6-[(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino]hexan-1-ol | 1269766-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-[(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino]hexan-1-ol
• 英文别名: 6-(1,2,3,4-Tetrahydroacridin-9-ylamino)hexan-1-ol；6-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)hexan-1-ol
• CAS: 1269766-89-3
• 化学式: C₁₉H₂₆N₂O
• 分子量: 298.428
• InChiKey: MHHGPGJPRXEDJD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.134±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  45.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino]hexan-1-ol 在 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.08h， 以45%的产率得到N-(6-bromohexyl)-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine
  参考文献：
  名称：

  新型抑制有机磷的乙酰胆碱酯酶的他克林-吡啶杂化活化剂：合成，分子对接和体外活化研究

  摘要：

  对抗神经毒剂的一线药物治疗包括抗胆碱能药和肟再激活剂的共同给药，后者可重新激活受抑制的AChE。普利昔肟是一种常用的肟再活化剂，对某些神经毒药有效，对其他神经毒药则无效。因此，需要新的肟再活化剂。制备了新颖的他克林-吡啶杂化活化剂，其中4-吡啶代肟肟衍生物通过不同长度的线性碳链（C2-C7）连接到他克林部分（方案1、5a-f）。测试了它们与鳗鱼AChE的结合亲和力，因为肟可以抑制游离的AChE，并且在1μM的肟浓度下（5a，5b和5c）观察到最高的AChE活性（95％，92％和90％）， 分别）。基于它们对游离AChE的抑制亲和力，使用1μM浓度的肟衍生物（5）检查对氧磷抑制的AChE的重新活化。随着碳连接子链的延长（n = 2–5），再活化能力增强；与2-PAM（16％）和HI-6（4％）相比，5c和5d表现出显着的再活化能力（41％） -抑制电鳗AChE的浓度为1μM。分子对接模拟表明，在5c处73

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.10.006
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 三氯氧磷 作用下， 以 戊醇 为溶剂， 反应 27.08h， 生成 6-[(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino]hexan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-噁二唑类Nrf 2激活剂-他克林拼合产物及其制备方法与用途

  摘要：

  本发明公开了1，2，4‑噁二唑类Nrf2激活剂‑他克林拼合产物及其制备方法与用途，该化合物结构如下。本发明以乙酰胆碱酯酶抑制活性、Nrf2激活活性、选择性的筛选以及Morris水迷宫实验为载体来评价通式I、II、III所示的化合物治疗阿尔茨海默症(尤其是中重度阿尔茨海默症)，发现具有良好的体外、体内活性和极高的选择性，可作为进一步开发通过选择性抑制乙酰胆碱酯酶和激活Nrf2来发挥抗阿尔茨海默症作用的前体物质。

  公开号：

  CN113603684A

文献信息

• Pd-catalyzed amination as an alternative to nucleophilic aromatic substitution for the synthesis of N-alkyltacrines and analogs
  作者：Ming Ma、Jimit Mehta、Larry D. Williams、Paul R. Carlier

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.12.073

  日期：2011.2

  amination protocol is described for the synthesis of N-alkyltacrines and analogs. The Josiphos ligand CyPFtBu was found to provide optimum yields: 16 examples are given. Compared to the typical high-temperature nucleophilic aromatic substitution (NAS) routes, Pd-catalyzed aminations proceed at significantly lower reaction temperatures, and enable the synthesis of otherwise inaccessible products.

  描述了一种可靠的 Pd 催化胺化方案，用于合成N-烷基他克林和类似物。发现Josiphos 配体 CyPF t Bu 提供最佳产率：给出了 16 个例子。与典型的高温亲核芳香取代 (NAS) 路线相比，Pd 催化的胺化反应在显着较低的反应温度下进行，并且能够合成原本无法获得的产物。
• 1,2,4-噁二唑类Nrf 2激活剂-他克林拼合产物及其制备方法与用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN113603684A

  公开（公告）日：2021-11-05

  本发明公开了1，2，4‑噁二唑类Nrf2激活剂‑他克林拼合产物及其制备方法与用途，该化合物结构如下。本发明以乙酰胆碱酯酶抑制活性、Nrf2激活活性、选择性的筛选以及Morris水迷宫实验为载体来评价通式I、II、III所示的化合物治疗阿尔茨海默症(尤其是中重度阿尔茨海默症)，发现具有良好的体外、体内活性和极高的选择性，可作为进一步开发通过选择性抑制乙酰胆碱酯酶和激活Nrf2来发挥抗阿尔茨海默症作用的前体物质。
• Novel tacrine-pyridinium hybrid reactivators of organophosphorus-inhibited acetylcholinesterase: Synthesis, molecular docking, and in vitro reactivation study
  作者：Jinwoo Kim、Yashwardhan R. Malpani、Jooyun Lee、Jin Soo Shin、Soo Bong Han、Young-Sik Jung

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.10.006

  日期：2018.12

  nerve agents consists of co-administration of anticholinergic agents and oxime reactivators, which reactivate inhibited AChE. Pralidoxime, a commonly used oxime reactivator, is effective against some nerve agents but not against others; thus, new oxime reactivators are needed. Novel tacrine-pyridinium hybrid reactivators in which 4-pyridinealdoxime derivatives are connected to tacrine moieties by linear

  对抗神经毒剂的一线药物治疗包括抗胆碱能药和肟再激活剂的共同给药，后者可重新激活受抑制的AChE。普利昔肟是一种常用的肟再活化剂，对某些神经毒药有效，对其他神经毒药则无效。因此，需要新的肟再活化剂。制备了新颖的他克林-吡啶杂化活化剂，其中4-吡啶代肟肟衍生物通过不同长度的线性碳链（C2-C7）连接到他克林部分（方案1、5a-f）。测试了它们与鳗鱼AChE的结合亲和力，因为肟可以抑制游离的AChE，并且在1μM的肟浓度下（5a，5b和5c）观察到最高的AChE活性（95％，92％和90％）， 分别）。基于它们对游离AChE的抑制亲和力，使用1μM浓度的肟衍生物（5）检查对氧磷抑制的AChE的重新活化。随着碳连接子链的延长（n = 2–5），再活化能力增强；与2-PAM（16％）和HI-6（4％）相比，5c和5d表现出显着的再活化能力（41％） -抑制电鳗AChE的浓度为1μM。分子对接模拟表明，在5c处73
• Discovery of Novel Tacrine–Pyrimidone Hybrids as Potent Dual AChE/GSK-3 Inhibitors for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Hong Yao、Giuseppe Uras、Pengfei Zhang、Shengtao Xu、Ying Yin、Jie Liu、Shuai Qin、Xinuo Li、Stephanie Allen、Renren Bai、Qi Gong、Haiyan Zhang、Zheying Zhu、Jinyi Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00160

  日期：2021.6.10