3-benzyl-6-bromo-2,4-dichloroquinoline | 924633-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-benzyl-6-bromo-2,4-dichloroquinoline
• CAS: 924633-15-8
• 化学式: C₁₆H₁₀BrCl₂N
• 分子量: 367.072
• InChiKey: GAHHGXKGYPCEAK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.553±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzyl-6-bromo-2,4-dichloroquinoline 在 正丁基锂 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 (3-benzyl-4-chloro-2-(1H-pyrazol-1-yl)quinolin-6-yl)(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)(6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)methanol trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHYLENE LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF ROR-GAMMA-T
  [FR] MODULATEURS QUINOLINYLE À LIAISON MÉTHYLÈNE DE ROR-GAMMA-T

  摘要：

  本发明包括公式(I)的化合物。其中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在说明书中定义。本发明还包括治疗或改善综合症、障碍或疾病的方法，其中所述综合症、障碍或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。本发明还包括通过管理一个治疗有效量的至少一个权利要求1的化合物来调节哺乳动物中的RORγt活性的方法。

  公开号：

  WO2015057205A1
• 作为产物：
  描述：

  3-phenylpropanol hydrochloride 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 3-benzyl-6-bromo-2,4-dichloroquinoline
  参考文献：
  名称：

  RORyt의 이차 알코올 퀴놀리닐 조절제

  摘要：

  本发明涉及包含化学式I的化合物：在上述化学式I中，R，R，R，R，R，R，R，R和R如本说明书所定义。本发明还涉及治疗或改善类风湿性关节炎或银屑病综合征、障碍或疾病的方法。本发明还涉及通过给予至少一种上述化合物的治疗有效剂量来调节哺乳动物中RORγt的活性的方法。

  公开号：

  KR20160068948A

文献信息

• METHYLENE LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF RORyt
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20150105366A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , and R 9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明包括式I的化合物。 其中： R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在说明书中定义。 本发明还包括治疗或改善综合征、紊乱或疾病的方法，其中所述综合征、紊乱或疾病为类风湿性关节炎或银屑病。本发明还包括通过给予治疗有效量的至少一个权利要求1的化合物，来调节哺乳动物中RORγt活性的方法。
• Identification and structure activity relationships of quinoline tertiary alcohol modulators of RORγt
  作者：David A. Kummer、Maxwell D. Cummings、Marta Abad、Joseph Barbay、Glenda Castro、Ronald Wolin、Kevin D. Kreutter、Umar Maharoof、Cynthia Milligan、Rachel Nishimura、Joan Pierce、Celine Schalk-Hihi、John Spurlino、Maud Urbanski、Hariharan Venkatesan、Aihua Wang、Craig Woods、Xiaohua Xue、James P. Edwards、Anne M. Fourie、Kristi Leonard

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.02.044

  日期：2017.5

  A high-throughput screen of the ligand binding domain of the nuclear receptor retinoic acid-related orphan receptor gamma t (RORγt) employing a thermal shift assay yielded a quinoline tertiary alcohol hit. Optimization of the 2-, 3- and 4-positions of the quinoline core using structure-activity relationships and structure-based drug design methods led to the discovery of a series of modulators with

  使用热移分析对核受体视黄酸相关的孤儿受体γt（RORγt）的配体结合结构域进行高通量筛选，得到了喹啉叔醇。利用结构-活性关系和基于结构的药物设计方法优化喹啉核心的2位，3位和4位，导致发现了一系列具有改善的RORγt抑制能力和反向激动特性的调节剂。
• [EN] SECONDARY ALCOHOL QUINOLINYL MODULATORS OF RORyt<br/>[FR] MODULATEURS D'ALCOOL SECONDAIRE DE RORYT DE TYPE QUINOLINYLE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2015057206A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  The present invention comprises compounds of Formula I. Formula I wherein: R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, and R9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明涉及Formula I的化合物。Formula I中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在规范中有定义。该发明还涉及一种治疗或改善综合症、疾病或疾病的方法，其中所述的综合症、疾病或疾病是类风湿性关节炎或牛皮癣。该发明还涉及通过给予至少一种权利要求1中的化合物的治疗有效量来调节哺乳动物中的RORγt活性的方法。
• HETEROARYL LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF RORgammat
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20150105365A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 R 8 , and R 9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明包括以下式的化合物：其中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在规范中定义。本发明还包括一种治疗或改善综合症、疾病或疾病的方法，其中所述的综合症、疾病或疾病是类风湿性关节炎或牛皮癣。本发明还包括通过给哺乳动物施用至少一种权利要求1中的化合物的治疗有效量来调节RORγt活性的方法。
• HETEROARYL LINKED QUINOLINYL MODULATORS OF RORyt
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US20140107096A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention comprises compounds of Formula I. wherein: R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , and R 9 are defined in the specification. The invention also comprises a method of treating or ameliorating a syndrome, disorder or disease, wherein said syndrome, disorder or disease is rheumatoid arthritis or psoriasis. The invention also comprises a method of modulating RORγt activity in a mammal by administration of a therapeutically effective amount of at least one compound of claim 1.

  本发明包括公式I的化合物。其中：R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9在说明书中有定义。该发明还包括一种治疗或缓解综合症、疾病或疾病的方法，其中所述综合症、疾病是类风湿关节炎或牛皮癣。该发明还包括通过给予至少一种权利要求1的化合物的治疗有效量来调节哺乳动物中RORγt活性的方法。