2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺 | 516480-79-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺
• 英文名称: Chk2 Inhibitor II
• 英文别名: 2-(4-(4-chlorophenoxy)phenyl)-1H-benzimidazole-5-carboxamide；BML-277；2-[4-(4-chlorophenoxy)phenyl]-3H-benzimidazole-5-carboxamide
• CAS: 516480-79-8
• 化学式: C₂₀H₁₄ClN₃O₂
• 分子量: 363.803
• InChiKey: UXGJAOIJSROTTN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  637.1±63.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.390±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：18 毫克/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Chk2 Inhibitor II (BML-277) 是一种ATP竞争性抑制剂，对 Chk2 的 IC50 值为 15 nM。它对 Chk2 的选择性比对 Chk1 和 Cdk1/B 激酶高 1000 倍以上。Chk2 Inhibitor II (BML-277) 可剂量依赖地保护人 CD4(+) 和 CD8(+) T 细胞免受电离辐射导致的凋亡。

靶点

Target	Value
Chk2 (Cell-free assay)	15 nM

体外研究

Chk2 Inhibitor II 对 Chk2 丝氨酸/苏氨酸激酶的选择性比对 Cdk1/B 和 CK1 激酶高 1000 倍，是一种有效的、选择性的小分子抑制剂，并对人类 T 细胞具有辐射防护作用。将 Chk2 Inhibitor II 和 ERK 抑制剂联合给药会比单独给药引起更多的细胞凋亡。

体内研究

对 SUDHL6 DLBCL 移植瘤小鼠每隔一天腹腔注射一次载体、ERK 抑制剂（5 mg/kg）、Chk2 Inhibitor II （1 mg/kg）或联合给药，连续 20 天。未发现致死性不良反应、显著的体重下降或明显异常。5 mg/kg ERK 抑制剂和 1 mg/kg Chk2 Inhibitor II 可适度抑制肿瘤生长，但联合用药的效果更佳。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氨基苯甲酸 在 sodium metabisulfite 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-1H-苯并咪唑-5-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Checkpoint Kinase Inhibitors:  SAR and Radioprotective Properties of a Series of 2-Arylbenzimidazoles

  摘要：

  The discovery of a series of novel, potent, and highly selective inhibitors of the DNA damage control kinase chk2 is disclosed. Here we report the first SAR study around inhibitors of this kinase. High-throughput screening of purified human chk2 led to the identification of a novel series of 2-arylbenzimidazole inhibitors of the kinase. Optimization was facilitated using homology models of chk2 and docking of inhibitors, leading to the highly potent 2-arylbenzimidazole 2h (IC50 15 nM). Compound 2h is an ATP-competitive inhibitor of chk2 that dose dependently protects human CD4+ and CD8+ T-cells from apoptosis due to ionizing radiation. This work suggests that a selective small molecule inhibitor of chk2 could be a useful adjuvant to radiotherapy, increasing the therapeutic window of such treatment.

  DOI：

  10.1021/jm0495935

文献信息

• Substituted benzimidazoles and imidazo-[4,5]-pyridines
  申请人：——

  公开号：US20030176438A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  2-Aryl substituted benzimidazoles and imidazo[4,5]pyridines are disclosed as inhibitors of Cds 1 and useful as adjuvants to chemotherapy or radiation therapy in the treatment of cancer.

  2-芳基取代苯并咪唑和咪唑[4,5]吡啶被披露为Cds1的抑制剂，并在癌症治疗中作为化疗或放疗的辅助剂。
• Substituted Benzimidazoles and Imidazo-[4,5]-Pyridines
  申请人：Arienti L. Kristen

  公开号：US20080009493A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  2-Aryl substituted benzimidazoles and imidazo[4,5]pyridines are disclosed as inhibitors of Cds1 and useful as adjuvants to chemotherapy or radiation therapy in the treatment of cancer.

  2-芳基取代苯并咪唑和咪唑[4,5]吡啶被披露为Cds1的抑制剂，并可用作辅助化疗或放疗治疗癌症。
• CHK2 Polymorphismus als Krebsmarker
  申请人：Universität Duisburg-Essen

  公开号：EP2226393A1

  公开（公告）日：2010-09-08

  Die Erfindung betrifft die Verwendung von Genveränderungen im humanen Gen CHK2 (CHEK2), das für die Checkpointkinase 2 kodiert, zur Vorhersage des Risikos und des Verlaufs von Krebserkrankungen und zur Vorhersage des Ansprechens auf pharmakologische oder nicht-pharmakologische Therapiemaßnahmen zur Behandlung von Krebserkrankungen sowie zur Vorhersage unerwünschter Arzneimittelwirkungen. Ferner betrifft die Erfindung die Bereitstellung von einzelnen Genvarianten, mit deren Hilfe weitere für die oben genannten Zwecke verwendbaren Genveränderungen detektiert und validiert werden können. Solche Genveränderungen können darin bestehen, dass im Promotor von CHK2 an Position -7161 eine Substitution von Guanin zu Adenin vorliegt, an Position -7235 eine Substitution von Cytosin zu Guanin, an Position -10532 eine Substitution von Guanin zu Adenin vorliegt oder an Position -10621 bis -10649 eine Deletion von 29 Basenpaaren vorliegt.

  本发明涉及利用编码检查点激酶 2 的人类基因 CHK2（CHEK2）的基因变异来预测癌症的风险和进展，预测对治疗癌症的药物或非药物治疗措施的反应，以及预测药物的不良反应。此外，本发明还涉及提供可用于检测和验证进一步基因改变的单个基因变体，这些基因改变可用于上述目的。这种基因变异可包括在 CHK2 启动子的-7161 位将鸟嘌呤替换为腺嘌呤、在-7235 位将胞嘧啶替换为鸟嘌呤、在-10532 位将鸟嘌呤替换为腺嘌呤或在-10621 至-10649 位删除 29 个碱基对。
• COMBINATION THERAPY COMPRISING ANTI-CD20 ANTIBODY AND THE RADIOLABELED HH1 MONOCLONAL ANTIBODY
  申请人：Nordic Nanovector ASA

  公开号：EP3332813A1

  公开（公告）日：2018-06-13

  The present invention relates to radioimmunoconjugates that are capable of upregulating expression of one or more antigens. The upregulated antigens can be the antigens that are targeted by the radioimmunoconjugates or different antigens expressed on the same cells. The present invention also relates to methods of treating cancer and diseases and disorders of the immune system by utilizing this enhanced expression of antigens.

  本发明涉及能够上调一种或多种抗原表达的放射免疫结合剂。上调的抗原可以是放射免疫结合剂靶向的抗原，也可以是同一细胞上表达的不同抗原。本发明还涉及利用这种增强的抗原表达治疗癌症和免疫系统疾病和紊乱的方法。
• Compositions useful for treating herpes simplex labialis and/or herpes esophagitis, and methods using same
  申请人：DREXEL UNIVERSITY

  公开号：US10071098B2

  公开（公告）日：2018-09-11

  The present invention relates generally to compositions and methods for treating diseases and disorders caused by herpes simplex virus type 1, including herpes simplex labialis or herpes esophagitis, in a subject. In certain embodiments, the compositions of the invention comprise an ATM inhibitor and an anti-herpetic agent. In other embodiments, the compositions comprise a Chk2 inhibitor and an anti-herpetic agent. In yet other embodiments, the compositions comprise a Chk2 inhibitor and an ATM inhibitor, and optionally an anti-herpetic agent.

  本发明一般涉及治疗由 1 型单纯疱疹病毒（包括唇疱疹或疱疹性食管炎）引起的疾病和失调的组合物和方法。在某些实施方案中，本发明的组合物包含 ATM 抑制剂和抗疱疹病毒剂。在其他实施方案中，本发明组合物包含一种 Chk2 抑制剂和一种抗疱疹病毒剂。在另一些实施方案中，本发明的组合物包括 Chk2 抑制剂和 ATM 抑制剂，以及可选的抗带状疱疹药剂。