(2E,4E,6S)-8-(tert-butyldimethylsylanyloxy)-6-(tert-butyldimethylsilanyloxymethyl)-4-methyl-2,4-octadienoic acid | 848738-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2E,4E,6S)-8-(tert-butyldimethylsylanyloxy)-6-(tert-butyldimethylsilanyloxymethyl)-4-methyl-2,4-octadienoic acid
• 英文别名: (S,2E,4E)-8-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-6-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-4methylocta-2,4-dienoic acid；(2E, 4E, 6S)-8-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-6-(tert-butyldimethylsilanyloxymethyl)-4-methyl-2,4-octadienoic acid；(2E,4E,6S)-8-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-4-methylocta-2,4-dienoic acid
• CAS: 848738-03-4
• 化学式: C₂₂H₄₄O₄Si₂
• 分子量: 428.76
• InChiKey: SZYFULFYMRTUIT-DCJNLHEPSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.936±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.62
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E,4E,6S)-8-(tert-butyldimethylsylanyloxy)-6-(tert-butyldimethylsilanyloxymethyl)-4-methyl-2,4-octadienoic acid 在 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 (+)-10-camphorsulfonic acid 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (-)-(S,2E,4E)-((2R,3R)-2-((2S,4R,E)-4,6-dimethyloct-6-en-2-yl)-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-3-yl) 8-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-methylocta-2,4-dienoate
  参考文献：
  名称：

  开发通用手性助剂。对映选择性烷基化和甲硅烷氧基呋喃的新催化不对称加成：在 (-)-Rasfonin 全合成中的应用

  摘要：

  描述了诱导细胞凋亡的天然产物 (-)-rasfonin 的对映选择性全合成。樟脑内酰胺介导的不对称烷基化反应能够安装三个具有 >95:5 非对映选择性的立体中心。在 (E,E)-二烯系统的构建中采用了改进的 Corey-Peterson 烯化。使用手性阳离子恶唑硼烷催化剂进行高度非对映选择性、不对称的乙烯基向山羟醛加成反应。天然产物的吡喃酮核心是通过 DBU 促进的呋喃醇重排为其相应的吡喃醇并伴随 [1,4]-甲硅烷基转移制备的。

  DOI：

  10.1021/ja063532+
• 作为产物：
  描述：

  4-(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧代-1-丁醇 在 (2S)-2-[二苯基[(三甲基硅酯)氧基]甲基]-吡咯烷 、 草酰氯 、 lithium hydroxide monohydrate 、 三氧化硫吡啶 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 109.0h， 生成 (2E,4E,6S)-8-(tert-butyldimethylsylanyloxy)-6-(tert-butyldimethylsilanyloxymethyl)-4-methyl-2,4-octadienoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过对映选择性α-羟甲基化策略实现（-）-Rasfonin的可扩展合成。

  摘要：

  已经实现了有效的抗肿瘤药（-）-rasfonin的可扩展合成。合成策略的特征是高度收敛的方法，该方法基于两个主要片段的单协议构建，通过简单脂肪族醛的催化对映选择性α-羟甲基化来实现。所描述的途径已成功产生了克量的天然产物，并作为第一个合成策略，提供了足够的材料来继续与其作用机理和作为癌症治疗剂的潜力有关的研究。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b02222

文献信息

• Total synthesis of TT-1 (rasfonin), an α-pyrone-containing natural product from a fungus Trichurus terrophilus
  作者：Kohki Akiyama、Shunsuke Yamamoto、Haruhiro Fujimoto、Masami Ishibashi

  DOI：10.1016/j.tet.2004.12.013

  日期：2005.2

  Total synthesis of TT-1 (1=rasfonin), an α-pyrone-containing natural product from a Fungi Imperfecti Trichurus terrophilus culture was achieved by a stereoselective method in optically active form, which further provided evidence for the whole structure of TT-1 (1) including the absolute stereochemistry.

  TT-1（1 = rasfonin）的全合成，是通过立体选择法以光学活性形式从真菌不育Trichurus terrophilus培养物中获得的，含有α-吡喃酮的天然产物，这进一步为TT-1的整个结构提供了证据（1）包括绝对立体化学。
• A concise asymmetric synthesis of (−)-rasfonin
  作者：Yange Huang、Adriaan J. Minnaard、Ben L. Feringa

  DOI：10.1039/c1ob06700a

  日期：——

  A very efficient total synthesis of the apoptosis inducer (−)-rasfonin has been developed using CuBr/JosiPhos catalyzed iterative asymmetric conjugate addition of MeMgBr and Feringa's butenolide.

  使用CuBr / JosiPhos催化的MeMgBr和Feringa's的迭代不对称共轭加成物已经开发了一种非常有效的凋亡诱导剂（-）-rasfonin全合成方法 丁烯内酯。
• Direct Enantioselective Organocatalytic Hydroxymethylation of Aldehydes Catalyzed by α,α-Diphenylprolinol Trimethylsilyl Ether
  作者：Robert K. Boeckman、John R. Miller

  DOI：10.1021/ol9017479

  日期：2009.10.15

  The direct enantioselective hydroxymethylation of aldehydes utilizing α,α-diphenylprolinol trimethylsilyl ether as an organocatalyst is described. The intermediate α-substituted β-hydroxyaldehydes were not isolated but converted to the more readily isolable derivatives. For example, the derived hydroxy acids were isolated in up to 94% yield with excellent enantioselectivity.

  描述了利用α，α-二苯基脯氨醇三甲基甲硅烷基醚作为有机催化剂的醛的直接对映选择性羟甲基化。没有分离出中间体α-取代的β-羟基醛，而是将其转化为更容易分离的衍生物。例如，以优异的对映选择性以高达94％的收率分离出衍生的羟基酸。
• Toward the Development of a General Chiral Auxiliary. Enantioselective Alkylation and a New Catalytic Asymmetric Addition of Silyloxyfurans:  Application to a Total Synthesis of (−)-Rasfonin
  作者：Robert K. Boeckman,、Joseph E. Pero、Debra J. Boehmler

  DOI：10.1021/ja063532+

  日期：2006.8.1

  An enantioselective total synthesis of the apoptosis-inducing natural product, (-)-rasfonin, is described. Camphor lactam-mediated asymmetric alkylation reactions enabled the installation of three stereogenic centers with >95:5 diastereoselectivity. A modified Corey-Peterson olefination was employed in the construction of the (E,E)-diene system. A highly diastereoselective, asymmetric vinylogous Mukaiyama

  描述了诱导细胞凋亡的天然产物 (-)-rasfonin 的对映选择性全合成。樟脑内酰胺介导的不对称烷基化反应能够安装三个具有 >95:5 非对映选择性的立体中心。在 (E,E)-二烯系统的构建中采用了改进的 Corey-Peterson 烯化。使用手性阳离子恶唑硼烷催化剂进行高度非对映选择性、不对称的乙烯基向山羟醛加成反应。天然产物的吡喃酮核心是通过 DBU 促进的呋喃醇重排为其相应的吡喃醇并伴随 [1,4]-甲硅烷基转移制备的。
• Scalable Synthesis of (−)-Rasfonin Enabled by a Convergent Enantioselective α-Hydroxymethylation Strategy
  作者：Robert K. Boeckman、Justin M. Niziol、Kyle F. Biegasiewicz

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02222

  日期：2018.8.17

  scalable synthesis of the potent antitumor agent, (−)-rasfonin, has been achieved. The synthetic strategy features a highly convergent approach based on a single protocol construction of both major fragments via catalytic enantioselective α-hydroxymethylation of simple aliphatic aldehydes. The route described has been successful in the generation of gram quantities of the natural product and serves

  已经实现了有效的抗肿瘤药（-）-rasfonin的可扩展合成。合成策略的特征是高度收敛的方法，该方法基于两个主要片段的单协议构建，通过简单脂肪族醛的催化对映选择性α-羟甲基化来实现。所描述的途径已成功产生了克量的天然产物，并作为第一个合成策略，提供了足够的材料来继续与其作用机理和作为癌症治疗剂的潜力有关的研究。