(-)-N-(tert-Butoxycarbonyl)-L-phenylalanyl-glycin-nitril | 109924-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (-)-N-(tert-Butoxycarbonyl)-L-phenylalanyl-glycin-nitril
• 英文别名: tert-butyl-(1-((cyanomethyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate；tert-butyl (S)-(1-((cyanomethyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate；N-(tert-butoxycarbonyl)-N-(cyanomethyl)-L-phenylalaninamide；tert-butyl N-[(1S)-1-[(cyanomethyl)carbamoyl]-2-phenylethyl]carbamate；tert-butyl N-[(2S)-1-(cyanomethylamino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 109924-24-5
• 化学式: C₁₆H₂₁N₃O₃
• 分子量: 303.361
• InChiKey: OYGWLRRBJCSNDB-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-N-(tert-Butoxycarbonyl)-L-phenylalanyl-glycin-nitril 在 硫化氢 、 乙醇锂 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以83%的产率得到(+)-N-(tert-Butoxycarbonyl)-L-phenylalanyl-glycin-thioamid
  参考文献：
  名称：

  聚（二肽ami啶）-Salze：定义与方法

  摘要：

  聚（二肽ami鎓）盐：定义和制备方法

  DOI：

  10.1002/hlca.19860690530
• 作为产物：
  描述：

  diethyl benzyl[(tert-butoxycarbonyl)amino]propanedioate 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 (-)-N-(tert-Butoxycarbonyl)-L-phenylalanyl-glycin-nitril
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的药物设计，确定二肽腈为组织蛋白酶B的有效抑制剂和选择性抑制剂。

  摘要：

  组织蛋白酶B是半胱氨酸蛋白酶的木瓜蛋白酶超家族的成员，并且已与包括关节炎和癌症在内的多种疾病的病理学有关。为了确定这种蛋白酶的有效可逆抑制剂，我们从先前报道的Cbz-Phe-NH-CH（2）CN（19，IC（50）= 62 microM）开始检查了一系列二肽腈。 。高分辨率X射线晶体学数据和分子模型被用来优化此模板的P（1），P（2）和P（3）取代基。组织蛋白酶B在其类别中是独特的，因为它在活性位点的S（2）'口袋中包含一个羧酸盐识别位点。通过束缚从碳α到腈的羧酸盐官能团来与酶的该区域相互作用，可以提高抑制剂的效力和选择性。

  DOI：

  10.1021/jm010206q

文献信息

• Interaction of Papain-like Cysteine Proteases with Dipeptide-Derived Nitriles
  作者：Reik Löser、Klaus Schilling、Elke Dimmig、Michael Gütschow

  DOI：10.1021/jm050686b

  日期：2005.12.1

  were introduced, and systematic fluorine, bromine, and phenyl scans for phenylalanine in the P2 position were performed. Moreover, the N-terminal protection was varied. Kinetic investigations were carried out with cathepsin L, S, and K as well as papain. Changes in the backbone structure of the parent N-(tert-butoxycarbonyl)-phenylalanyl-glycine-nitrile (16), such as the introduction of an R-configured

  制备一系列44个在P2位具有各种氨基酸和在P1位具有甘氨酸的二肽腈，并将其评估为半胱氨酸蛋白酶的抑制剂。关于P2-S2相互作用对酶抑制剂复合物形成的重要贡献，重点是将结构多样性引入P2侧链。引入了非蛋白氨基酸，并进行了系统的氟，溴和苯基扫描，以检测P2位置的苯丙氨酸。而且，N-末端保护是多种多样的。使用组织蛋白酶L，S和K以及木瓜蛋白酶进行动力学研究。母体N-（叔丁氧羰基）-苯丙氨酰基-甘氨酸-腈的骨架结构变化（16），例如将R构型的氨基酸或氮杂氨基酸引入P2以及P1氮的甲基化，会导致亲和力的急剧下降。示例性地，16的氰基被醛或甲基酮官能团取代。关于靶酶的底物特异性，讨论了构效关系。
• [EN] PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTEASE
  申请人：COMBIO AS

  公开号：WO2004110988A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  A peptidyl nitrile of the general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, is capable of selectively inhibiting dipeptidyl-peptidase I (DPP-I), also known as cathepsin C. A compound of the invention is useful as an active substance for the treatment of inflammation, type 2 diabetes, asthma, severe influenza, respiratory syncytial virus infection, CD8 T cell inhibition, inflammatory bowel diseases, psoriasis, atopic dermatitis, Papillon Lefevre syndrome, Haim Munk syndrome, gun disease, periodontitis, rheumatoid arthritis, Huntington’s disease, Chagas’ disease, Alzheimer’s disease, sepsis or for application in target cell apoptosis.

  通用式（I）的肽硝基或其药学上可接受的盐或前药，能够选择性地抑制二肽基肽酶I（DPP-I），也称为半胱氨酸蛋白酶C。本发明的化合物可用作治疗炎症、2型糖尿病、哮喘、严重流感、呼吸道合胞病毒感染、CD8 T细胞抑制、炎症性肠病、牛皮癣、特应性皮炎、帕皮隆·勒费夫综合征、海姆·蒙克综合征、牙龈疾病、牙周炎、类风湿性关节炎、亨廷顿病、查加斯病、阿尔茨海默病、败血症或用于靶细胞凋亡的活性物质。
• Experimental study and computational modelling of cruzain cysteine protease inhibition by dipeptidyl nitriles
  作者：Alberto Monteiro Dos Santos、Lorenzo Cianni、Daniela De Vita、Fabiana Rosini、Andrei Leitão、Charles A. Laughton、Jerônimo Lameira、Carlos A. Montanari

  DOI：10.1039/c8cp03320j

  日期：——

  A combined computational and experimental study aimed to gain insights into the reaction inhibition mechanism of cruzain by dipeptidyl nitriles.

  一项计算与实验相结合的研究旨在深入了解二肽腈对胭脂虫酰胺的反应抑制机制。
• Nitrile-containing enzyme inhibitors and ruthenium complexes thereof
  申请人：The Ohio State University Research Foundation

  公开号：US20140100173A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  The invention provides nitrile-containing protease inhibitors caged to ruthenium compounds. The nitrile-caged ruthenium compounds provide inactivated inhibitors that can be delivered to surface or site for activation, for example, but exposure to light. The invention also provides methods for delivering protease inhibitors to subjects for the therapeutic treatment of conditions such as cancer.

  这项发明提供了与钌化合物结合的含腈基蛋白酶抑制剂。这些腈基蛋白酶抑制剂与钌化合物结合后形成失活的抑制剂，可以通过光照等方式被释放到表面或部位进行激活。该发明还提供了将蛋白酶抑制剂传递给受试者以治疗癌症等疾病的方法。
• Chymopapain and method of purifying it on an inhibitory dipeptide
  申请人：The Boots Company PLC

  公开号：US05380656A1

  公开（公告）日：1995-01-10

  A method of purifying chymopapain by active site directed affinity chromatography using inhibitory dipeptides as affinity ligands is presented. The inhibitory dipeptides have C-terminal aldehyde derivatives of phenylalanine selected from the group consisting of the semicarbazone, the methoxyimine and the oxime. The purified chymopapain has a specific activity against BAPNA (1 mM) at 40.degree. C. and pH 6.8 of between 3000 and 4500 units per mg and contains less than 0.2% each of papaya proteinase III (PPIII), papain and papaya proteinase IV (PPIV). The use of purified chymopapain in pharmaceutical compositions for the treatment of damaged mammalian spinal discs is also disclosed.

  本文介绍了一种利用抑制性二肽作为亲和配基的活性位点定向亲和层析法纯化木瓜蛋白酶的方法。这些抑制性二肽具有苯丙氨酸的C末端醛衍生物，所选自半卡巴肼、甲氧基亚胺和肟的群体中。纯化后的木瓜蛋白酶在40度C和pH6.8下对BAPNA（1 mM）的比活力在3000至4500单位/毫克之间，并且含有少于0.2％的木瓜蛋白酶III（PPIII）、木瓜蛋白酶（papain）和木瓜蛋白酶IV（PPIV）。本文还披露了在治疗受损哺乳动物脊椎盘方面使用纯化的木瓜蛋白酶的制药组合物的方法。