2-[[(2E)-3-(2-萘基)-1-氧代-2-丁烯基]氨基]苯甲酸 | 321674-73-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - DNA损伤(DNA Damage)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-[[(2E)-3-(2-萘基)-1-氧代-2-丁烯基]氨基]苯甲酸
• 英文名称: BIBR1532
• 英文别名: 2-[(E)-3-naphthalen-2-ylbut-2-enoylamino]benzoic acid；2-[(E)-3-naphtalen-2-yl-but-2-enoylamino]benzoic acid；2-[[(2E)-3-(2-naphthalenyl)-1-oxo-2-butenyl-1-yl]amino]benzoic acid；(E)-2-(3-(naphthalen-2-yl)but-2-enamido)benzoic acid；2-[[(E)-3-naphthalen-2-ylbut-2-enoyl]amino]benzoic acid
• CAS: 321674-73-1
• 化学式: C₂₁H₁₇NO₃
• 分子量: 331.371
• InChiKey: PGFQXGLPJUCTOI-WYMLVPIESA-N

物化性质

• 熔点：
  >173oC (dec.)
• 沸点：
  600.6±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.284
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

BIBR 1532是一种有效的、选择性的非竞争性端粒酶抑制剂，在无细胞试验中IC50为100 nM。在较高浓度下，它对DNA和RNA聚合酶以及HIV逆转录酶没有抑制作用，并且能够诱导癌细胞凋亡。

特征

BIBR 1532是有效的端粒酶选择性抑制剂。

体外研究

在体外实验中，BIBR 1532非竞争性地抑制了端粒酶活性，这种作用具有剂量依赖性，IC50为100 nM。该药物对JVM13白血病细胞系表现出抗增殖效果，IC50为52 μM，并且在Nalm-1、HL-60和Jurkat等其他白血病细胞系中也产生了相似的结果。

此外，BIBR 1532对急性髓细胞性白血病(AML)显示出抗增殖效果，IC50为56 μM，并且不会影响正常造血干细胞的增殖能力。在2.5 μM浓度下，BIBR 1532作用于MCF-7/WT和耐Melphalan的MCF-7/Mln细胞系时，通过抑制端粒酶活性减少了集落形成的能力，缩短了端粒长度，并诱导了对化疗的敏感性。

针对T细胞幼淋巴细胞白血病(T-PLL)，BIBR 1532表现出选择性的细胞毒性作用，这种作用具有剂量依赖性。处理后的细胞显示出核浓缩及凋亡小体形成的现象。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[(2E)-3-(2-萘基)-1-氧代-2-丁烯基]氨基]苯甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-[(E)-2-naphthalen-2-ylprop-1-enyl]-3,1-benzoxazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] TELOMERASE REVERSE TRANSCRIPTASE DEGRADERS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE DE LA TÉLOMÉRASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本公开提供了TERT抑制剂化合物，一个与泛素连接酶配体相关的TERT抑制剂，以及其药物组成物。本公开还提供了通过使用上述化合物和/或组成物来抑制端粒酶逆转录酶（TERT）的方法，以及治疗或预防疾病或紊乱的方法。

  公开号：

  WO2020252195A1
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(萘-2-基)丁-2-烯酸甲酯 在 吡啶 、 lithium hydroxide 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 2-[[(2E)-3-(2-萘基)-1-氧代-2-丁烯基]氨基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of telomerase by BIBR 1532 and related analogues

  摘要：

  BIBR 1532 has been reported to be a potent, small molecule inhibitor of human telomerase, suggesting it as a lead for the development of anti-telomerase therapy. We confirm the ability of BIBR 1532 to inhibit telomerase and report the discovery of an equally potent analogue. Importantly, IC50 values in cell extract are considerably higher than those previously reported using assays for purified enzyme, indicating that substantial improvement may be necessary. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00101-x

文献信息

• Compositions to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US11135201B2

  公开（公告）日：2021-10-05

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof. Such methods and compositions are particularly useful for treatment of malignancies.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这种方法和组合物特别适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。此类方法和组合物尤其适用于恶性肿瘤的治疗。
• [EN] N-SUBSTITUTED ACRYLAMIDE DERIVATIVE AS DHODH INHIBITOR, AND PREPARATION AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ D'ACRYLAMIDE N-SUBSTITUÉ EN TANT QU'INHIBITEUR DE DHODH, SA PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 作为DHODH抑制剂的N-取代丙烯酰胺衍生物及其制备和用途
  申请人：UNIV EAST CHINA SCIENCE & TECH

  公开号：WO2019196714A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  一种作为DHODH抑制剂的通式I所示的N-取代丙烯酰胺衍生物及其制备和用途。其具有优异的DHODH抑制活性，从而能用于治疗或预防DHODH介导的各种疾病，包括但不限于癌症，类风湿性关节炎、红斑狼疮和器官移植排斥等自身免疫性疾病，结肠炎和鼻炎等炎症性疾病。
• TELOMERASE INHIBITORS FOR USE IN THERAPY
  申请人：Agency for Science, Technology and Research

  公开号：EP2900229A1

  公开（公告）日：2015-08-05
• COMPOSITIONS TO IMPROVE THE THERAPEUTIC BENEFIT OF BISANTRENE AND ANALOGS AND DERIVATIVES THEREOF
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US20200163940A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof. Such methods and compositions are particularly useful for treatment of malignancies.
• Genetically Modified Mesenchymal Stem Cells for Use in Cardiovascular Prosthetics
  申请人：University of Pittsburgh - Of the Commonwealth System of Higher Education

  公开号：US20210403915A1

  公开（公告）日：2021-12-30

  A cardiovascular graft is provided, such as a prosthetic heart valve or blood vessel, that comprises mesenchymal stem cells (MSCs) and/or progeny thereof, modified to knock down or knockout expression of the telomerases reverse transcriptase gene (TERT), or otherwise reduce activity of TERT. Also provided are a method of making the cardiovascular graft, and a method of implanting the cardiovascular graft.