一氧化氮（NO）的传递，通过明显的负反馈环路降低NF-κB的活性。在这项研究中，我们设计并合成了13种新型NO释放衍生物，这些衍生物属于我们先前报道的PC-PLC抑制剂类别——2-吗啉基苯甲酸。这些分子含有一个次苯胺基团，可以轻松地被亚硝化，随后通过基于DAF-FM荧光的体外实验确认释放NO。随后发现，与非亚硝化的母体化合物相比，这些NO释放衍生物在MDA-MB-231和HCT116癌细胞系中显著改善了抗增殖活性。这些结果证实，将外源性NO释放功能基团引入已知的PC-PLC抑制剂中可以增强抗增殖活性，并且可以利用这种关系进一步改善当前/未来的PC-PLC抑制剂的抗增殖活性。