ethyl 5-chloro-3-((3,5-dimethylphenyl)sulfonyl)-1H-indole-2-carboxylate | 473258-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 5-chloro-3-((3,5-dimethylphenyl)sulfonyl)-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-chloro-3-(3,5-dimethylphenyl)sulfonyl-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 473258-22-9
• 化学式: C₁₉H₁₈ClNO₄S
• 分子量: 391.875
• InChiKey: SUFIPBAQAJYZFG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  625.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.355±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-chloro-3-((3,5-dimethylphenyl)sulfonyl)-1H-indole-2-carboxylate 在 lithium hydroxide 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 N-{3-[(3,5-dimethylphenyl)sulfonyl]-5-chloro-1H-indole-2-carbonyl}glycine
  参考文献：
  名称：

  磺酰吲哚羧酰胺（L-737,126）的简单，短肽衍生物在体外对HIV-1野生型和携带非核苷类逆转录酶抑制剂耐药突变的变体具有活性。

  摘要：

  通过在L-737,126的苯磺酰基部分的3和5位上引入两个甲基并将1至3个甘氨酰胺/丙氨酰胺单元与其羧基酰胺偶联，可以获得对NNRTI抗性突变体有活性的非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）。功能。在基于细胞的测定中，新衍生物显示出对HIV-1野生型和NNRTI耐药突变体[Y181C，K103N-Y181C和对依非韦伦高度耐药的三重突变体（K103R，V179D，P225H）的活性优于父本的活性。吲哚衍生物1。

  DOI：

  10.1021/jm031147e
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基苯硫酚 在 Selectfluor 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 ethyl 5-chloro-3-((3,5-dimethylphenyl)sulfonyl)-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过结构指导的支架变形和片段重排发现新型哌啶取代的吲哚基芳基砜作为有效的HIV NNRTIs

  摘要：

  为了进一步探索HIV-1逆转录酶（RT）入口通道周围的化学空间，通过结构引导支架将一系列在吲哚-2-甲酰胺上带有N-取代哌啶的新型吲哚基芳砜（IAS）鉴定为有效的HIV NNRTI。变形和片段重排。所有的国际会计表现出中度至对野生型优异效力HIV-1与EC 50值范围从0.62μM至0.006μM 8（EC 50  = 6 1nM）和18（EC 50 = 9 nM）被认为是最有效的化合物，其活性高于NVP和DLV，并达到EFV和E​​TV的相同数量级。此外，大多数化合物在低微摩尔至两位数纳摩尔浓度范围内保持高活性，抵御各种单一的HIV-1突变体（L100I，K103N，E138K，Y181C）和一个具有EC 50值的双重突变体（F227L / V106A）。特别地，8个显示出对L100I的出色效能（EC 50  = 17 nM，抗性是2.8倍），而18个对E138K突变体则相对更有效（EC

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.10.009

文献信息

• High Potency of Indolyl Aryl Sulfone Nonnucleoside Inhibitors towards Drug-Resistant Human Immunodeficiency Virus Type 1 Reverse Transcriptase Mutants Is Due to Selective Targeting of Different Mechanistic Forms of the Enzyme
  作者：Reynel Cancio、Romano Silvestri、Rino Ragno、Marino Artico、Gabriella De Martino、Giuseppe La Regina、Emmanuele Crespan、Samantha Zanoli、Ulrich Hübscher、Silvio Spadari、Giovanni Maga

  DOI：10.1128/aac.49.11.4546-4554.2005

  日期：2005.11

  Indolyl aryl sulfone (IAS) nonnucleoside inhibitors have been shown to potently inhibit the growth of wild-type and drug-resistant human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), but their exact mechanism of action has not been elucidated yet. Here, we describe the mechanism of inhibition of HIV-1 reverse transcriptase (RT) by selected IAS derivatives. Our results showed that, depending on the substitutions introduced in the IAS common pharmacophore, these compounds can be made selective for different enzyme-substrate complexes. Moreover, we showed that the molecular basis for this selectivity was a different association rate of the drug to a particular enzymatic form along the reaction pathway. By comparing the activities of the different compounds against wild-type RT and the nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor-resistant mutant Lys103Asn, it was possible to hypothesize, on the basis of their mechanism of action, a rationale for the design of drugs which could overcome the steric barrier imposed by the Lys103Asn mutation.

  摘要 吲哚基芳基砜（Indolyl aryl sulfone，IAS）非核苷抑制剂已被证明能有效抑制野生型和耐药型人类免疫缺陷病毒 1 型（HIV-1）的生长，但其确切的作用机制尚未阐明。在此，我们描述了某些 IAS 衍生物对 HIV-1 逆转录酶（RT）的抑制机制。我们的研究结果表明，根据在 IAS 共同药理结构中引入的取代，这些化合物可以对不同的酶-底物复合物产生选择性作用。此外，我们还证明了这种选择性的分子基础是药物与反应途径上特定酶形式的结合率不同。通过比较不同化合物对野生型 RT 和对非核苷类逆转录酶抑制剂有抗性的突变体 Lys103Asn 的活性，我们可以根据它们的作用机制，假设设计出可以克服 Lys103Asn 突变所造成的立体障碍的药物的原理。
• 一种吲哚芳基砜类衍生物及其制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN112898193B

  公开（公告）日：2022-08-05

  本发明提供了一种吲哚芳基砜类衍生物及其制备方法和应用。所述衍生物具有如下通式I或II所示的结构。本发明还涉及该类衍生物的制备方法及其作为HIV抑制剂在制备抗艾滋病药物中的应用。
• Discovery of novel piperidine-substituted indolylarylsulfones as potent HIV NNRTIs via structure-guided scaffold morphing and fragment rearrangement
  作者：Xiao Li、Ping Gao、Boshi Huang、Zhongxia Zhou、Zhao Yu、Zheng Yuan、Huiqing Liu、Christophe Pannecouque、Dirk Daelemans、Erik De Clercq、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.009

  日期：2017.1

  chemical space around the entrance channel of HIV-1 reverse transcriptase (RT), a series of novel indolylarylsulfones (IASs) bearing N-substituted piperidine at indole-2-carboxamide were identified as potent HIV NNRTIs by structure-guided scaffold morphing and fragment rearrangement. All the IASs exhibited moderate to excellent potency against wild-type HIV-1 with EC50 values ranging from 0.62 μM to 0.006 μM

  为了进一步探索HIV-1逆转录酶（RT）入口通道周围的化学空间，通过结构引导支架将一系列在吲哚-2-甲酰胺上带有N-取代哌啶的新型吲哚基芳砜（IAS）鉴定为有效的HIV NNRTI。变形和片段重排。所有的国际会计表现出中度至对野生型优异效力HIV-1与EC 50值范围从0.62μM至0.006μM 8（EC 50  = 6 1nM）和18（EC 50 = 9 nM）被认为是最有效的化合物，其活性高于NVP和DLV，并达到EFV和E​​TV的相同数量级。此外，大多数化合物在低微摩尔至两位数纳摩尔浓度范围内保持高活性，抵御各种单一的HIV-1突变体（L100I，K103N，E138K，Y181C）和一个具有EC 50值的双重突变体（F227L / V106A）。特别地，8个显示出对L100I的出色效能（EC 50  = 17 nM，抗性是2.8倍），而18个对E138K突变体则相对更有效（EC
• Phenylindoles for the treatment of HIV
  申请人：——

  公开号：US20020193415A1

  公开（公告）日：2002-12-19

  The invention as disclosed herein is a method and composition for the treatment of HIV in humans and other host animals, that includes the administration of an effective HIV treatment amount of a phenylindole as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable carrier. The compounds of this invention either possess antiviral (i.e., anti-HIV) activity, or are metabolized to a compound that exhibits such activity.

  本发明公开了一种用于治疗人类和其他宿主动物体内的HIV的方法和组合物，包括根据本文所述的给予有效的HIV治疗量的苯基吲哚或其药学上可接受的盐或前药，可选地在药学上可接受的载体中。本发明的化合物具有抗病毒（即抗HIV）活性，或者经代谢后形成具有该活性的化合物。
• 一种含硼酸的吲哚芳基砜类衍生物及其制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN112920208B

  公开（公告）日：2022-11-08

  本发明提供了一种含硼酸的吲哚芳基砜类衍生物，具有如下通式I、II或III所示的结构。本发明还涉及该类衍生物的制备方法及其作为HIV抑制剂在制备抗艾滋病药物中的应用。