1-methyl-5-(2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-7-ylcarbamoyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester | 1278406-72-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-methyl-5-(2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-7-ylcarbamoyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 1-methyl-5-(2-phenyl-imidazo[1,2-a]pyridin-7-yl-carbamoyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate；1-Methyl-5-(2-phenyl-imidazo[1,2-a]pyridin-7-ylcarbamoyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 1-methyl-5-[(2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-7-yl)carbamoyl]pyrazole-4-carboxylate
• CAS: 1278406-72-6
• 化学式: C₂₁H₁₉N₅O₃
• 分子量: 389.414
• InChiKey: UPEUEUAQVGVBKC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-5-(2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-7-ylcarbamoyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester 在 potassium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 1-methyl-5-(2-phenyl-imidazo[1,2-a]pyridin-7-ylcarbamoyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOPYRIDINE OR IMIDAZOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE 10A INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOPYRIDINE OU D'IMIDAZOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE 10A

  摘要：

  这项发明涉及式（I）的新型咪唑吡啶衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5和A如描述和权利要求中定义，并且其生理上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PDE10A并可用作药物。

  公开号：

  WO2011036127A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-溴吡啶 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 potassium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-methyl-5-(2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-7-ylcarbamoyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Palladium-Catalyzed C–N Coupling of Pyrazole Amides with Triazolo- and Imidazopyridine Bromides in Ethanol

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00437
• 作为试剂：
  描述：

  4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 5-(氨基羰基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 、 7-溴-2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶 、 乙醇 在 Pd2(dibenzylideneacetone)3*(chloroform) 氩 、 5-(氨基羰基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯 、 7-溴-2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶 、 1-methyl-5-(2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-7-ylcarbamoyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester 、 crude product 作用下， 以 四氢呋喃 、 potassium carbonate 、 水 为溶剂， 反应 3.19h， 以1-methyl-5-(2-phenyl-imidazo[1,2-a]pyridin-7-ylcarbamoyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester was obtained as a light green solid (4.46 g, 63% yield) with 98% purity (HPLC area-%)的产率得到1-methyl-5-(2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-7-ylcarbamoyl)-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Pd-CATALYZED COUPLING OF PYRAZOLE AMIDES

  摘要：

  一种制备式为R1为C1-4-烷氧基或NR4R5，其中R4和R5分别是氢或C1-4-烷基或R4和R5连同它们所连接的氮原子形成饱和的4-至6-成员杂环环，该环可能含有一种进一步的杂原子，所选自氮或氧的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的新方法；其中R2为C1-4-烷基，C1-4-烷氧羰基，卤素，苯基，该苯基可以选择性地被C1-4-烷基，C1-4-烷氧基或卤素取代或是NR4R5，其中R4和R5分别是氢或C1-4-烷基或R4和R5连同它们所连接的氮原子形成饱和的4-至6-成员杂环环，该环可能含有一种进一步的杂原子，所选自氮或氧；R3为C1-4-烷基，X为氮或CH，本文描述了式I的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物。式I的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物是活性原料的前体或活性原料本身，作为磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，特别是PDE10抑制剂，具有治疗精神分裂症等精神障碍的潜力（国际专利出版物WO 2012/076430）。

  公开号：

  US20160046628A1

文献信息

• [EN] IMIDAZOPYRIDINE OR IMIDAZOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE 10A INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOPYRIDINE OU D'IMIDAZOPYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE 10A
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011036127A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  The invention is concerned with novel imidazopyridine derivatives of formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5 and A are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PDE10A and can be used as medicaments.

  这项发明涉及式（I）的新型咪唑吡啶衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5和A如描述和权利要求中定义，并且其生理上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PDE10A并可用作药物。
• [EN] Pd-CATALYZED COUPLING OF PYRAZOLE AMIDES<br/>[FR] COUPLAGE DE PYRAZOLE-AMIDES CATALYSÉ PAR PD
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014177493A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  A novel process for the preparation of imidazo[1,2-a]pyridine compounds of the formula (I), wherein R1 is C1-4-alkoxy or NR4R5 wherein R4 and R5 are independently hydrogen or C1-4-alkyl or R4 and R5, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a saturated 4- to 6-membered heterocyclic ring which may contain one further heteroatom selected from nitrogen or oxygen; R2 is C1-4-alkyl, C1-4-alkoxycarbonyl, halogen, phenyl which is optionally substituted with C1-4-alkyl, C1-4-alkoxy or halogen or is NR4R5 wherein R4 and R5 are independently hydrogen or C1-4-alkyl or R4 and R5, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a saturated 4- to 6-membered heterocyclic ring which may contain one further heteroatom selected from nitrogen or oxygen; R3 is C1-4-alkyl and X is nitrogen or CH is described. The imidazo[1,2-a]pyridine compounds of the formula (I) are either precursors for active principles or active principles itself, acting as phosphodiesterase (PDE) inhibitors, particularly PDE10 inhibitors which have the potential to treat psychotic disorders like schizophrenia (Int. Patent Publication WO 2012/076430).

  一种制备式(I)的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的新工艺，其中R1为C1-4-烷氧基或NR4R5，其中R4和R5独立地为氢或C1-4-烷基，或R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成一个饱和的4-至6-成员杂环环，该环可包含一种进一步从氮或氧中选择的杂原子；R2为C1-4-烷基，C1-4-烷氧羰基，卤素，苯，可选地被C1-4-烷基，C1-4-烷氧基或卤素取代或为NR4R5，其中R4和R5独立地为氢或C1-4-烷基，或R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成一个饱和的4-至6-成员杂环环，该环可包含一种进一步从氮或氧中选择的杂原子；R3为C1-4-烷基，X为氮或CH。式(I)的咪唑并[1,2-a]吡啶化合物是活性原料或活性原料本身，作为磷酸二酯酶（PDE）抑制剂，特别是PDE10抑制剂，具有治疗精神分裂症等精神障碍的潜力（国际专利出版物WO 2012/076430）。
• Imidazopyridines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US08263584B2

  公开（公告）日：2012-09-11

  The invention is concerned with novel imidazopyridine derivatives of formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5 and A are as defined in the description and in the claims, as well as physiologically acceptable salts and esters thereof. These compounds inhibit PDE10A and can be used for the treatment of various diseases, including central nervous system disorders such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and schizophrenia.

  该发明涉及式（I）的新型咪唑吡啶衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5和A如说明书和权利要求中所定义，并且其生理上可接受的盐和酯。这些化合物抑制PDE10A，可用于治疗各种疾病，包括中枢神经系统疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病和精神分裂症。
• Imidazopyridine or imidazopyrimidine derivatives as phosphodiesterase 10A inhibitors
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2480546B1

  公开（公告）日：2014-12-31
• IMIDAZOPYRIDINE OR IMIDAZOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE 10A INHIBITORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2480546A1

  公开（公告）日：2012-08-01