(R,Z)-3-(N'-(2-hydroxy-3-(piperidin-1-yl)propoxy)carboximidoyl chloride)pyridine-1-oxide | 289893-25-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (R,Z)-3-(N'-(2-hydroxy-3-(piperidin-1-yl)propoxy)carboximidoyl chloride)pyridine-1-oxide
• 英文别名: (+)-R-N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)propoxy]pyridine-1-oxide-3-carboximidoyl chloride；N-[(2R)-2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)propoxy]pyridine-1-oxide-3-carboximidoyl chloride；(R)-(+)-arimoclomol；arimoclomol；(R)-(+)-N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)propoxy]pyridine-1-oxide-3-carboximidoyl chloride；3-Pyridinecarboximidoyl chloride, N-[(2R)-2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)propoxy]-, 1-oxide；(3Z)-N-[(2R)-2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy]-1-oxidopyridin-1-ium-3-carboximidoyl chloride
• CAS: 289893-25-0
• 化学式: C₁₄H₂₀ClN₃O₃
• 分子量: 313.784
• InChiKey: SGEIEGAXKLMUIZ-XUVDNFPMSA-N

物化性质

• 熔点：
  93 - 95o C
• 沸点：
  539.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  酸水溶液（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  70.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Arimoclomol (BRX-220 free base) 是一种热休克蛋白 (HSP) 的共诱导剂。它通过增强 Hsp 表达来保护运动神经元，进而直接影响蛋白质聚集及清除错误折叠和装配的蛋白。

靶点

HSP

体内研究

Arimoclomol (BRX-220; 20 mg/kg；经口给药5天) 在胆囊收缩素八肽（CCK）诱导的急性胰腺炎中表现出保护作用。

实验信息

动物模型	雄性Wistar大鼠，体重240至270克
剂量	20 mg/kg
给药方式及天数	胃内给药，连续5天
结果	具有对抗CCK诱导的急性胰腺炎的作用

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,Z)-3-(N'-(2-hydroxy-3-(piperidin-1-yl)propoxy)carboximidoyl chloride)pyridine-1-oxide 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以55%的产率得到(R)-(+)-N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)propoxy]pyridine-1-oxide-3-carboximidoyl chloride monohydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Pyridine-1-oxide derivative, and process for its transformation into pharmaceutically effective compounds

  摘要：

  该发明涉及N-[2-羟基-3-(1-哌啶基)-丙氧基]-吡啶-1-氧化-3-羧酰胺及其光学活性对映体。 (R)-(-)-N-[2-羟基-3-(1-哌啶基)-丙氧基]-吡啶-1-氧化-3-羧酰胺和(S)-(+)-N-[2-羟基-3-(1-哌啶基)-丙氧基]-吡啶-1-氧化-3-羧酰胺。此外，该发明涉及N-[2-羟基-3-(1-哌啶基)-丙氧基]-吡啶-1-氧化-3-羧基亚胺氯的制备，可用作药物的活性成分，并利用该发明的化合物作为中间物质制备该化合物的光学活性对映体。

  公开号：

  US20040006232A1
• 作为产物：
  描述：

  N-嘧啶-3-羟基氮杂环丁烷氯化物 在 盐酸 、 O,O'-dibenzoyl-L-tartaric acid 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 20.75h， 生成 (R,Z)-3-(N'-(2-hydroxy-3-(piperidin-1-yl)propoxy)carboximidoyl chloride)pyridine-1-oxide
  参考文献：
  名称：

  从手性缩水甘油基衍生物合成HSP辅助诱导剂阿莫洛莫的区域选择性和对映体专一性†

  摘要：

  从（R）-（-）-羟基乙酸缩水甘油基酯（11）报道了一种新的高效手性合成对映纯的arimoclomol（2），并完全保留了手性的完整性。针对一组代表性的药物靶标评估了arimoclomol（2）的脱靶药理学，并显示了与几种激酶的适度结合。药代动力学数据是在小鼠体内产生的，显示脑/血浆比例低。这些研究将有助于更好地了解疾病模型中2的PK-PD关系。

  DOI：

  10.1039/c7ob02578e

文献信息

• [EN] A PYRIDINE-1-OXIDE DERIVATIVE, AND PROCESS FOR ITS TRANSFORMATION INTO PHARMACEUTICALLY EFFECTIVE COMPOUNDS<br/>[FR] DERIVE DE PYRIDINE-1-OXYDE, ET PROCESSUS DE TRANSFORMATION DE CE DERIVE EN COMPOSES PHARMACEUTIQUEMENT EFFICACE
  申请人：BIOREX KUTATO ES FEJLESZT & OD

  公开号：WO2001079174A1

  公开（公告）日：2001-10-25

  The invention relates to N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)-propoxy]-pyridine-1-oxide-3-carboxamidine and its optically active enantiomers. (R)-(-)-N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)-propoxy]-pyridine-1-oxide-3-carboxamidine and (S)-(+)-N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)-propoxy]-pyridine-1-oxide-3-carboxamidine. Furthermore, the invention relates to the preparation of N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)-propoxy]-pyridine-1-oxide-3-carboxyimidoyl chloride, which may be used as an active ingredient of medicaments, and the preparation of the optically active enantiomers of this compound using the compounds of the invention as intermediate substances.

  本发明涉及N-[2-羟基-3-(1-哌啶基)-丙氧基]-吡啶-1-氧化物-3-羧酰胺及其光学活性对映体，包括(R)-(-)-N-[2-羟基-3-(1-哌啶基)-丙氧基]-吡啶-1-氧化物-3-羧酰胺和(S)-(+)-N-[2-羟基-3-(1-哌啶基)-丙氧基]-吡啶-1-氧化物-3-羧酰胺。此外，本发明还涉及制备N-[2-羟基-3-(1-哌啶基)-丙氧基]-吡啶-1-氧化物-3-羧酰亚胺氯，该化合物可用作药物的活性成分，并使用本发明的化合物作为中间物质制备该化合物的光学活性对映体。
• THERAPEUTIC AGENT FOR CHORIORETINAL DEGENERATIVE DISEASES COMPRISING PYRIDINE-3-CARBALDEHYDE O-(PIPERIDIN-1-YL-PROPYL)-OXIME DERIVATIVE AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：Santen Pharmaceutical Co., Ltd

  公开号：EP2356988A1

  公开（公告）日：2011-08-17

  Provided is a novel prophylactic or therapeutic agent for a chorioretinal degenerative disease. The compound of formula (1) or its salt has inhibitory effects on photoreceptor cell death or visual cell death in a mouse model of light damage. Therefore, the compound or its salt is useful as a prophylactic or therapeutic agent for a chorioretinal degenerative disease such as age-related macular degeneration, retinitis pigmentosa. In the formula(1), A is a group (p1), (p2) or (p3); R1 is H, alkyl, aralkyl or OH or its ester; R2 is H or alkyl; R3 is halogen, H, alkyl or OH or its ester; R4 is halogen, H, OH, alkoxy, amino, alkylamino or cycloalkylamino, R3 and R4 may be joined to each other through N to form an unsaturated [1,2,4]oxadiazine ring; R5 is H, alkyl or cycloalkyl; m is 0 or 1; and n is 0 or 1.

  本研究提供了一种新型预防或治疗脉络膜视网膜变性疾病的药物。式（1）化合物或其盐在光损伤小鼠模型中对感光细胞死亡或视觉细胞死亡具有抑制作用。因此，该化合物或其盐可用作脉络膜视网膜变性疾病（如老年性黄斑变性、视网膜色素变性）的预防或治疗剂。在式(1)中，A 是基团(p1)、(p2)或(p3)；R1 是 H、烷基、芳烷基或 OH 或其酯；R2 是 H 或烷基；R3 是卤素、H、烷基或 OH 或其酯；R4 是卤素、H、OH、烷氧基、氨基、烷基氨基或环烷基氨基，R3 和 R4 可通过 N 相互连接形成不饱和的 [1,2,4]oxadiazine 环；R5 是 H、烷基或环烷基；m 是 0 或 1；n 是 0 或 1。
• Arimoclomol formulation
  申请人：Orphazyme A/S

  公开号：US10709700B2

  公开（公告）日：2020-07-14

  The present invention relates to a pharmaceutical formulation which provides for extended release of an active pharmaceutical ingredient selected from N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)-propoxy]-pyridine-1-oxide-3-carboximidoyl chloride, its stereoisomers and the acid addition salts thereof.

  本发明涉及一种药物制剂，可延长选自 N-[2-羟基-3-（1-哌啶基）-丙氧基]-吡啶-1-氧化物-3-甲脒酰氯、其立体异构体及其酸加成盐的活性药物成分的释放时间。
• Heat shock proteins and cholesterol homeostasis
  申请人：Orphazyme A/S

  公开号：US10898476B2

  公开（公告）日：2021-01-26

  Provided herewith are bioactive agents that increase the intracellular concentration and/or activity of one or more heat shock proteins, including Hsp70, for use in the treatment of a disease associated with dysregulation of cholesterol homeostasis.

  本文提供的生物活性剂可提高一种或多种热休克蛋白（包括 Hsp70）的细胞内浓度和/或活性，用于治疗与胆固醇平衡失调有关的疾病。
• Arimoclomol for treating glucocerebrosidase associated disorders
  申请人：Orphazyme A/S

  公开号：US11253505B2

  公开（公告）日：2022-02-22

  The present invention relates to an active pharmaceutical ingredient selected from N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)-propoxy]-pyridine-1-oxide-3-carboximidoyl chloride, its stereoisomers and the acid addition salts thereof (arimoclomol), for use in a method of treating glucocerebrosidase associated disorders.

  本发明涉及一种选自N-[2-羟基-3-(1-哌啶基)-丙氧基]-吡啶-1-氧化物-3-甲脒酰氯、其立体异构体及其酸加成盐(arimoclomol)的活性药物成分，用于治疗葡萄糖脑苷脂相关疾病的方法。