N-Boc-D-glutamic acid γ-ethyl ester | 1355026-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-Boc-D-glutamic acid γ-ethyl ester
• 英文别名: (2R)-5-ethoxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 1355026-74-2
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₆
• 分子量: 275.302
• InChiKey: OZWIELRLNJLCDQ-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-D-glutamic acid γ-ethyl ester 在 吡啶 、 盐酸 、 甲醇 、 锂硼氢 、 氯化亚砜 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 草酰氯 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium hydride 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-[2-[(2R)-2-[(3S)-3-hydroxyoct-1-enyl]-5-oxopyrrolidin-1-yl]ethylsulfanyl]butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a novel EP2/EP4 dual agonist with high subtype-selectivity

  摘要：

  A series of gamma-lactam prostaglandin E(1) analogs bearing a 16-phenyl moiety in the omega-chain and aryl moiety in the alpha-chain were synthesized and biologically evaluated. Among the tested compounds, gamma-lactam PGE analog 3 designed as a structural hybrid of 1 and 2 was discovered as the most optimized EP2/EP4 dual agonist with excellent subtype-selectivity (K(i) values: mEP2 = 9.3 nM, mEP4 = 0.41 nM). A structure-activity relationship study is presented. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.10.109
• 作为产物：
  描述：

  D-谷氨酸 在 三甲基氯硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-Boc-D-glutamic acid γ-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  对Muramyl二肽的结构修饰以研究人类NOD2刺激活性的进一步见解。

  摘要：

  合成了一系列在MurNAc的C4位置和肽部分的d-异-谷氨酰胺（iso Gln）残基上具有结构修饰的多胺基二肽（MDP）类似物。通过使用CuAAC点击策略将叠氮基叠氮基二聚二肽前体与结构上不同的炔烃偶联，可以方便地实现MurNAc的C4多样化。d-谷氨酸（Glu），替换为iso通过羧酸的酯化或酰胺化将Gln用于结构多样性。总共合成了26种MDP类似物并对其进行了生物评估，以研究人类NOD2在先天免疫应答中的刺激活性。有趣的是，发现具有酯部分的MDP衍生物比参考化合物MDP本身或含有酰胺部分的MDP类似物更有效。在酯衍生物的不同长度的烷基链中，带有d-谷氨酸十二烷基（C12）酯部分的MDP类似物显示出最佳的NOD2刺激能力。

  DOI：

  10.1002/asia.202001003

文献信息

• SHORT-ACTING BENZODIAZEPINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF
  申请人：SICHUAN KELUN-BIOTECH BIOPHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20180312511A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The present invention relates to a benzodiazepine derivative of Formula I as a short-acting anesthetic, a pharmaceutical composition comprising the same, a kit comprising the same, a preparation method thereof, an method of anesthesia using the same and use thereof in the manufacture of an anesthetic medicament.

  本发明涉及一种苯二氮䓬类衍生物，其化学式为I，作为一种短效麻醉剂，包括该衍生物的药物组合物，包括该衍生物的试剂盒，其制备方法，使用该衍生物的麻醉方法以及在制造麻醉药物中使用该衍生物的用途。
• SHORT-ACTING BENZODIAZEPINE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF
  申请人：Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3363801A1

  公开（公告）日：2018-08-22

  The present invention relates to a benzodiazepine derivative of Formula I as a short-acting anesthetic, a pharmaceutical composition comprising the same, a kit comprising the same, a preparation method thereof, an method of anesthesia using the same and use thereof in the manufacture of an anesthetic medicament.

  本发明涉及作为短效麻醉剂的式 I 苯并二氮杂卓衍生物、包含该衍生物的药物组合物、包含该衍生物的试剂盒、其制备方法、使用该衍生物的麻醉方法及其在制造麻醉药物中的用途。
• PYRIDYL IMIDAZOBENZODIAZEPINE PROPIONATE COMPOUND AND SYNTHESIS AND USE THEREOF
  申请人：Hangzhou Adamerck Pharmlabs Inc.

  公开号：EP3730495A1

  公开（公告）日：2020-10-28

  Disclosed are a pyridyl imidazobenzodiazepine propionate (compound 1) and the synthesis and use thereof. Also provided are intermediates for the preparation. Compound 1 provided by the present invention has an obvious venous anesthesia activity equivalent to that of the positive control drug remimazolam p-toluenesulfonate or remimazolam besylate. In addition, compound 1 can be significantly reduced in mouse model experiments, and same can even overcome common limb jitters, head tilting, opisthotonus and other side effects caused by the remimazolam besylate or remimazolam p-toluenesulfonate as a drug during development in preclinical animal experiments, thereby allowing same to be used in the preparation of intravenous anesthetics. The structural general formula of compound 1 is as follows, wherein each group and substituent are as defined in the description.

  本发明公开了一种吡啶基咪唑苯并二氮杂卓丙酸酯（化合物 1）及其合成和使用方法。还提供了用于制备的中间体。本发明提供的化合物 1 具有明显的静脉麻醉活性，与阳性对照药物对甲苯磺酸雷马唑仑或苯磺酸雷马唑仑相当。此外，化合物1在小鼠模型实验中可以明显降低麻醉活性，甚至可以克服苯磺酸雷马唑仑或对甲苯磺酸雷马唑仑作为药物在临床前动物实验开发过程中常见的肢体抖动、头部倾斜、opisthotonus等副作用，从而可以用于制备静脉麻醉药。化合物 1 的结构通式如下，其中各基团和取代基如描述中所定义。
• Discovery of a novel EP2/EP4 dual agonist with high subtype-selectivity
  作者：Tohru Kambe、Toru Maruyama、Masayuki Nakano、Yoshihiko Nakai、Tadahiro Yoshida、Naoki Matsunaga、Hiroji Oida、Akira Konaka、Takayuki Maruyama、Hisao Nakai、Masaaki Toda

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.10.109

  日期：2012.1

  A series of gamma-lactam prostaglandin E(1) analogs bearing a 16-phenyl moiety in the omega-chain and aryl moiety in the alpha-chain were synthesized and biologically evaluated. Among the tested compounds, gamma-lactam PGE analog 3 designed as a structural hybrid of 1 and 2 was discovered as the most optimized EP2/EP4 dual agonist with excellent subtype-selectivity (K(i) values: mEP2 = 9.3 nM, mEP4 = 0.41 nM). A structure-activity relationship study is presented. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Further Insights on Structural Modifications of Muramyl Dipeptides to Study the Human NOD2 Stimulating Activity
  作者：Wei‐Chieh Cheng、Ting‐Yun You、Zhen‐Zhuo Teo、Ashik A. Sayyad、Jitendra Maharana、Chih‐Wei Guo、Pi‐Hui Liang、Chung‐Shun Lin、Fan‐Chun Meng

  DOI：10.1002/asia.202001003

  日期：2020.11.16

  isoGln, was applied for the structural diversity through esterification or amidation of the carboxylic acid. In total, 26 MDP analogues were synthesized and bio‐evaluated for the study of human NOD2 stimulation activity in the innate immune response. Interestingly, MDP derivatives with an ester moiety are found to be more potent than reference compound MDP itself or MDP analogues containing an amide

  合成了一系列在MurNAc的C4位置和肽部分的d-异-谷氨酰胺（iso Gln）残基上具有结构修饰的多胺基二肽（MDP）类似物。通过使用CuAAC点击策略将叠氮基叠氮基二聚二肽前体与结构上不同的炔烃偶联，可以方便地实现MurNAc的C4多样化。d-谷氨酸（Glu），替换为iso通过羧酸的酯化或酰胺化将Gln用于结构多样性。总共合成了26种MDP类似物并对其进行了生物评估，以研究人类NOD2在先天免疫应答中的刺激活性。有趣的是，发现具有酯部分的MDP衍生物比参考化合物MDP本身或含有酰胺部分的MDP类似物更有效。在酯衍生物的不同长度的烷基链中，带有d-谷氨酸十二烷基（C12）酯部分的MDP类似物显示出最佳的NOD2刺激能力。