6,7-dimethoxy-3-phenylquinoline | 146535-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6,7-dimethoxy-3-phenylquinoline
• 英文别名: 3-phenyl-6,7-dimethoxy-quinoline；6,7-Dimethoxy-3-phenyl-quinoline
• CAS: 146535-52-6
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₂
• 分子量: 265.312
• InChiKey: NZSMBYIPLGDVEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-硝基藜芦醛 在 铁粉 、 氯化铵 、 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 6,7-dimethoxy-3-phenylquinoline
  参考文献：
  名称：

  Concerning the mechanism of the Friedländer quinoline synthesis

  摘要：

  描述了关于从o-氨基苯甲醛和简单醛或酮合成喹啉的 Friedländer 合成机制的详细实验。在这种反应中常用的碱性或酸性条件下，得出结论第一步涉及醛或酮与o-氨基苯甲醛的缓慢分子间醛缩反应。以这种方式生成的醛缩加合物5随后经历非常快速的环化反应形成4，然后失去水生成喹啉衍生物8。即使通过其他方式故意生成，5和4都太短暂而无法检测到（TLC）。还表明与6相对应的E-烯酮，即醛缩脱水产物，在碱性或酸性条件下会转化为喹啉（例如，从17a和17b生成的21a和21b）。尽管某些同系物（17b）很容易观察到，但在碱性诱导的 Friedländer 合成中并未检测到这些烯酮作为中间体。在酸性条件下，这些烯酮太短暂而无法检测到。从2-氨基苯甲醛（18a）和醛或酮生成的席夫碱可以在特殊条件下产生，但它们显示出与通常的 Friedländer 缩合反应中看到的反应性模式不同。因此，醛在甲苯中与18a在室温下催化的钇三氟乙酸盐反应生成E-席夫碱（33，R1 = H），从中仅生成异构混合物四氢喹啉衍生物26。在较高温度下，E-席夫碱33异构为Z-席夫碱34，在适当条件下主要生成3-取代喹啉衍生物24。此外，18a与甲基-n-烷基酮38a，b的吡咯啉烯胺反应在产物中产生2-单取代动力学产物37b，d，其比例为4：1至5：1，优于2,3-二取代热力学产物21c，e。这些结果与通常与甲基-n-烷基酮进行的基本或酸性 Friedländer 反应中观察到的情况相反，通常情况下热力学产物通常受到强烈青睐。观察到的与38a，b相反的不寻常的动力学：热力学产物比例归因于席夫碱35和36的混合物的生成和快速环化，其中动力学异构体35占主导地位。关键词：机制，Friedländer 合成，喹啉，分子内醛缩反应，席夫碱，四氢喹啉，高动力学：热力学产物比。

  DOI：

  10.1139/v03-211

文献信息

• A New Series of PDGF Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors: 3-Substituted Quinoline Derivatives
  作者：Martin P. Maguire、Kimberly R. Sheets、Karen McVety、Alfred P. Spada、Asher Zilberstein

  DOI：10.1021/jm00040a003

  日期：1994.7

  (PDGF-RTK) activity. The compounds were generally prepared either by a Friedlander condensation between an aryl-acetaldehyde and an o-aminobenzaldehyde or by a palladium-catalyzed coupling between an aryl bromide or triflate and an organostannane or organozinc chloride. The presence of 6,7-dimethoxy groups on the quinoline ring was found to be advantageous although not essential for potent inhibition

  已经制备了一系列63种3-取代的喹啉衍生物，并测试了它们对无细胞血小板衍生的生长因子受体酪氨酸激酶（PDGF-RTK）活性的抑制作用。通常通过芳基-乙醛和邻氨基苯甲醛之间的弗里德兰德缩合或通过芳基溴化物或三氟甲磺酸酯与有机锡烷或有机锌氯化物之间的钯催化偶联来制备化合物。发现在喹啉环上存在6，7-二甲氧基是有利的，尽管对于有效抑制PDGF-RTK不是必需的。附着在喹啉3-位上的亲脂基团对活性有很大贡献。亲脂性基团通常由单环芳族化合物或小炔基，烯基和烷基组成。的最佳活性。当6时观察到<或= 20 nM（IC50）7-二甲氧基喹啉在3-位被4-甲氧基苯基（15d），3-氟-4-甲氧基苯基（17m），3-氟苯基（17b），4-羟基苯基（24），6-甲氧基吡啶-3-基取代（15o），5-吡啶-2（1H）-一（23），反-β-苯乙烯基（15e），噻吩-3-基（2e），5-氯噻吩-2-基（15f）或环戊烯基（
• Oxidative [3+3] Annulation of Atropaldehyde Acetals with 1,3‐Bisnucleophiles: An Efficient Method of Constructing Six‐Membered Aromatic Rings, Including Salicylates and Carbazoles
  作者：Yanlong Gu、Fengtian Wu、Jian Yang

  DOI：10.1002/adsc.201800462

  日期：2018.7.16

  Alkyl acetoacetates, α‐(indol‐2‐yl)acetate, anilines, 1‐methyl‐1H‐pyrazol‐3‐amine, ethyl 5‐amino‐1H‐pyrazole‐3‐carboxylate, and 3‐amino‐1H‐indazole can all be used as 1,3‐bisnucleophiles in this type of transformation. The established reactions can very efficiently construct six‐membered aromatic rings, including salicylates and carbazoles. A four‐step method of synthesizing the anti‐inflammatory agent

  使用N-溴代琥珀酰亚胺或溴化铜（II）作为氧化剂，并使用布朗斯台德酸或路易斯酸作为催化剂，开发了具有各种1,3-双亲核试剂的氧化乙醛缩醛[3 + 3] 。从机械上讲，[3 + 3]圆环可以看作是通过自动串联催化概念建立的氧化试剂诱导的酸-酸催化的多米诺反应。乙酰乙酸烷基酯，α-（吲哚-2-基）乙酸酯，苯胺，1-甲基-1 H-吡唑-3-胺，5-氨基-1 H-吡唑-3-羧酸乙酯和3-氨基-1 H在这种类型的转化中，吲唑都可以用作1,3-双亲核试剂。既定的反应可以非常有效地构建六元芳环，包括水杨酸酯和咔唑。基于氧化性[3 + 3]环化反应，还开发了一种合成抗炎剂二氟乙醛的四步法，收率很高。
• Metal-Free, Ionic Liquid-Mediated Synthesis of Functionalized Quinolines
  作者：Jaideep B. Bharate、Sandip B. Bharate、Ram A. Vishwakarma

  DOI：10.1021/co500047w

  日期：2014.11.10

  An expedient and metal-free synthetic protocol for construction of substituted quinolines has been developed from anilines and phenylacetaldehydes using imidazolium cation-based ionic liquids as the reaction medium. Mechanistic analysis indicated that the reaction occurs through C-C and C-N bond formation to produce isolable 2,3-disubstituted quinoline intermediates, which undergo C-C bond cleavage to produce 3-substituted quinolines. The reaction proceeds smoothly with a range of functionalities in good to excellent yields. Advantages of this protocol include metal-free, environmentally friendly, recyclable reaction media, higher yields and shorter reaction times, and thus is promising for the efficient combinatorial synthesis of structurally diverse 2,3-disubstituted and 3-substituted quinolines.
• Borsche; Ried, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1943, vol. 554, p. 269,284
  作者：Borsche、Ried

  DOI：——

  日期：——
• Maguire Martin P., Sheets Kimberly R., McVety Karen, Spada Alfred P., Zil+, J. Med. Chem, 37 (1994) N 14, S 2129-2137
  作者：Maguire Martin P., Sheets Kimberly R., McVety Karen, Spada Alfred P., Zil+

  DOI：——

  日期：——