2-亚甲基戊二酸二叔丁酯 | 125010-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 2-亚甲基戊二酸二叔丁酯
• 英文名称: 2-methylenepentanedioic acid di-tert-butyl ester
• 英文别名: di-tert-butyl 2-methylenepentane-1,5-dioate；di-tert-butyl α-methyleneglutarate；di-tert-butyl 2-methyleneglutarate；di(tert-butyl) 2-methylenepentanedioate；Di-tert-butyl 2-methylenepentanedioate；ditert-butyl 2-methylidenepentanedioate
• CAS: 125010-32-4
• 化学式: C₁₄H₂₄O₄
• 分子量: 256.342
• InChiKey: VQBPMUQSMPMKGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-亚甲基戊二酸二叔丁酯 在 palladium on activated charcoal potassium tert-butylate 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 28.42h， 生成 ditert-butyl 2-[[[4-[[2-(2,2-dimethylpropanoylamino)-4-oxo-3H-pteridin-6-yl]methylamino]phenyl]-methoxyphosphoryl]methyl]pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  通过交叉偶联反应合成对氨基苯甲酸芳基H-膦酸和酯：精心设计的膦酸伪肽类似物-戊酰基谷氨酸和相关的抗叶酸剂

  摘要：

  由相应的对位取代的芳基卤化物合成适当保护的对氨基苯基H-次膦酸和酯，是通过在不存在或存在正硅酸四烷基酯的情况下，通过次磷酸苯磺酸亚磷鎓的钯催化交叉偶联反应完成的。分别提供游离的H-次膦酸或相应的酯。随后将由游离的H-次膦酸或酯原位产生的P III物种或磷阴离子共轭加成至2-亚甲基戊二酸酯，提供了对氨基苯甲酰基谷氨酸的芳基次膦酸类似物。这些适当保护的p的烷基化与6-（溴甲基）蝶啶或相应的（溴甲基）吡啶吡啶-甲基-氨基苯基次膦酸酯，然后水解除去保护基，提供了叶酸和相关抗叶酸的目标芳基次膦酸类似物。或者，为合成稍大规模的叶酸或5-脱氮叶酸类似物，可以用任一N 2进行还原胺化-乙酰基或N 2优选-新戊酰基-6-甲酰基蝶呤或相应的甲酰基吡啶并吡啶和相同的适当保护的对-氨基苯基次膦酸酯，然后除去保护基。在该研究过程中，观察到与未取代的对应物相比，苯胺氮和衍生自对氨基苯次膦酸衍生物的各种P III物质的亲核性均显着降低。

  DOI：

  10.1021/jo0707840
• 作为产物：
  描述：

  丙烯酸叔丁酯 以 正己烷 为溶剂， 生成 2-亚甲基戊二酸二叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Methods for treating anxiety, anxiety disorders and memory impairment using naaladase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及使用NAALADase抑制剂治疗由谷氨酸介导的疾病、紊乱和条件的方法，所述疾病、紊乱和条件选自焦虑、焦虑症和记忆障碍等组。

  公开号：

  US06228888B1

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Thiol-Based Inhibitors of Glutamate Carboxypeptidase II:  Discovery of an Orally Active GCP II Inhibitor
  作者：Pavel Majer、Paul F. Jackson、Greg Delahanty、Brian S. Grella、Yao-Sen Ko、Weixing Li、Qun Liu、Keith M. Maclin、Jana Poláková、Kathryn A Shaffer、Doris Stoermer、Dilrukshi Vitharana、Eric Yanjun Wang、Anthony Zakrzewski、Camilo Rojas、Barbara S. Slusher、Krystyna M. Wozniak、Eric Burak、Tharin Limsakun、Takashi Tsukamoto

  DOI：10.1021/jm020515w

  日期：2003.5.1

  glutamate carboxypeptidase II (GCP II, EC 3.4.17.21). The inhibitory potency of these thiol-based compounds against GCP II was found to be dependent on the number of methylene units between the thiol group and pentanedioic acid. A comparison of the SAR of the thiol-based inhibitors to that of the phosphonate-based inhibitors provides insight into the role of each of the two zinc-binding groups in GCP

  合成了一系列2-（硫代烷基）戊二酸，并将其评估为谷氨酸羧肽酶II的抑制剂（GCP II，EC 3.4.17.21）。发现这些基于硫醇的化合物对GCP II的抑制能力取决于硫醇基和戊二酸之间的亚甲基单元的数目。将基于硫醇的抑制剂的SAR与基于膦酸酯的抑制剂的SAR进行比较，可以洞悉两个锌结合基团各自在GCP II抑制中的作用。发现最有效的基于硫醇的抑制剂2-（3-巯基丙基）戊二酸（IC（50）= 90 nM）在大鼠中具有口服生物利用度，并且在口服后的神经性疼痛动物模型中表现出功效。
• Model experiments pertaining to the mechanism of action of vitamin B₁₂-dependent α-methyleneglutarate mutase
  作者：Susan Ashwell、Alwyn G. Davies、Bernard T. Golding、Robyn Hay-Motherwell、Samson Mwesigye-Kibende

  DOI：10.1039/c39890001483

  日期：——

  Photolysis of di-t-butyl 1-bromomethylcyclopropane-1,2-dicarboxylate (1a) in cyclopropane containing triethylsilane and di-t-butyl peroxide gave the 4-methylenepent-2-yl-1,5-dioic acid radical (3c), which was also produced from treatment of (1a), its cis-isomer (2b), di-t-butyl-2-bromo-4-methyleneglutarate (3a), or di-t-butyl 2-bromo-methyl-3-methylenesuccinate (4b), with triphenyltin hydride; these

  1-溴甲基环丙烷-1,2-二羧酸二叔丁基酯（1a）在含有三乙基硅烷和二叔丁基过氧化物的环丙烷中光解得到4-亚甲基戊-2-基-1,5-二酸基团（3c） ，也由（1a），其顺式异构体（2b），2-叔丁基-2-溴-4-亚甲基戊二酸酯二叔丁基（3a）或2-叔丁基2-溴-甲基-3的处理制得-亚甲基琥珀酸酯（4b），具有氢化三苯锡；这些实验支持了通过蛋白结合的自由基作用于B 12依赖酶α-亚甲基戊二酸突变酶的机制。
• NAALADase inhibitors useful as pharmaceutical compounds and compositions
  申请人：Guilford Pharmaceutical Inc.

  公开号：US06458775B1

  公开（公告）日：2002-10-01

  The present invention relates to N-Acetylated &agr;-Linked Acidic Dipeptidase (NAALADase) inhibitors enzyme activity, pharmaceutical compositions comprising such inhibitors, and methods of their use to inhibit NAALADase enzyme activity, thereby effecting neuronal activities, inhibiting angiogenesis, and treating glutamate abnormalities, compulsive disorders, prostate diseases, pain and diabetic neuropathy.

  本发明涉及N-乙酰化的α-链接酸性二肽酶（NAALADase）抑制剂酶活性，包括这种抑制剂的制药组合物，以及使用它们来抑制NAALADase酶活性，从而影响神经活动，抑制血管生成，治疗谷氨酸异常、强迫症、前列腺疾病、疼痛和糖尿病神经病变的方法。
• Phosphinic alkanoic acid derivatives
  申请人：Guilford Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US06071965A1

  公开（公告）日：2000-06-06

  The present invention relate to phosphinic alkanoic acid derivatives that inhibit N-Acetylated .alpha.-Linked Acidic Dipeptidase (NAALADase) enzyme activity, pharmaceutical compositions comprising the same, and methods of using the same to inhibit NAALADase activity and to treat glutamate abnormalities and prostate diseases.

  本发明涉及磷酸酯基脂肪酸衍生物，其抑制N-乙酰化α-链接酸性二肽酶（NAALADase）酶活性，包括它们的制药组合物，以及使用它们抑制NAALADase活性和治疗谷氨酸异常和前列腺疾病的方法。
• Pharmaceutical compositions and methods for treating anxiety, anxiety disorders and memory impairment using NAALADase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030013687A1

  公开（公告）日：2003-01-16

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of using NAALADase inhibitors for treating glutamate-mediated diseases, disorders and conditions selected from the group consisting of anxiety, anxiety disorders and memory impairment.

  本发明涉及制药组合物及使用NAALADase抑制剂治疗由谷氨酸介导的疾病、疾病和病状的方法，所述疾病、疾病和病状包括焦虑、焦虑症和记忆障碍。