(R)-(+)-2-((4-chlorophenyl)(piperidin-4-yloxy)methyl)pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-(+)-2-((4-chlorophenyl)(piperidin-4-yloxy)methyl)pyridine
• 英文别名: (R)-(+)-4-[(4-chlorophenyl)(2-pyridyl)methoxy]piperidine；(R)-2-[(4-chlorophenyl)(4-piperidinyloxy)methyl]pyridine；(R)-(+)-4-[(4-chlorophenyl)(pyridin-2-yl)methoxy]piperidine；(R)-2-((4-Chlorophenyl)(piperidin-4-yloxy)methyl)pyridine；2-[(R)-(4-chlorophenyl)-piperidin-4-yloxymethyl]pyridine
• 化学式: C₁₇H₁₉ClN₂O
• 分子量: 302.804
• InChiKey: OTZYADIPHOGUDN-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  34.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(+)-2-((4-chlorophenyl)(piperidin-4-yloxy)methyl)pyridine 、 3-硝基苯磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 以84.3%的产率得到(R)-2-((4-chlorophenyl)((1-((3-nitrophenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)oxy)methyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, characterization and in vitro evaluation of novel enantiomerically-pure sulphonamide antimalarials

  摘要：

  新型磺胺类抗疟药物，瞄准寄生虫N-肉豆蔻酰基转移酶。

  DOI：

  10.1039/c5ob01479d
• 作为产物：
  描述：

  2-[(4-氯苯基)(4-哌啶基氧基)甲基]吡啶 在 D-扁桃酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以40%的产率得到(R)-(+)-2-((4-chlorophenyl)(piperidin-4-yloxy)methyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, characterization and in vitro evaluation of novel enantiomerically-pure sulphonamide antimalarials

  摘要：

  新型磺胺类抗疟药物，瞄准寄生虫N-肉豆蔻酰基转移酶。

  DOI：

  10.1039/c5ob01479d

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING BEPOTASTINE AND INTERMEDIATES USED THEREIN
  申请人：Ha Tae Hee

  公开号：US20100168433A1

  公开（公告）日：2010-07-01

  A process for stereospecific preparation of bepotastine of formula (I) and novel intermediates used therein having formulae (II) to (IV) are provided. The inventive process comprises subjecting (RS)-4-[(4-chlorophenyl)(2-pyridyl)methoxy]piperidine to a reaction with a 4-halobutanoic acid l-menthyl ester, halo being chloro, bromo or iodo, in an organic solvent in the presence of a base to produce (RS)-bepotastine l-menthyl ester of formula (II), conducting a reaction of the compound of formula (II) with N-benzyloxycarbonyl L-aspartic acid in an organic solvent to induce selective precipitation of bepotastine l-menthyl ester.N-benzyloxycarbonyl L-aspartate of formula (III), filtering the precipitates formed in step 2) to isolate the compound of formula (III), treating the compound of formula (III) with a base to liberate bepotastine l-menthyl ester of formula (IV), and hydrolyzing the compound of formula (IV) in the presence of a base. The inventive process can provide bepotastine having a high optical purity of not less than 99.5% in a high yield, and thus, is useful in the development of anti-histamines and anti-allergic agents.

  提供了一种用于立体特异性制备化学式(I)的倍他司汀以及在其中使用的具有化学式(II)至(IV)的新型中间体的方法。这种创新的方法包括将(RS)-4-[(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基]哌啶与一种有机溶剂中的碱反应，生成(RS)-倍他司汀l-薄荷酸薄荷酯化合物(II)，然后将化合物(II)与N-苄氧羰基L-天冬氨酸酸在有机溶剂中反应，诱导倍他司汀l-薄荷酸薄荷酯的选择性沉淀。将沉淀物在步骤2)中形成的化合物(III)进行过滤以分离出化合物(III)，然后用碱处理化合物(III)以释放倍他司汀l-薄荷酸薄荷酯化合物(IV)，最后在碱的存在下水解化合物(IV)。这种创新的方法可以提供具有99.5%以上高光学纯度且高收率的倍他司汀，因此在抗组胺药物和抗过敏药物的开发中非常有用。
• 光学活性ピペリジン誘導体の酸付加塩及びその製法
  申请人：宇部興産株式会社

  公开号：JP2016006059A

  公开（公告）日：2016-01-14

  PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a benzene sulfonic acid salt of (S)-4-[4-[(4-chlorophenyl)(2-pyridyl)methoxy]piperidino]butanoic acid, that is excellent in anti-histaminic activity and anti-allergic activity, is low in acid addition salt hygroscopic property, and is excellent in physicochemical stability, and to provide a preparation thereof.SOLUTION: Provided is a benzene sulfonic acid salt of an optically active piperidine derivative, represented by formula (I), whose absolute configuration is in (S) form. Also provided is a synthesis method in which an optically active (S)-4-[(4-chlorophenyl)(2-pyridyl)methoxy]piperidine (IV) obtained by inducing an intermediate (±)-4-[(4-chlorophenyl)(2-pyridyl)methoxy]piperidine into a diastereomeric salt and optically resolving the same by fractional crystallization method, is used as the intermediate.

  要解决的问题：提供(S)-4-[4-[(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基]哌啶基]丁酸的苯磺酸盐，具有优异的抗组胺活性和抗过敏活性，低酸性盐的吸湿性，以及优异的物理化学稳定性，并提供其制备方法。解决方案：提供了一种手性哌啶衍生物的苯磺酸盐，其绝对构型为(S)形式，其表示为式(I)。还提供了一种合成方法，其中通过将(S)-4-[(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基]哌啶(IV)诱导为一个中间体(±)-4-[(4-氯苯基)(2-吡啶基)甲氧基]哌啶的对映体盐，并通过分馏结晶方法对其进行光学分离。
• 一种(R)-2-[(4-氯苯基)(4-哌啶氧基)甲基] 吡啶的制备方法
  申请人：北京鑫开元医药科技有限公司

  公开号：CN111116556B

  公开（公告）日：2021-11-02

  本发明属于药物技术领域，尤其涉及(R)‑2‑[(4‑氯苯基)(4‑哌啶氧基)甲基]吡啶的制备方法，该方法包括：将消旋体2‑[(4‑氯苯基)(4‑哌啶基氧基)甲基]吡啶与第一溶剂混合，再加入第一N‑酰基‑氨基酸，得到粗品；将所述粗品与第二溶剂混合，加入第二N‑酰基‑氨基酸，得到氨基酸盐粗品；将所述氨基酸盐粗品与第三溶剂混合，得到目标化合物(R)‑2‑[(4‑氯苯基)(4‑哌啶氧基)甲基]吡啶。本发明提供的(R)‑2‑[(4‑氯苯基)(4‑哌啶氧基)甲基]吡啶的制备方法，通过两次拆分和一次结晶可得到较高的光学纯度产品，并具有收率高、操作简单的特点，对提高生产效率具有重要意义。
• Acid addition salt of optically active piperidine compound and process for preparing the same
  申请人：UBE INDUSTRIES, LTD.

  公开号：US20020026054A1

  公开（公告）日：2002-02-28

  The present invention is to provide a benzenesulfonic acid salt and a benzoic acid salt of (S)-4-[4-[(4-chlorophenyl)(2-pyridyl)methoxy]piperidino]butanoic acid represented by the formula (I): 1 wherein * represents an asymmetric carbon, which are excellent in antihistaminic activity and anti-allergic activity, and a process for producing the same.

  本发明提供了一种苯磺酸盐和苯甲酸盐，其化学式为（I）：其中*代表不对称碳，该化合物具有出色的抗组胺活性和抗过敏活性，同时还提供了其制备方法。
• ACID-ADDITION SALTS OF OPTICALLY ACTIVE PIPERIDINE COMPOUND AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：Ube Industries, Ltd.

  公开号：EP0949260B1

  公开（公告）日：2002-05-22