环(脯氨酸一酪氨酸) | 4549-02-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 脯氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 环(脯氨酸一酪氨酸)
• 英文名称: maculosin-1
• 英文别名: (3S,8aS)-3-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-2,3,6,7,8,8a-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione；((3S,8aS)-3-(4-hydroxybenzyl)hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione)；(3S,8aS)-3-(4-hydroxybenzyl)-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione；(3S,8aS)-3-(4-hydroxybenzyl)hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione；3-(4-hydroxybenzyl)hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-1,4-dione；1,2,3,4-tetrahydroharmane-3-carboxylic acid；Maculosin
• CAS: 4549-02-4
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₃
• 分子量: 260.293
• InChiKey: LSGOTAXPWMCUCK-RYUDHWBXSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-159 °C
• 沸点：
  581.4±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：可溶； DMSO：可溶；乙醇：可溶；甲醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  -15°C

制备方法与用途

斑疹球蛋白是一种寄主特异性的植物毒素，主要作用于斑点状赤星病菌。而黄斑球蛋白则是铜绿假单胞菌中的一种群体感应分子，它不仅能参与细胞间通讯，还作为信号分子调节罗伊氏乳杆菌的毒力基因表达。此外，黄斑球蛋白具有抗氧化、抗癌和无毒的特点，并且对人肝癌细胞系表现出细胞毒性，其半数抑制浓度（IC50）为48.90 µg/mL。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环(脯氨酸一酪氨酸) 在 potassium hydroxide 作用下， 以 重水 为溶剂， 生成 rac-cyclo(D-Pro-L-Tyr/L-Pro-D-Tyr)
  参考文献：
  名称：

  水中脯氨酸残留的二酮哌嗪的构象变化和差向异构。

  摘要：

  在水中，二酮哌嗪环（L-Pro-L-Xxx）和环（L-Pro-D-Xxx）（Xxx = Phe，Tyr）在主要骨架部分与其苯环之间形成分子内疏水相互作用，并且两个环（L-Pro-L-Xxx）和环（L-Pro-D-Xxx）具有折叠构象。通过加入几种氘代有机溶剂（丙酮-d6，甲醇-d4，二甲基亚砜-d6（DMSO-d6）），从折叠构象到扩展构象的构象变化和温度升高使用1H-NMR光谱进行了研究。结果表明环（L-Pro-D-Xxx）的分子内疏水相互作用比环（L-Pro-L-Xxx）的形成更强。在1.0×10-1 mol / L氘化钾的碱性条件下，环（L-Pro-L-Xxx）的O1-C1-C9-H9部分烯醇化，而O4-C4-C3-H3的烯醇化部分没有。

  DOI：

  10.1248/cpb.c17-00164
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 以78%的产率得到环(脯氨酸一酪氨酸)
  参考文献：
  名称：

  从苏云金芽孢杆菌和内生芽孢杆菌中分离出的二酮哌嗪衍生物，通过X射线建立构型及其合成

  摘要：

  从苏云金芽孢杆菌菌株中已经分离出四种已知的二酮哌嗪，并且也从内生芽孢杆菌中分离出其中的两种。通过完整的光谱学阐明了它们的结构，并且通过X射线分析确定了其中三个的构型。从两个菌株分离的双西哌嗪环-（1-脯氨酸-1-酪氨酸）是多晶型的，显示出不同的物理性质。只需两个简单步骤即可成功实现合成。他们针对某些革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌和六种真菌的生物学活性进行了探测。结果表明这些化合物没有抗菌活性，但是具有抗真菌活性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.04.117

文献信息

• General Allylic C–H Alkylation with Tertiary Nucleophiles
  作者：Jennifer M. Howell、Wei Liu、Andrew J. Young、M. Christina White

  DOI：10.1021/ja500726e

  日期：2014.4.16

  A general method for intermolecular allylic C–H alkylation of terminal olefins with tertiary nucleophiles has been accomplished employing palladium(II)/bis(sulfoxide) catalysis. Allylic C–H alkylation furnishes products in good yields (avg. 64%) with excellent regio- and stereoselectivity (>20:1 linear:branched, >20:1 E:Z). For the first time, the olefin scope encompasses unactivated aliphatic olefins

  已经使用钯（II）/双（亚砜）催化完成了末端烯烃与叔亲核试剂的分子间烯丙基 C-H 烷基化的通用方法。烯丙基 C–H 烷基化以良好的收率（平均 64%）提供具有出色区域和立体选择性（>20:1 线性：支化，>20:1 E:Z）的产品。烯烃范围首次涵盖未活化的脂肪族烯烃以及活化的芳族/杂芳族烯烃和 1,4-二烯。将烯丙基部分附加到复杂支架上的便利性被利用来实现这种温和且选择性的烯丙基 C–H 烷基化，从而使酚类天然产物快速多样化。叔亲核试剂范围很广，包括用于进一步加工的潜在功能（例如，脂肪醇、α,β-不饱和酯）。
• Studies on analgesic oligopeptides. II. Structure-activity relationship among thirty analogs of a cyclic dipeptide, cyclo(-Tyr-Arg-)
  作者：YUSUKE SASAKI、YASUYUKI AKUTSU、MICHIKO MATSUI、KENJI SUZUKI、SHINOBU SAKURADA、TAKUMI SATO、KENSUKE KISARA

  DOI：10.1248/cpb.30.4435

  日期：——

  Thirty diketopiperazines were synthesized as analogs of cyclo (-Tyr-Arg-). The analgesic activities of these analogs were evaluated after intracerebral administration in mice. In the cyclo (-X-Arg-) series of analogs, cyclo [-Tyr (Et)-Arg-] showed the most potent activity. In the cyclo (-Tyr-Y-) series of analogs, the activity decreased in the order Y=homoarginine, p-guanidinophenylalanine, 2-amino-4-guanidinobutyric acid, Lys, Orn, His, α, γ-diaminobutyric acid and Pro. Among the analogs synthesized, cyclo-[-Tyr (Et)-Har-], which was designed on the basis of the above results, exhibited remarkably potent analgesic activity, being 17 times more potent than cyclo (-Tyr-Arg-) and nearly as potent as morphine on a molar basis. The structure-activity relation of cyclo(-Tyr-Arg-) is discussed in the light of these results.

  合成了30种双吡咯并哌嗪类环(-Tyr-Arg-)类似物，并评价了它们对小鼠脑室内给药后的镇痛活性。在环(-X-Arg-)系列类似物中，环[-Tyr(Et)-Arg-]显示出最强的活性。在环(-Tyr-Y-)系列类似物中，活性按Y=高精氨酸、对胍苯丙氨酸、2-氨基-4-胍基丁酸、赖氨酸、鸟氨酸、组氨酸、α,γ-二氨基丁酸和脯氨酸的顺序递减。在合成的类似物中，环-[-Tyr(Et)-Har-]基于上述结果设计，表现出极其强大的镇痛活性，比环(-Tyr-Arg-)强17倍，按摩尔计算几乎与吗啡一样有效。根据这些结果，讨论了环(-Tyr-Arg-)的构效关系。
• Novel Ester-Linked Carbohydrate−Peptide Adducts: Effect of the Peptide Substituent on the Pathways of Intramolecular Reactions
  作者：Ivanka Jeric´、Štefica Horvat

  DOI：10.1002/1099-0690(200104)2001:8<1533::aid-ejoc1533>3.0.co;2-y

  日期：2001.4

  Carbohydrate−peptide conjugates in which D-glucose is linked through an ester linkage to the carboxy group of Tyr-Pro (2), Tyr-Pro-Phe (5) or Tyr-Pro-Phe-Val (11), through the C6 hydroxy group of the sugar moiety were synthesized to examine the utility of this type of monosaccharide modification for peptide prodrugs. Evidence is provided that glycoconjugates 2, 5, and 11 easily undergo intramolecular

  碳水化合物-肽缀合物，其中 D-葡萄糖通过酯键连接至 Tyr-Pro (2)、Tyr-Pro-Phe (5) 或 Tyr-Pro-Phe-Val (11) 的羧基，通过 C6合成糖部分的羟基以检查这种类型的单糖修饰对肽前药的效用。有证据表明，糖缀合物 2、5 和 11 容易发生分子内化学转化，随后攻击肽骨架上或 D-葡萄糖部分异头位置的游离 N 端氨基，导致二酮哌嗪的形成12、糖胺 13 或酮糖衍生物 15。数据表明肽链的长度和结构是控制所研究的碳水化合物-肽酯分子内反应的主要因素。
• Reprogramming Nonribosomal Peptide Synthetases for “Clickable” Amino Acids
  作者：Hajo Kries、Rudolf Wachtel、Anja Pabst、Benedikt Wanner、David Niquille、Donald Hilvert

  DOI：10.1002/anie.201405281

  日期：2014.9.15

  Nonribosomal peptide synthetases (NRPSs) are multifunctional enzymes that produce a wide array of bioactive peptides. Here we show that a single tryptophan‐to‐serine mutation in phenylalanine‐specific NRPS adenylation domains enables the efficient activation of non‐natural aromatic amino acids functionalized with azide and alkyne groups. The resulting 105‐fold switch in substrate specificity was achieved

  非核糖体肽合成酶（NRPS）是可产生多种生物活性肽的多功能酶。在这里，我们表明，苯丙氨酸特异性NRPS腺苷酸化域中的单个色氨酸到丝氨酸突变能够有效激活被叠氮基和炔基官能化的非天然芳香族氨基酸。在不明显降低催化效率的情况下，实现了底物特异性的10 5倍转换。此外，修饰的A结构域与二肽合成酶中下游模块的有效通讯允许掺入O-炔丙基L在体外和体内都将酪氨酸转化为二酮哌嗪，即使存在竞争性苯丙氨酸也是如此。由于叠氮化物和炔烃很容易发生生物正交点击反应，因此对NRPS重新编程以接受包含这些基团的非天然氨基酸可提供分离，标记和修饰生物活性肽的潜在强大手段。
• A green and efficient synthesis of furo[3,4-<i>e</i>]pyrazolo[3,4-<i>b</i>]-pyridine derivatives in water under microwave irradiation without catalyst
  作者：Feng Shi、Shujiang Tu、Bo Jiang、Chunmei Li、Dianxiang Zhou、Qingqing Shao、Longji Cao、Qian Wang、Jianfeng Zhou

  DOI：10.1002/jhet.5570450425

  日期：2008.7

  A series of furo[3,4-e]pyrazolo[3,4-b]pyridine analogues of podophylloxin were synthesized via three-component reactions of aldehydes, 3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-amine and tetronic acid in water under microwave irradiation without catalyst. This efficient synthesis not only offers an economical and green synthetic strategy to this class of significant compounds but also enriches the investigations

  通过醛，3-甲基-1-苯基-1 H-吡唑-5-胺和醛的三组分反应合成了一系列鬼臼毒素的呋喃[3,4- e ]吡唑并[3,4- b ]吡啶类似物。在没有催化剂的情况下，在微波辐射下的水中含有四氢邻苯二甲酸。这种有效的合成方法不仅为这类重要化合物提供了一种经济，绿色的合成策略，而且丰富了水中微波辅助合成方法的研究。