5-(4-hydroxy-2-methylphenyl)-4,6-dimethyl-2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)pyridazin-3(2H)-one | 1609259-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-(4-hydroxy-2-methylphenyl)-4,6-dimethyl-2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)pyridazin-3(2H)-one
• 英文别名: 5-(4-hydroxy-2-methylphenyl)-4,6-dimethyl-2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)pyridazin-3(2)-one；5-(4-hydroxy-2-methylphenyl)-4,6-dimethyl-2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-3(2H)-pyridazinone；5-(4-hydroxy-2-methylphenyl)-4,6-dimethyl-2-(oxan-2-yl)pyridazin-3-one
• CAS: 1609259-51-9
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₃
• 分子量: 314.384
• InChiKey: HVNSBUBLNNFWSH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  499.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-hydroxy-2-methylphenyl)-4,6-dimethyl-2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)pyridazin-3(2H)-one 在 盐酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 (+/-)-4,6-dimethyl-5-[2-methyl-4-(1,7-naphthyridin-8-yloxy)phenyl]pyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES ET LEUR UTILISATION COMME LIGANDS DE LA DOPAMINE D1

  摘要：

  本发明部分提供了以下式I的化合物及其药用可接受的盐；用于制备的工艺；用于制备的中间体；以及含有这些化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗D1介导（或D1相关）疾病的用途，包括但不限于精神分裂症（例如，其认知和消极症状），偏执型人格障碍，认知障碍（例如，与精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍），注意力缺陷多动障碍（ADHD），帕金森病，焦虑和抑郁症。

  公开号：

  WO2015162516A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3-氧代戊酸乙酯 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溴 、 氧气 、 sodium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 一水合肼 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 、 正丁醇 为溶剂， -60.0~50.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 83.0h， 生成 5-(4-hydroxy-2-methylphenyl)-4,6-dimethyl-2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)pyridazin-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROAROMATIQUES ET LEUR UTILISATION COMME LIGANDS DE LA DOPAMINE D1

  摘要：

  本发明部分提供了式I化合物及其药学上可接受的盐；制备这些化合物的方法；制备过程中使用的中间体；以及含有这些化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗D1介导（或D1相关）疾病，包括例如精神分裂症（例如其认知和阴性症状）、分裂型人格障碍、认知障碍（例如与精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍）、注意力缺陷多动障碍、帕金森病、焦虑和抑郁的用途。

  公开号：

  WO2015162515A1

文献信息

• [EN] HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉRO-AROMATIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE LIGANDS D1 DE LA DOPAMINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014207601A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The present invention provides, in part, compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D1 -mediated (or D1 -associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), age-related cognitive decline, dementia, and Parkinson's disease.

  本发明部分提供了Formula (I)的化合物及其药用盐；其制备方法；制备中使用的中间体；含有这种化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗D1介导的（或与D1相关的）疾病，包括但不限于精神分裂症（例如，其认知和消极症状）、认知障碍（例如，与精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍）、年龄相关的认知衰退、痴呆症和帕金森病。
• HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20140128374A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof and N-oxides of the foregoing; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds, salts or N-oxides, and their uses for treating D1-mediated (or D1-associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), ADHD, impulsivity, compulsive gambling, overeating, autism spectrum disorder, MCI, age-related cognitive decline, dementia, RLS, Parkinson's disease, Huntington's chorea, anxiety, depression, MDD, TRD, and bipolar disorder.

  本发明在一定程度上提供了以下式I的化合物：以及这些化合物的药用盐和其N-氧化物；用于制备这些化合物的工艺；用于制备中间体；以及含有这些化合物、盐或N-氧化物的组合物，并且它们用于治疗D1介导（或D1相关）的疾病，包括但不限于精神分裂症（例如其认知和消极症状）、认知障碍（例如与精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍）、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、冲动性、强迫性赌博、过度进食、自闭症谱系障碍、轻度认知障碍、年龄相关认知衰退、痴呆症、不宁腿综合征、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、焦虑、抑郁症、抑郁障碍、难治性抑郁症和躁郁症。
• Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US10093655B2

  公开（公告）日：2018-10-09

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating D1-mediated (or D1-associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), and Parkinson's disease.

  本发明部分提供了式 I 的化合物： 及其药学上可接受的盐；制备过程；制备过程中使用的中间体；以及含有此类化合物或盐的组合物，及其用于治疗D1介导的（或D1相关的）疾病，包括如精神分裂症（如其认知症状和阴性症状）、认知障碍（如与精神分裂症、AD、PD或药物治疗相关的认知障碍）和帕金森病。
• HETEROAROMATIC COMPOUNDS AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2917216B1

  公开（公告）日：2017-10-18
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3137469B1

  公开（公告）日：2019-10-09