Z-leucylprolyl-N,O-dimethyltyrosine-O-Boc-threonine | 129919-84-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Z-leucylprolyl-N,O-dimethyltyrosine-O-Boc-threonine
• 英文别名: Cbz-Leu-Pro-N(Me)Tyr(Me)-(1).Boc-Thr(1)-OH；(2S,3R)-3-[(2S)-3-(4-methoxyphenyl)-2-[methyl-[(2S)-1-[(2S)-4-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoyl]oxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoic acid
• CAS: 129919-84-2
• 化学式: C₃₉H₅₄N₄O₁₁
• 分子量: 754.878
• InChiKey: ZEXNRFOUBKXNLJ-OUXOSDSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  190
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Z-leucylprolyl-N,O-dimethyltyrosine-O-Boc-threonine 在 N-甲基吗啉 、 potassium permanganate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 异丙烯基氯甲酸酯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 7.05h， 生成 N-<1--L-leucyl>-L-prolyl>-3-(p-methoxyphenyl)-N-methyl-L-alanine, ester with (3S,4R,5S)-3-<(triisopropylsilyl)oxy>-4-<(2S,3R)-2-<(tert-butoxycarbonyl)amino>-3-hydroxybutyramido>-5-methylheptanoic acid, (1S,2S,3S)-1-isopropyl-2-
  参考文献：
  名称：

  didemnins A、B 和 C 的全合成和结构研究

  摘要：

  Didemnins A、B 和 C 以立体控制的方式有效制备，产生常见的大环，并在单独的步骤中，在 L-苏氨酸的氨基上引入取代基作为光学纯单元。我们设想 L-亮氨酸和 HIP 基团 (2S,4S) 之间以及 L-苏氨酸和异司他汀 (3S,4R,5S) 之间的断开将提供两个单元：HIP-异司他汀单元 (I) 和四肽单元 (II) )

  DOI：

  10.1021/ja00177a030
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-酪氨酸 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 氢氟酸 、 氢气 、 四丁基硫酸氢铵 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， -15.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 Z-leucylprolyl-N,O-dimethyltyrosine-O-Boc-threonine
  参考文献：
  名称：

  didemnins A、B 和 C 的全合成和结构研究

  摘要：

  Didemnins A、B 和 C 以立体控制的方式有效制备，产生常见的大环，并在单独的步骤中，在 L-苏氨酸的氨基上引入取代基作为光学纯单元。我们设想 L-亮氨酸和 HIP 基团 (2S,4S) 之间以及 L-苏氨酸和异司他汀 (3S,4R,5S) 之间的断开将提供两个单元：HIP-异司他汀单元 (I) 和四肽单元 (II) )

  DOI：

  10.1021/ja00177a030

文献信息

• Mild, selective cleavage of amino acid and peptide β-(trimethylsilyl)ethoxymethyl (SEM) esters by magnesium bromide
  作者：Wei-Chuan Chen、Matthew D. Vera、Madeleine M. Joullié

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)00863-0

  日期：1997.6

  β-(trimethylsilyl)ethoxymethyl (SEM) esters of aliphatic acids. This methodology has now been extended to amino acid and peptide derivatives in the presence of protecting groups typically encountered in peptide chemistry, including the Boc, Cbz, Fmoc and Troc carbamates as well as benzyl-, tert-butyl- and tert-butyldimethylsilyl ethers. The stability of fluoride sensitive protecting groups to magnesium

  先前已显示溴化镁醚化物可裂解脂肪族酸的β-（三甲基甲硅烷基）乙氧基甲基（SEM）酯。在存在于肽化学中通常遇到的保护基的情况下，该方法现已扩展至氨基酸和肽衍生物，包括Boc，Cbz，Fmoc和Troc氨基甲酸酯以及苄基，叔丁基和叔丁基二甲基甲硅烷基醚。氟化物敏感的保护基团对溴化镁的稳定性提高了有机合成中SEM酯去除的选择性。
• Synthetic studies of didemnins. IV. Synthesis of the macrocycle
  作者：William R. Ewing、Bruce D. Harris、Wen-Ren Li、Madeleine M. Joullie

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)80647-x

  日期：1989.1

  A stereocontrolled route to the 23-membered macrocycle found in the didemnins is described.

  描述了在双氢精蛋白中发现的到23元大环的立体控制途径。
• Total Synthesis of a Conformationally Constrained Didemnin B Analog
  作者：Dong Xiao、Matthew D. Vera、Bo Liang、Madeleine M. Joullié

  DOI：10.1021/jo001640n

  日期：2001.4.1

  The total synthesis of a didemnin B analogue containing a conformationally constrained replacement for the isostatine moiety is reported. Synthetic highlights include an improved preparation of 2-hydroxy-3-cyclohexenecarboxylic acid and a new strategy for accessing the macrocycle.

  报道了含有构象约束的异斯汀碱部分替代物的双氢精蛋白B类似物的总合成。合成亮点包括改进的2-羟基-3-环己烯羧酸的制备方法和进入大环的新策略。
• Synthetic Routes to a Constrained Ring Analog of Didemnin B
  作者：Scott C. Mayer、Amy J. Pfizenmayer、Madeleine M. Joullié

  DOI：10.1021/jo951693i

  日期：1996.1.1

  The didemnin class of biologically active cyclodepsipeptides, isolated from a marine tunicate, has shown antitumor, antiviral, and immunosuppressive activities. Synthetic studies were undertaken to prepare a modified analog of one of the most potent congeners, didemnin B (1). The side chain of the isostatine unit was tethered into the macrocycle viaa cyclohexane ring in order to provide a more rigid

  从海洋被膜中分离出来的具有生物活性的环二肽的二氢蝶呤类药物已显示出抗肿瘤，抗病毒和免疫抑制活性。进行了合成研究，以制备最有效同源物之一的双氢精蛋白B（1）的修饰类似物。异他汀单元的侧链通过环己烷环束缚在大环上，以提供更刚性的构象并确定该单元在生物活性化合物中的重要性。此修饰创建了一个新的大环核心，并生成了双嘧达明B约束类似物的非对映异构混合物（2）。
• Synthesis of New Didemnin B Analogs for Investigations of Structure/Biological Activity Relationships
  作者：Scott C. Mayer、Joshi Ramanjulu、Matthew D. Vera、Amy J. Pfizenmayer、Madeleine M. Joullie

  DOI：10.1021/jo00097a022

  日期：1994.9

  Modifications were introduced in the side chain of didemnin B to afford several analogs (1f-1j) for biological testing in order to identify the features responsible for the bioactivity of the natural products (1a-1c). To achieve our goal, two changes were made in the proline ring of the beta-turn side chain. Initially, a hydroxyl group was incorporated at the C-4 position of the ring to increase the polar nature of the molecule. Secondly, unsaturation was introduced at C-3 and C-4 to increase the rigidity of the ring and to provide a site for tritiation to follow the drug pathway in biological systems. Improvements were also introduced in the macrocycle construction to produce gram quantities of this unit (1d) for the preparation of the planned analogs. The linear precursor to the macrocycle was oxidized more effectively with 1,1,1-triacetoxy-1,1-dihydro-1,2-benziodoxol-3(1H)-one (Dess-Martin periodinane reagent), and cyclization yields were increased substantially by using a new coupling reagent, pentafluorophenyl diphenylphosphinate (FDPP). (1H-1,2,3-benzotriazol-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate (BOP) and pentafluorophenyl trifluoroacetate were also used to improve other coupling reactions.