2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶 | 122368-54-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶
• 中文别名: 贝托司汀中间体；2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶(贝托斯汀中间体)；贝托斯汀中间体；4-[(4-氯苯基)-2-吡啶基甲氧基]哌啶
• 英文名称: 2-((4-chlorophenyl)(piperidin-4-yloxy)methyl)pyridine
• 英文别名: 2-[(4-chlorophenyl)(4-piperidinyloxy)methyl]pyridine；4-[(4-chlorophenyl)(2-pyridyl)methoxy]piperidine；(±)-4-[(4-chlorophenyl)(2-pyridyl)methoxy]piperidine；4-[(4-chlorophenyl)(pyridin-2-yl)methoxy]piperidine；2-[(4-chlorophenyl)-piperidin-4-yloxymethyl]pyridine
• CAS: 122368-54-1
• 化学式: C₁₇H₁₉ClN₂O
• 分子量: 302.804
• InChiKey: OTZYADIPHOGUDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  62-65°C
• 沸点：
  421.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  34.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存条件：室温、密封、干燥

制备方法与用途

概述

2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶是合成贝托斯汀的关键中间体。经过拆分后，再与溴丁酸乙酯反应并进行水解三步操作，最终可得到终产物贝托斯汀。

应用

2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶是一种杂环有机物，可用作医药中间体。它是合成苯磺酸贝钾碱的前驱体，并且作为一种非镇静H1拮抗剂，具有显著的抗炎活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶 在 N-乙酰-L-苯丙氨酸 、 水 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 贝托斯汀
  参考文献：
  名称：

  베포타스틴 니코틴산염의 결정형 및 이의 제조방법

  摘要：

  该专利涉及一种优秀的抗组胺活性和抗过敏活性的贝波他斯汀烟酸盐晶型，其制备方法以及包含该晶型的药物配方。根据该专利，贝波他斯汀烟酸盐晶型是非吸湿性的，并且在光学上非常稳定。

  公开号：

  KR101559296B1
• 作为产物：
  描述：

  2-((1-benzylpiperidin-4-yloxy)(4-chlorophenyl)methyl)pyridine 在 5%-palladium/activated carbon 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 30.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 4.0h， 以94%的产率得到2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, characterization and in vitro evaluation of novel enantiomerically-pure sulphonamide antimalarials

  摘要：

  新型磺胺类抗疟药物，瞄准寄生虫N-肉豆蔻酰基转移酶。

  DOI：

  10.1039/c5ob01479d
• 作为试剂：
  描述：

  2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶 、 (1R,2S,5R)-2-异丙基-5-甲基环己基4-溴丁酸酯 在 2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶 作用下， 以99的产率得到(S)-bepotastine L-menthyl ester
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING BEPOTASTINE AND INTERMEDIATES USED THEREIN

  摘要：

  提供了一种对式异构体的制备方法，其中式（I）为bepotastine，以及用于该方法的新型中间体，其式为（II）至（IV）。该发明的过程包括在有机溶剂中，在碱的存在下，将（RS）-4-[(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基]哌啶与4-卤丁酸L-薄荷酯反应，其中卤素为氯、溴或碘，以产生式（II）的（RS）-bepotastine L-薄荷酯，将式（II）的化合物与N-苄氧羰基L-天冬氨酸在有机溶剂中反应，诱导选择性沉淀bepotastine L-薄荷酯.N-苄氧羰基L-天冬氨酸的式（III），过滤步骤2）中形成的沉淀以分离式（III）的化合物，用碱处理式（III）的化合物以释放式（IV）的bepotastine L-薄荷酯，并在碱的存在下水解式（IV）的化合物。该发明的方法可以在高产率下提供光学纯度不低于99.5%的bepotastine，因此，在抗组胺药和抗过敏药的开发中非常有用。

  公开号：

  US20100168433A1

文献信息

• Lewis Basic Salt-Promoted Organosilane Coupling Reactions with Aromatic Electrophiles
  作者：Tyler W. Reidl、Jeffrey S. Bandar

  DOI：10.1021/jacs.1c05764

  日期：2021.8.11

  Lewis basic salts promote benzyltrimethylsilane coupling with (hetero)aryl nitriles, sulfones, and chlorides as a new route to 1,1-diarylalkanes. This method combines the substrate modularity and selectivity characteristic of cross-coupling with the practicality of a base-promoted protocol. In addition, a Lewis base strategy enables a complementary scope to existing methods, employs stable and easily

  路易斯碱性盐促进苄基三甲基硅烷与（杂）芳基腈、砜和氯化物的偶联，作为制备 1,1-二芳基烷烃的新途径。该方法将交叉耦合的底物模块化和选择性特征与碱基促进协议的实用性结合起来。此外，路易斯碱策略能够对现有方法进行补充，采用稳定且易于制备的有机硅烷，并在酸性官能团存在下实现选择性芳基化。该方法的实用性通过药物类似物的合成及其在多组分反应中的应用得到证明。
• HETEROCYCLIC COMPOUND AND H1 RECEPTOR ANTAGONIST
  申请人：Okada Makoto

  公开号：US20130085127A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  A heterocyclic compound useful as an antiallergic agent is provided. A compound represented by the following formula (1) or a salt thereof: wherein the ring A is a homocyclic or heterocyclic ring; the ring B is a heterocyclic ring which contains G and nitrogen atom N as constituent atoms thereof, wherein G is CH or N; R 1 is a carbonyl group or an alkylene group; R 2a and R 2b are an alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group; X is an oxygen atom or a sulfur atom; Z is a hydroxyl group, an alkoxy group, a cycloalkyloxy group, an aryloxy group, an aralkyloxy group, an amino group, or an N-substituted amino group; and n is 0 or 1; with the proviso that when the ring A is a benzene ring or when the ring B is a piperazine ring, R 1 is an alkylene group which may have a substituent.

  提供一种作为抗过敏剂使用的杂环化合物。所述化合物由以下式（1）或其盐表示：其中环A是同环或杂环；环B是一个杂环，其中包含G和氮原子N作为其组成原子，其中G是CH或N；R1是一个羰基或一个烷基基团；R2a和R2b是烷基基团、环烷基基团、芳基团或杂环基团；X是一个氧原子或硫原子；Z是一个羟基、烷氧基、环烷氧基、芳氧基、芳基氧基、氨基或N-取代氨基；n为0或1；但条件是当环A为苯环或环B为哌嗪环时，R1是可能有取代基的烷基基团。
• Light-induced metal-free transformations of unactivated pyridotriazoles
  作者：Ziyan Zhang、Dongari Yadagiri、Vladimir Gevorgyan

  DOI：10.1039/c9sc02448d

  日期：——

  highly efficient and practical method for incorporation of the arylmethylpyridyl moiety into diverse molecules has been developed. This method features the transition metal-free light-induced room temperature transformation of pyridotriazoles into pyridyl carbenes, which are capable of smooth arylation, X–H insertion, and cyclopropanation reactions. The synthetic usefulness of the developed method was

  已经开发出一种高效且实用的方法，用于将芳基甲基吡啶基部分掺入各种分子中。该方法的特征在于，无过渡金属的光诱导下，吡啶三唑在室温下转变为吡啶基卡宾，能够平稳地芳基化，X–H插入和环丙烷化反应。在生物活性分子的简便合成中说明了所开发方法的合成有用性。
• 一种改进的苯磺贝他斯汀的制备方法
  申请人：石家庄格瑞药业有限公司

  公开号：CN105669652B

  公开（公告）日：2018-06-15

  本发明涉及一种改进的苯磺贝他斯汀的制备方法，包括如下步骤：第一步，将2‑[(4‑氯苯基)(4‑哌啶基氧基)甲基]吡啶与拆分剂反应，得到S‑2‑[(4‑氯苯基)(4‑哌啶基氧基)甲基]吡啶N‑乙酰基‑L‑苯丙氨酸盐，第二步，将S‑2‑[(4‑氯苯基)(4‑哌啶基氧基)甲基]吡啶N‑乙酰基‑L‑苯丙氨酸盐加酸萃取得S‑2‑[(4‑氯苯基)(4‑哌啶基氧基)甲基]吡啶，第三步，在乙腈中顺序进行S‑2‑[(4‑氯苯基)(4‑哌啶基氧基)甲基]吡啶与4‑溴代丁酸乙酯偶联反应，水解反应和成盐反应，得到苯磺贝他斯汀。本发明技术方案大大提高收率，缩短工艺时间，所得产品纯度高，安全稳定。
• Car-Parrinello Molecular Dynamics Study for the Isotope Effect on OH Vibration in Ice Ih
  作者：Yeohoon Yoon

  DOI：10.5012/bkcs.2013.34.2.553

  日期：2013.2.20

  The stretching vibration of OH of ice Ih is studied by Car-Parrinello molecular dynamics in regarding the effect of mixed H/D contamination while the vibrational spectrum is considered by velocity-velocity autocorrelations of the sampled ensemble. When hydrogen atoms are immersed randomly into the deuterated ice, a typical vibrational frequency of OH stretching mode is observed to be similar to that from the pure $H_2O$ ice. When focusing on the correlation of isolated neighboring OH stretching, a narrower and blue shifted peak is observed at the high frequency range as a result of the screening from the complex many body correlations by $D_2O$ environment. It is also specifically related to the symmetric intermolecular correlations between neighboring OH stretching modes. More enhanced high frequency range can be explained by the expansion of such two body correlations to collective many body correlations among all possible OH stretching modes. This contribution becomes important when it involves in chemical interactions via excitation of such vibrational states.

  利用 Car-Parrinello 分子动力学研究了 Ih 冰的 OH 拉伸振动，其中考虑到了 H/D 混合污染的影响，同时通过采样集合的速度-速度自相关性考虑了振动谱。当氢原子随机浸入氚化冰时，观察到 OH 拉伸模式的典型振动频率与纯 $H_2O$ 冰的振动频率相似。当关注孤立邻域 OH 拉伸的相关性时，由于 $D_2O$ 环境屏蔽了复杂的多体相关性，在高频范围观察到一个较窄的蓝移峰值。这也与相邻 OH 拉伸模式之间的对称分子间相关性密切相关。这种两体相关性扩展到所有可能的 OH 拉伸模式之间的集体多体相关性，可以解释更多增强的高频范围。当涉及到通过激发这些振动状态而产生的化学相互作用时，这种贡献就变得非常重要。