DL-trans-(2-Hydroxy-cyclohexyl)-hydrazin | 55275-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: DL-trans-(2-Hydroxy-cyclohexyl)-hydrazin
• 英文别名: trans-2-Hydrazinocyclohexanol；(1R,2R)-2-hydrazinylcyclohexan-1-ol
• CAS: 55275-65-5
• 化学式: C₆H₁₄N₂O
• 分子量: 130.19
• InChiKey: ARQGIKLKSPYVME-PHDIDXHHSA-N

物化性质

• 熔点：
  72-74 °C
• 沸点：
  70 °C(Press: 0.01 Torr)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  DL-trans-(2-Hydroxy-cyclohexyl)-hydrazin 在 二(三叔丁基膦)钯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 (±)-trans-3-(2-hydroxycyclohexyl)-6-((6-(methylthio)pyridin-3-yl)methyl)benzo[f]phthalazin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1 ET PROCÉDÉS POUR LES UTILISER

  摘要：

  本发明涉及一般式(I)的化合物或其药用盐，它们是M1受体正向变构调节剂，可用于治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。该发明还涉及包含这些化合物或其药用盐的药物组合物，以及这些化合物和组合物在治疗由M1受体介导的疾病中的用途。

  公开号：

  WO2017160670A1
• 作为产物：
  描述：

  氧化环己烯 在 水 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 DL-trans-(2-Hydroxy-cyclohexyl)-hydrazin
  参考文献：
  名称：

  基于1,2-二氮杂啶的富含sp 3的化学文库的合成

  摘要：

  描述了创建用于药物发现的富含sp 3的非平面支架的策略。一水合肼对手性1,2-环氧化物进行立体控制的开环，然后选择性保护氮原子和Mitsunobu闭环，得到带有多种C-3的差异保护的对映体纯的1,2-二氮杂双胍（最高ee达98％）取代基。使用一系列化学方法和偶联伙伴在两个氮原子上进行的C–N迭代功能化，生成了基于1,2-二氮杂环丁烷的化学文库。晶体学数据证实，这些构架显示出显着的sp 3-特征，其中氮取代基采用反构型。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2020.131836

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC FUSED CINNOLINE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS D'UN RÉCEPTEUR M1 DE CINNOLINE FUSIONNÉE HÉTÉROCYCLIQUE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010123716A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention is directed to heterocyclic fused cinnoline compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimer's disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的杂环融合喹啉化合物，这些化合物是M1受体阳性变构调节剂，并且在治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍方面有用。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗M1受体介导的疾病中使用这些化合物和组合物。
• Discovery and SAR of muscarinic receptor subtype 1 (M1) allosteric activators from a molecular libraries high throughput screen. Part 1: 2,5-Dibenzyl-2H-pyrazolo[4,3-c]quinolin-3(5H)-ones as positive allosteric modulators
  作者：Changho Han、Arindam Chatterjee、Meredith J. Noetzel、Joseph D. Panarese、Emery Smith、Peter Chase、Peter Hodder、Colleen Niswender、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley、Shaun R. Stauffer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.11.011

  日期：2015.1

  Molecule Repository (MLSMR) against the human muscarinic receptor subtype 1 (M1) for positive allosteric modulators is reported. A content-rich screen utilizing an intracellular calcium mobilization triple-addition protocol allowed for assessment of all three modes of pharmacology at M1, including agonist, positive allosteric modulator, and antagonist activities in a single screening platform. We disclose

  据报道，2012年高通量筛选NIH分子库小分子储存库（MLSMR）对抗人毒蕈碱受体亚型1（M1）的正构构调节剂。利用细胞内钙动员三重添加方案进行的内容丰富的筛选，可在单个筛选平台上评估M1的所有三种药理学模式，包括激动剂，阳性变构调节剂和拮抗剂活性。我们公开了一个二苄基-2H-吡唑并[4,3-c]喹啉-3（5H）-一击（DBPQ，CID 915409），并检查了N-苄基药效基团/ SAR关系与先前报道的喹啉-3（5H）-一和isatins，包括ML137。SAR和考虑最近报道的晶体结构，同源性建模，
• ?-Funktionalisierte Hydrazine ausN-Phthalimidoaziridinen und ihre hydrogenolytische N,N-Spaltung zu Aminen
  作者：Markus Egli、Lienhard Hoesch、Andr� S. Dreiding

  DOI：10.1002/hlca.19850680128

  日期：1985.2.13

  β-Functionalized Hydrazines from N-Phthalimidoaziridines and their Hydrogenolytic N,N-Cleavage to Amines

  N-邻苯二甲酰亚胺基叠氮烷中的β-官能肼及其氢解N，N裂解成胺
• Heterocyclic Fused Cinnoline M1 Receptor Positive Allosteric Modulators
  申请人：Kuduk Scott D.

  公开号：US20120040978A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The present invention is directed to heterocyclic fused cinnoline compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in Alzheimer's disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及公式（I）的杂环融合的香豆素化合物，其为M1受体正向变构调节剂，并且在治疗阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍等疾病中有用。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物，以及在治疗M1受体介导的疾病中使用这些化合物和组合物的用途。
• Heterocyclic fused cinnoline M1 receptor positive allosteric modulators
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US08293744B2

  公开（公告）日：2012-10-23

  The present invention is directed to heterocyclic fused cinnoline compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimer's disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及公式（I）的杂环融合苯并喹啉化合物，其为M1受体正向变构调节剂，并且在治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍方面具有用途。本发明还涉及包括该化合物的制药组合物，以及使用该化合物和组合物治疗M1受体介导的疾病的用途。