(Z)-3-(N'-(2-hydroxy-3-(piperidin-1-yl)propoxy)carboximidoyl chloride)pyridine-1-oxide | 289893-23-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (Z)-3-(N'-(2-hydroxy-3-(piperidin-1-yl)propoxy)carboximidoyl chloride)pyridine-1-oxide
• 英文别名: N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)-propoxy]-pyridine-1-oxide-3-carboximidoyl chloride；N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)propoxy]-pyridine-1-oxide-3-carboximidoyl chloride；N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)propoxy]pyridine-1-oxide-3-carboximidoyl chloride；(3Z)-N-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)-1-oxidopyridin-1-ium-3-carboximidoyl chloride
• CAS: 289893-23-8；289893-25-0
• 化学式: C₁₄H₂₀ClN₃O₃
• 分子量: 313.784
• InChiKey: SGEIEGAXKLMUIZ-PEZBUJJGSA-N

物化性质

• 熔点：
  93 - 95o C
• 沸点：
  539.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  酸水溶液（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  70.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Arimoclomol (BRX-220 free base) 是一种热休克蛋白 (HSP) 的共诱导剂。它通过增强 Hsp 表达来保护运动神经元，进而直接影响蛋白质聚集及清除错误折叠和装配的蛋白。

靶点

HSP

体内研究

Arimoclomol (BRX-220; 20 mg/kg；经口给药5天) 在胆囊收缩素八肽（CCK）诱导的急性胰腺炎中表现出保护作用。

实验信息

动物模型	雄性Wistar大鼠，体重240至270克
剂量	20 mg/kg
给药方式及天数	胃内给药，连续5天
结果	具有对抗CCK诱导的急性胰腺炎的作用

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-3-(N'-(2-hydroxy-3-(piperidin-1-yl)propoxy)carboximidoyl chloride)pyridine-1-oxide 在 O,O'-dibenzoyl-L-tartaric acid 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (R,Z)-3-(N'-(2-hydroxy-3-(piperidin-1-yl)propoxy)carboximidoyl chloride)pyridine-1-oxide citrate
  参考文献：
  名称：

  从手性缩水甘油基衍生物合成HSP辅助诱导剂阿莫洛莫的区域选择性和对映体专一性†

  摘要：

  从（R）-（-）-羟基乙酸缩水甘油基酯（11）报道了一种新的高效手性合成对映纯的arimoclomol（2），并完全保留了手性的完整性。针对一组代表性的药物靶标评估了arimoclomol（2）的脱靶药理学，并显示了与几种激酶的适度结合。药代动力学数据是在小鼠体内产生的，显示脑/血浆比例低。这些研究将有助于更好地了解疾病模型中2的PK-PD关系。

  DOI：

  10.1039/c7ob02578e
• 作为产物：
  描述：

  N-嘧啶-3-羟基氮杂环丁烷氯化物 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 20.75h， 生成 (Z)-3-(N'-(2-hydroxy-3-(piperidin-1-yl)propoxy)carboximidoyl chloride)pyridine-1-oxide
  参考文献：
  名称：

  从手性缩水甘油基衍生物合成HSP辅助诱导剂阿莫洛莫的区域选择性和对映体专一性†

  摘要：

  从（R）-（-）-羟基乙酸缩水甘油基酯（11）报道了一种新的高效手性合成对映纯的arimoclomol（2），并完全保留了手性的完整性。针对一组代表性的药物靶标评估了arimoclomol（2）的脱靶药理学，并显示了与几种激酶的适度结合。药代动力学数据是在小鼠体内产生的，显示脑/血浆比例低。这些研究将有助于更好地了解疾病模型中2的PK-PD关系。

  DOI：

  10.1039/c7ob02578e

文献信息

• Pyridine-1-oxide derivative, and process for its transformation into pharmaceutically effective compounds
  申请人：——

  公开号：US20040006232A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  The invention relates to N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)-propoxy]-pyridine-1-oxide-3-carboxamidine and its optically active enantiomers. (R)-(−)-N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)-propoxy]-pyridine-1-oxide-3-carboxamidine and (S)-(+)-N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)-propoxy]-pyridine-1-oxide-3-carboxamidine. Furthermore, the invention relates to the preparation of N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)-propoxy]-pyridine-1-oxide-3-carboxyimidoyl chloride, which may be used as an active ingredient of medicaments, and the preparation of the optically active enantiomers of this compound using the compounds of the invention as intermediate substances.

  该发明涉及N-[2-羟基-3-(1-哌啶基)-丙氧基]-吡啶-1-氧化-3-羧酰胺及其光学活性对映体。 (R)-(-)-N-[2-羟基-3-(1-哌啶基)-丙氧基]-吡啶-1-氧化-3-羧酰胺和(S)-(+)-N-[2-羟基-3-(1-哌啶基)-丙氧基]-吡啶-1-氧化-3-羧酰胺。此外，该发明涉及N-[2-羟基-3-(1-哌啶基)-丙氧基]-吡啶-1-氧化-3-羧基亚胺氯的制备，可用作药物的活性成分，并利用该发明的化合物作为中间物质制备该化合物的光学活性对映体。
• [EN] N-[2-HYDROXY-3-(1-PIPERIDINYL)PROPOXY]PYRIDINE-1-OXIDE-3-CARBOXIMIDOYL CHLORIDE AND ITS USE IN THE TREATMENT OF INSULIN RESISTANCE<br/>[FR] CHLORURE DE N-[2-HYDROXY-3-(1-PIPERIDINYL)PROPOXY]PYRIDINE-1-OXYDE-3-CARBOXIMIDOYL ET SES UTILISATIONS DANS LE TRAITEMENT DE LA RESISTANCE A L'INSULINE
  申请人：BIOREX KUTATO FEJLESZTOE KFT

  公开号：WO2000050403A1

  公开（公告）日：2000-08-31

  The invention relates to N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)-propoxy]-pyridine-1-oxide-3-carboximidoyl chloride, its stereoisomers and the acid addition salts thereof, pharmaceutical compositions containing the same, the use of these compounds in the treatment of pathological insulin resistance, and for the treatment of pathological conditions associated therewith, for the treatment of pathological insulin resistance, and the treatment of pathological conditions associated therewith, by simultaneous treatment and prevention of diabetes-induced chronic complications, especially retinopathy, neuropathy and nephropathy and/or with simultaneous increasing pathologically decreased peripheral neuroregeneration caused by diabetes and methods of treatment.

  本发明涉及N-[2-羟基-3-(1-哌啶基)-丙氧基]-吡啶-1-氧化物-3-羧酰亚胺氯化物及其立体异构体和酸加成盐，含有该化合物的制药组合物，以及这些化合物在治疗病理性胰岛素抵抗和与之相关的病理条件，特别是视网膜病变、神经病变和肾病和/或通过同时治疗和预防糖尿病引起的慢性并发症，特别是视网膜病变、神经病变和肾病，以及通过同时增加因糖尿病引起的病理性周围神经再生而导致的病理性减少，以及治疗方法。
• [EN] A PYRIDINE-1-OXIDE DERIVATIVE, AND PROCESS FOR ITS TRANSFORMATION INTO PHARMACEUTICALLY EFFECTIVE COMPOUNDS<br/>[FR] DERIVE DE PYRIDINE-1-OXYDE, ET PROCESSUS DE TRANSFORMATION DE CE DERIVE EN COMPOSES PHARMACEUTIQUEMENT EFFICACE
  申请人：BIOREX KUTATO ES FEJLESZT & OD

  公开号：WO2001079174A1

  公开（公告）日：2001-10-25

  The invention relates to N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)-propoxy]-pyridine-1-oxide-3-carboxamidine and its optically active enantiomers. (R)-(-)-N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)-propoxy]-pyridine-1-oxide-3-carboxamidine and (S)-(+)-N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)-propoxy]-pyridine-1-oxide-3-carboxamidine. Furthermore, the invention relates to the preparation of N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)-propoxy]-pyridine-1-oxide-3-carboxyimidoyl chloride, which may be used as an active ingredient of medicaments, and the preparation of the optically active enantiomers of this compound using the compounds of the invention as intermediate substances.

  本发明涉及N-[2-羟基-3-(1-哌啶基)-丙氧基]-吡啶-1-氧化物-3-羧酰胺及其光学活性对映体，包括(R)-(-)-N-[2-羟基-3-(1-哌啶基)-丙氧基]-吡啶-1-氧化物-3-羧酰胺和(S)-(+)-N-[2-羟基-3-(1-哌啶基)-丙氧基]-吡啶-1-氧化物-3-羧酰胺。此外，本发明还涉及制备N-[2-羟基-3-(1-哌啶基)-丙氧基]-吡啶-1-氧化物-3-羧酰亚胺氯，该化合物可用作药物的活性成分，并使用本发明的化合物作为中间物质制备该化合物的光学活性对映体。
• Pharmaceutically effective compounds
  申请人：Csakai Jegesne Zita

  公开号：US20050043295A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  The subject invention relates to carboxamidine derivatives, to pharmaceutical compositions containing the carboxamidine derivatives of the invention, and the use thereof for the treatment of vascular diseases and in the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of vascular diseases.

  本发明涉及羧酸胍衍生物、含有本发明的羧酸胍衍生物的药物组合物以及其用于治疗血管疾病和制备用于治疗血管疾病的药物组合物的用途。
• Carboxamidine derivatives and their use in the treatment of vascular diseases
  申请人：Csakai Jegesne Zita

  公开号：US20060058294A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The invention relates to carboxamidine derivatives to pharmaceutical compositions containing the same and the use thereof in the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of vascular diseases.

  该发明涉及羧酸胍衍生物，包括含有它们的药物组合物，以及将它们用于制备治疗血管疾病的药物组合物的用途。