cinchonidine | 118-10-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗疟药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: cinchonidine
• 英文别名: (R)-[(2S,4R,5S)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-quinolin-4-ylmethanol
• CAS: 118-10-5
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O
• 分子量: 294.396
• InChiKey: KMPWYEUPVWOPIM-TUFGIGEDSA-N

物化性质

• 熔点：
  260-263 °C
• 比旋光度：
  224 º (c=0.5, alcohol)
• 沸点：
  436.16°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0863 (rough estimate)
• 溶解度：
  0.25克/升
• LogP：
  2.82 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  36.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36,S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  1544
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  GD3500000
• 包装等级：
  III

制备方法与用途

应用

辛可宁，(1S)-喹啉-4-基(5-乙烯基奎宁-2-基)甲醇，是一种喹啉型生物碱，属于金鸡纳生物碱的一种，又称金鸡宁、弱金鸡纳碱，是辛可尼定的立体异构体。它主要存在于金鸡纳树皮中，除奎宁外含量较多。辛可宁在测定钨矿时不可或缺，还可用于手性药物和手性中间体的制备、分离及分析。

抗肿瘤应用

研究表明，辛可宁对肿瘤细胞生长有抑制作用，并能促进肿瘤细胞凋亡。实验结果显示，它能够抑制肿瘤细胞生长，促进其早期凋亡，同时增强促凋亡因子的表达并抑制抗凋亡因子的表达。这表明，辛可宁有望在未来应用于抗肿瘤治疗中。

制备方法 原料A的制备

将金鸡纳树皮（30～60目粉末）与甲苯混合，于80～90℃加热回流浸泡4次后合并浓缩。再用10%稀硫酸溶解滤液，使pH值维持在3～4之间。随后加入10%氢氧化钠溶液调至pH 6.5～7.0，静置冷却后奎宁硫酸盐析出，过滤得到固体物。

向滤液中继续加20%氢氧化钠调pH值至10，放置以析出其余金鸡纳生物碱的总固体物。滤出固体物并在60～70℃常压下干燥，即得原料A。

奎尼丁的制备

取3.5克原料A于100mL圆底烧瓶中，加入60mL乙酸乙酯室温搅拌30分钟溶解。静置6小时后过滤得到滤液B和不溶性物质C。

浓缩滤液B至原体积的十分之一，在室温下放置结晶完全。用95%乙醇溶解滤出的白色固体，再加入0.15克活性炭脱色重结晶，最终获得1.2克白色无定形或结晶性粉末。该样品在乙醇中易溶、三氯甲烷和乙醚中微溶，比旋光度+255°（0.5mol/L的乙醇溶液），熔点为172～174℃，含量99.6%。

辛可宁的制备

用体积分数95%的乙醇溶解不溶物质C，并加入0.15克活性炭。在75℃搅拌下脱色25分钟后过滤得到纯净的辛可宁。此方法制得的辛可宁具有抗疟原虫和解热作用。

用途 抗疟药

作为辛可尼定的立体异构体，辛可宁主要用于治疗各种疟疾，并可用于铋及钨试剂生产。

生产方法

1. 植物来源：茜草科植物红色金鸡纳树或金鸡纳的树皮是主要原料。
2. 生物合成与盐酸、酒石酸衍生物制备：通过植物提取物可获得生物碱，粗品经硝酸溶解后用氨水沉淀即可得到辛可宁。此外，也可以通过化学方法合成其盐酸盐和酒石酸盐。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cinchonidine 在 甲酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 ammonium formate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 26.0h， 以96%的产率得到dihydrocinchonidine
  参考文献：
  名称：

  Pd / C上甲酸酯与烯烃的加氢转移：二氢金鸡纳生物碱的合成

  摘要：

  摘要 提出了使用甲酸/甲酸铵作为氢供体的制备（1–80克规模）烯烃在钯/碳催化剂上转移氢化的方案。金鸡纳生物碱已以> 94％的产率转化为二氢衍生物。 提出了使用甲酸/甲酸铵作为氢供体的制备（1–80克规模）烯烃在钯/碳催化剂上转移氢化的方案。金鸡纳生物碱已以> 94％的产率转化为二氢衍生物。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1318156
• 作为产物：
  描述：

  Cinchonan 在 氧气 、 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以60 %的产率得到cinchonidine
  参考文献：
  名称：

  光氧化还原催化脱氧芳基化全合成金鸡纳生物碱

  摘要：

  金属光氧化还原使醇脱氧芳基化是MacMillan最近开发的一种用于 sp 2 –sp 3偶联的稳健合成策略。受该方法的启发，我们首次报道了该方法在天然产物全合成中的应用，实现了4-溴喹啉或4-溴-6-甲氧基喹啉分别与喹可林或喹可啶的偶联。通过分子内狄尔斯-阿尔德反应的关键步骤或通过 Ir/胺双催化烯丙基化以对映选择性方式从头合成外消旋形式的醇。可以有效地制备金鸡纳生物碱的所有成员。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c01659
• 作为试剂：
  描述：

  N-甲基-6-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-羰基)-2-萘甲酰胺 、 溴乙酸乙酯 在 锌 、 吡啶 、 cinchonidine 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.42h， 以68%的产率得到ethyl (3S)-3-hydroxy-3-{6-[(methylamino)carbonyl]-2-naphthyl}-3-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PRODUCING FUSED IMIDAZOLE COMPOUND, REFORMATSKY REAGENT IN STABLE FORM, AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME

  摘要：

  公开号：

  EP1471056B1

文献信息

• [EN] CYCLIC NITROMETHYL ACETIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES CYCLIQUES D'ACIDE NITROMETHYL ACETIQUE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2004031124A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  The invention provides salts of formula (I) wherein X is a basic counterion selected from a group I or group II metal and a primary, secondary or tertiary amine; n is 0, 1 or 2; and Rl, Rla, R2, R2a, R3, R3a, R4 and R4a are independently selected from H and C1-C6 alkyl, or R1 and R2 or R2 and R3 are taken together to form a C3-C7 cycloalkyl ring, which is optionally substituted with one or two substituents selected from C1-C6 alkyl, which are useful as intermediates in the preparation of cyclic and bicyclic amino acids. Processes for the preparation of the final products and for the conversion of the compounds of formula (Ι) to amino acids are included.

  该发明提供了公式(I)的盐，其中X是从I族或II族金属和一级、二级或三级胺中选择的一种碱性对离子；n为0、1或2；R1、R1a、R2、R2a、R3、R3a、R4和R4a分别独立地选择自H和C1-C6烷基，或者R1和R2或R2和R3被取在一起形成一个C3-C7环烷基环，该环烷基环可选择地用一个或两个选择自C1-C6烷基的取代基取代，这些盐在环状和双环氨基酸的制备中作为中间体是有用的。包括用于制备最终产物和将公式(I)化合物转化为氨基酸的方法。
• Catalytic hydrogenation of aldehydes and ketones using cinchona–bipyridyl-based palladium catalyst
  作者：Ramasamy R. Chidambaram、Velu Sadhasivam、Mathappan Mariyappan、Ayyanar Siva

  DOI：10.1007/s13738-018-1513-x

  日期：2019.2

  robust and low effluents, in chemical processes, we have developed an elegant protocol for the catalytic reduction of aldehydes and ketones to corresponding alcohols which are used in synthetic fragrance applications using cinchona alkaloid-derived palladium catalyst. This system holds good for very low catalyst loading surfaces with the formation of fewer impurities and negligible decomposition under

  了解化学过程中对简单，稳定和低排放量的需求后，我们开发了一种精巧的方案，用于将醛和酮催化还原为相应的醇，这些醇用于使用金鸡纳生物碱衍生的钯催化剂的合成香料应用中。该系统适用于极低的催化剂载量表面，在中等压力下形成的杂质较少，分解可忽略不计。转化率和产率从中等到良好（60-80％）。