adiporon | 924416-43-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: adiporon
• 英文别名: 2-(4-benzoylphenoxy)-N-(1-benzylpiperidin-4-yl)acetamide
• CAS: 924416-43-3
• 化学式: C₂₇H₂₈N₂O₃
• 分子量: 428.531
• InChiKey: SHHUPGSHGSNPDB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  106-108°C
• 沸点：
  645.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Adiporon 是一种新型的口服作用于脂联素受体的激动剂，针对脂联素受体1和脂联素受体2的 Kd 分别为 1.8 和 3.1 μM。在之前的描述中，曾有两段重复的内容，现在仅保留一次。

体外研究

AdipoRon 可通过与 C2C12 肌管中的 AdipoR1 和 AdipoR2 结合而增加 AMPK 活化作用、PGC-1α 表达以及线粒体生物合成。

体内研究

在野生型小鼠骨骼肌和肝脏中，AdipoRon (50 mg/kg, i.v.) 可通过 AdipoR1 和 AdipoR2 显著诱导 AMPK 的磷酸化作用。在 WT 小鼠体内，AdipoRon (50 mg/kg, p.o.) 通过激活骨骼肌中的 AdipoR1–AMPK–PGC-1α 通路或激活肝脏中的 AdipoR2–PPAR-α 通路改善胰岛素耐受性、葡萄糖耐受不良以及血脂异常。此外，AdipoRon 还可以改善遗传性肥胖啮齿类动物模型 db/db 小鼠的糖尿病，并延长高脂饮食下 db/db 小鼠的寿命。

特征

口服生物可利用的脂联素受体激动剂，可用于治疗与肥胖相关疾病。

靶点

Target	Value
AdipoR1	1.8 μM(Kd)
AdipoR2	3.1 μM(Kd)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  adiporon 在 重水 作用下， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  电喷雾电离后adipoR激动剂的碰撞诱导解离及其在运动药物测试中的应用研究。

  摘要：

  AdipoR激动剂是能够模仿脂联素的小分子口服活性分子，脂联素代表具有抗糖尿病和抗动脉粥样硬化作用的脂肪因子。文献中报道了两种脂联素受体，称为adipoR1和adipoR2。这些受体的激活刺激线粒体的生物发生并导致改善的氧化代谢（通过adipoR1）和增加的胰岛素敏感性（通过adipoR2）。因此，adipoR激动剂是潜在的性能增强物质，是主动和预防性反兴奋剂措施的目标。在这项研究中，通过三步反应合成了两个称为AdipoRon和112254的adipoR激动剂以及两个同位素标记的内标（ISTD）。产品通过核磁共振波谱（NMR）进行了全面表征，质谱（MS）和密度泛函理论（DFT）计算。根据确定的产物离子元素组成，与衍生自标记类似物（ISTD）的产物离子比较，H / D交换实验和DFT计算结果，提出了电喷雾电离后碰撞诱导的解离途径。在m / z 174处发现了最丰富的产物离子，暂时将其分配给AdipoRon的质子化的1-苄基-1

  DOI：

  10.1002/jms.3545
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-二苯甲酮 在 水 、 sodium methylate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 adiporon
  参考文献：
  名称：

  电喷雾电离后adipoR激动剂的碰撞诱导解离及其在运动药物测试中的应用研究。

  摘要：

  AdipoR激动剂是能够模仿脂联素的小分子口服活性分子，脂联素代表具有抗糖尿病和抗动脉粥样硬化作用的脂肪因子。文献中报道了两种脂联素受体，称为adipoR1和adipoR2。这些受体的激活刺激线粒体的生物发生并导致改善的氧化代谢（通过adipoR1）和增加的胰岛素敏感性（通过adipoR2）。因此，adipoR激动剂是潜在的性能增强物质，是主动和预防性反兴奋剂措施的目标。在这项研究中，通过三步反应合成了两个称为AdipoRon和112254的adipoR激动剂以及两个同位素标记的内标（ISTD）。产品通过核磁共振波谱（NMR）进行了全面表征，质谱（MS）和密度泛函理论（DFT）计算。根据确定的产物离子元素组成，与衍生自标记类似物（ISTD）的产物离子比较，H / D交换实验和DFT计算结果，提出了电喷雾电离后碰撞诱导的解离途径。在m / z 174处发现了最丰富的产物离子，暂时将其分配给AdipoRon的质子化的1-苄基-1

  DOI：

  10.1002/jms.3545

文献信息

• ACTIVATOR OF ADIPONECTIN RECEPTOR
  申请人：THE UNIVERSITY OF TOKYO

  公开号：US20160214967A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  An AdipoR activator for activating both AdipoR1 and AdipoR2 is provided. A compound represented by the following formula (1), wherein A is a substituted or unsubstituted aryl group or the like, Y 1 is (CHR 2 ) a — or the like, X is CH or N, R 1 is a C 1-7 alkyl group, m is an integer of 0-4, Y 2 is *—O—CH 2 —CONH—, *—CONH—(CH 2 ) b —CO— or the like, Z is a cyclic group, B may be a substituent of the cyclic group represented by Z, and n is an integer of 0-3.

  提供了一种用于激活AdipoR1和AdipoR2的AdipoR激活剂。以下式（1）表示的化合物，其中A是取代或未取代的芳基或类似物，Y1是（CHR2）a—或类似物，X是CH或N，R1是C1-7烷基基团，m是0-4的整数，Y2是*—O—CH2—CONH—，*—CONH—（ ）b—CO—或类似物，Z是环基团，B可以是Z代表的环基团的取代基，n是0-3的整数。
• ADIPONECTIN RECEPTOR-ACTIVATING COMPOUND
  申请人：The University of Tokyo

  公开号：EP3053911A1

  公开（公告）日：2016-08-10

  An AdipoR activator for activating both AdipoR1 and AdipoR2 is provided. A compound represented by the following formula (1), wherein A is a substituted or unsubstituted aryl group or the like, Y1 is (CHR2)a- or the like, X is CH or N, R1 is a C1-7 alkyl group, m is an integer of 0-4, Y2 is *-O-CH2-CONH-, *-CONH-(CH2)b-CO- or the like, Z is a cyclic group, B may be a substituent of the cyclic group represented by Z, and n is an integer of 0-3.

  本发明提供了一种可同时激活 AdipoR1 和 AdipoR2 的 AdipoR 激活剂。一种由下式（1）代表的化合物，其中 A 是取代或未取代的芳基或类似物，Y1 是 (CHR2)a- 或类似物，X 是 CH 或 N，R1 是 C1-7 烷基，m 是 0-4 的整数，Y2 是 *-O-CH2-CONH-、*-CONH-( )b-CO- 或类似物，Z 是环状基团，B 可以是 Z 所代表的环状基团的取代基，n 是 0-3 的整数。
• USE OF ADIPONECTIN RECEPTOR AGONISTS IN TREATING DEPRESSION, ANXIETY AND NEUROINFLAMMATION
  申请人：CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE

  公开号：EP3431468A1

  公开（公告）日：2019-01-23

  The invention provides adiponectin receptor agonists such as AdipoRon, for use in treating depression, anxiety, neuroinflammation or any neuroinflammatory disorder, in a patient.

  本发明提供了脂肪素受体激动剂，如 AdipoRon，用于治疗患者的抑郁、焦虑、神经炎症或任何神经炎症性疾病。
• Therapeutic targeting of SET1B/compass pathway for treating cancers
  申请人：Northwestern University

  公开号：US10308698B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  Disclosed are methods for treating Set1/COMPASS-associated cancers characterized by expression of Set1B/COMPASS. The methods typically include administering a therapeutic amount of an inhibitor of the Set1B/COMPASS pathway and/or an agonist for a target that is negatively regulated by the Set1B/COMPASS pathway.

  公开了治疗以表达 Set1B/COMPASS 为特征的 Set1/COMPASS 相关癌症的方法。这些方法通常包括施用治疗量的 Set1B/COMPASS 通路抑制剂和/或受 Set1B/COMPASS 通路负调控靶点的激动剂。
• AGONISTS OF ADIPONECTIN
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：EP3946416A2

  公开（公告）日：2022-02-09