methyl (2S)-2-[(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)amino]propanoate | 1202028-51-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-2-[(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)amino]propanoate
• CAS: 1202028-51-0
• 化学式: C₈H₉ClN₄O₄
• 分子量: 260.637
• InChiKey: AXCODBZIIWGGCY-BYPYZUCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-2-[(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)amino]propanoate 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 生成 (7S)-2-chloro-7-methyl-7,8-dihydropteridine-6(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型二氢蝶啶酮衍生物作为正在研究的人类激酶牛痘相关激酶 1 和酪蛋白激酶 1δ/ε 的有效抑制剂

  摘要：

  牛痘相关激酶 1 (VRK1) 以及酪蛋白激酶 1 (CK1) 的 δ 和 ε 亚型与多种疾病相关途径相关。然而，这些激酶工具化合物的缺乏极大地阻碍了我们对其细胞功能和治疗潜力的理解。在这里，我们描述了基于结构的 VRK1 强效抑制剂的开发，VRK1 是一种在各种肿瘤类型中高度表达的激酶，对细胞增殖和基因组完整性至关重要。全激酶组分析表明，我们的化合物还抑制 CK1δ 和 CK1ε。我们证明二氢蝶啶酮35和36模拟了 VRK1 耗竭的细胞结果。与现有 CK1δ 和 CK1ε 抑制剂的补充研究表明，这些激酶可能在细胞增殖和基因组不稳定中发挥重叠的作用。总之，我们的研究结果强调了 VRK1 抑制在治疗 p53 缺陷肿瘤中的潜力，并可能增强针对 DNA 稳定性或细胞分裂的现有癌症疗法的疗效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02250
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5 硝基嘧啶 、 D-丙氨酸甲酯盐酸盐 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 生成 methyl (2S)-2-[(2-chloro-5-nitropyrimidin-4-yl)amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  新型二氢蝶啶酮衍生物作为正在研究的人类激酶牛痘相关激酶 1 和酪蛋白激酶 1δ/ε 的有效抑制剂

  摘要：

  牛痘相关激酶 1 (VRK1) 以及酪蛋白激酶 1 (CK1) 的 δ 和 ε 亚型与多种疾病相关途径相关。然而，这些激酶工具化合物的缺乏极大地阻碍了我们对其细胞功能和治疗潜力的理解。在这里，我们描述了基于结构的 VRK1 强效抑制剂的开发，VRK1 是一种在各种肿瘤类型中高度表达的激酶，对细胞增殖和基因组完整性至关重要。全激酶组分析表明，我们的化合物还抑制 CK1δ 和 CK1ε。我们证明二氢蝶啶酮35和36模拟了 VRK1 耗竭的细胞结果。与现有 CK1δ 和 CK1ε 抑制剂的补充研究表明，这些激酶可能在细胞增殖和基因组不稳定中发挥重叠的作用。总之，我们的研究结果强调了 VRK1 抑制在治疗 p53 缺陷肿瘤中的潜力，并可能增强针对 DNA 稳定性或细胞分裂的现有癌症疗法的疗效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02250

文献信息

• Combined solution-phase and solid-phase synthesis of 2-amino-7,8-dihydropteridin-6(5H)-ones
  作者：Axel Metzger、Lan-Ying Qin、Andrew G. Cole、Kurt W. Saionz、Marc-Raleigh Brescia、Hubert Gstach、James R. Wareing、Juerg Zimmermann、Wolfgang K-D. Brill、John J. Baldwin、Roland E. Dolle、Ian Henderson

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.10.005

  日期：2009.12

  An efficient and general synthesis of substituted 2-amino-7,8-dihydropteridin-6(5H)-ones using a combination of solution-phase and solid-phase chemistry is described. Solution-phase chemistry was used to produce two pyrimidine regioisomers that were separated by flash column chromatography. Utilizing the desired regioisomer, solid-phase chemistry Was used to effect the rapid construction of the substituted 2-amino-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one system in high overall yield and purity. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.