特拉匹韦中间体 | 907606-68-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 特拉匹韦中间体
• 中文别名: (1S,3aR,6aS)-八氢环戊烷并(c)吡咯-1-羧酸叔丁酯草酸盐；(1S,3aR,6aS)-八氢环戊烯并[c]吡咯-1-羧酸叔丁酯草酸盐；(1S,3AR,6AS)-八氢环戊烷并[C]吡咯-1-羧酸叔丁酯草酸盐；(1S,3aR,6aS)-八氢环戊烷并[c]吡咯-1-羧酸叔丁酯草酸盐
• 英文名称: tert-butyl (1S,3aR,6aS)-octahydrocyclopenta[c]pyrrole-1-carboxylate oxalate
• 英文别名: tert-butyl (3S,3aS,6aR)-1,2,3,3a,4,5,6,6a-octahydrocyclopenta[c]pyrrol-2-ium-3-carboxylate;2-hydroxy-2-oxoacetate
• CAS: 907606-68-2
• 化学式: C₂H₂O₄*C₁₂H₂₁NO₂
• 分子量: 301.34
• InChiKey: ZCTXDLWZMFBZEV-PUBMXKGKSA-N

物化性质

• 密度：
  1.26 at 20℃
• LogP：
  2.7 at 25℃ and pH10
• 表面张力：
  70mN/m at 1g/L and 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.87
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

简介

(1S,3AR,6AS)-八氢环戊烷并[C]吡咯-1-羧酸叔丁酯草酸盐是一种具有S构型的氮杂环，是特拉匹韦的一种重要中间体。由于S构型氮杂环在立体化学中常见，并且多种药物的重要组成部分，这种化合物备受关注。

制备

(1S,3AR,6AS)-八氢环戊烷并[C]吡咯-1-羧酸叔丁酯草酸盐可通过顺式-7-氮杂双环[3.3.0]辛烷盐酸盐为原料，经过五步反应制备得到。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  特拉匹韦中间体 在 potassium carbonate 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (1S,3aR,6aS)-八氢环戊烯并[c]吡咯-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PROTEASE INHIBITORS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE LA PROTÉASE

  摘要：

  一种在化合物la或Ib的情况下，对化合物I-2-1h进行对映选择性制备的方法。

  公开号：

  WO2012158515A1
• 作为产物：
  描述：

  (1S,3aR,6aS)-六氢-环戊[c]吡咯-1,2(1H)-二甲酸二(叔-丁基)酯 在 甲烷磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲基叔丁基醚 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 特拉匹韦中间体
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Lithiation and Carboxylation of Boc-Protected Bicyclopyrrolidine: Synthesis of a Key Building Block for HCV Protease Inhibitor Telaprevir

  摘要：

  A stereoselective process for the manufacture of bicyclopyrrolidine 7 to 2 has been developed. The process utilizes a stereoselective lithiation/carboxylation sequence. The achiral diamine ligand DPBP induces excellent diastereocontrol, and resolution with (S)-THNA provides the corresponding salt of 8 in high er and dr. Subsequent processing of 8 gives 2 as the oxalate salt in an overall yield of 27% from 7 (based on total molar charge of 7). Compound 2 was obtained with high chemical, and chiral purities. The process was successfully demonstrated on >100 kg scale.

  DOI：

  10.1021/op500040j

文献信息

• PROCESS FOR PRODUCING ESTER COMPOUND
  申请人：Ikemoto Tetsuya

  公开号：US20140094616A1

  公开（公告）日：2014-04-03

  Compound (1) or a salt that is useful as an intermediate for the production of a medicine, an agrochemical or the like can be produced by a process including the following steps: (A) reacting an aldehyde (2) with nitromethane to produce a nitroaldehyde; (B) reacting the nitroaldehyde with an alcohol to produce a nitroacetal; (C) reducing the nitroacetal to produce an aminoacetal; (D) protecting an amino group in the aminoacetal to produce a protected aminoacetal; (E) treating the protected aminoacetal with an acid and subsequently with a base and then reacting the resultant product with a cyanating agent to produce a nitrile; (F) hydrolyzing the nitrile to produce a protected amino acid; and (G) substituting a group R 5 in the protected amino acid by a hydrogen atom and protecting a carboxyl group therein.

  可以通过以下步骤生产用作药物、农药或类似物品生产中间体的化合物（1）或盐：（A）将醛（2）与硝基甲烷反应，生成硝基醛；（B）将硝基醛与醇反应，生成硝基缩醛；（C）还原硝基缩醛，生成氨基缩醛；（D）保护氨基缩醛中的氨基团，生成保护氨基缩醛；（E）用酸处理保护氨基缩醛，随后用碱处理，然后与氰化剂反应，生成腈；（F）水解腈，生成保护氨基酸；（G）用氢原子替换保护氨基酸中的R5基团，并保护其中的羧基。
• Processes and intermediates
  申请人：Tanoury J. Gerald

  公开号：US20070087973A1

  公开（公告）日：2007-04-19

  The invention relates to compounds and processes useful for the preparation of protease inhibitors, particularly serine protease inhibitors. The protease inhibitors are useful for treatment of HCV infections.

  这项发明涉及到化合物和工艺，用于制备蛋白酶抑制剂，特别是丝氨酸蛋白酶抑制剂。这些蛋白酶抑制剂对治疗HCV感染很有用。
• [EN] PROCESSES AND INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2012158513A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  A process for preparing enantioselectively a compound of formula la or lb: over a compound of formulas 1-2 - Ih:

  制备公式la或lb化合物的立体选择性过程：在化合物1-2 - Ih上。
• [EN] ANTI-VIRAL COMPOUNDS FOR TREATING CORONAVIRUS, PICORNAVIRUS, AND NOROVIRUS INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS À CORONAVIRUS, PICORNAVIRUS ET NOROVIRUS
  申请人：ALIGOS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021252491A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  Provided herein are compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions that include a compound described herein (including pharmaceutically acceptable salts of a compound described herein) and methods of synthesizing the same. Also provided herein are methods of treating coronavirus, Picomavirus and Norovims infections with a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本文提供了式（I）的化合物或其药用盐，包括包含本文描述的化合物（包括本文描述的化合物的药用盐）的药物组合物以及合成这些化合物的方法。本文还提供了使用式（I）的化合物或其药用盐治疗冠状病毒、皮科病毒和诺如病毒感染的方法。
• [EN] FUNCTIONALIZED PEPTIDES AS ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] PEPTIDES FONCTIONNALISÉS EN TANT QU'AGENTS ANTIVIRAUX
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2022020242A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  The present invention discloses compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, thereof: which inhibit coronavirus replication activity. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of treating or preventing a coronavirus infection in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明披露了式(I)的化合物及其药学上可接受的盐：这些化合物可以抑制冠状病毒的复制活性。本发明还涉及包含式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的制药组合物，并且涉及治疗或预防需要该治疗的主体的冠状病毒感染的方法，包括向该主体投与式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的治疗有效量。