阿拉普利 | 74258-86-9

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 阿拉普利
• 中文别名: (S)-N-[1-[3-(乙酰基硫代)-2-甲基-1-氧丙基]-L-脯氨酰]-L-苯丙氨酸；阿拉普拉；2-[[1-(3-乙酰硫基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-2-甲酰]氨基]-3-苯丙酸
• 英文名称: alacepril
• 英文别名: 1-(D-3-acetylthio-2-methylpropanoyl)-L-prolyl-L-phenylalanine；1-((S)-3-acetylthio-2-methylpropanoyl)-L-prolyl-L-phenylalanine；cetapril；1-[(2S)-3-(acetylthio)-2-methyl-1-oxopropyl]-L-prolyl-L-phenylalanine；(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-3-acetylsulfanyl-2-methylpropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 74258-86-9
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂O₅S
• 分子量: 406.503
• InChiKey: FHHHOYXPRDYHEZ-COXVUDFISA-N

物化性质

• 熔点：
  155-156°
• 比旋光度：
  D25 -81.3° (c = 1.02 in ethanol)
• 沸点：
  679.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.281±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  UO3516500
• 危险类别码：
  R22
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

药物相互作用

阿洛普利在治疗高血压时，可与氢氯噻嗪或呋塞米合用。在治疗心力衰竭时，则可与洋地黄类、排钾利尿剂等药物联用，以发挥协同作用。

适应症

阿洛普利临床主要用于高血压、心肌缺血和心力衰竭的治疗。

• 用于高血压：降压效果显著，既可作为首选药物，又可在其他药物疗效不佳时作为替代用药。
• 用于心肌缺血：既能降低心肌耗氧量，又能增加心肌供氧；能减轻心绞痛的程度和发作次数，并提高运动耐量。特别适合伴有高血压的心肌缺血患者。

化学性质

阿洛普利从乙醇-n-己烷结晶后熔点为155-156℃。它是一种白色结晶或结晶性粉末，无特殊气味，微苦味。易溶于氯仿或甲醇，较易溶于乙醇，较难溶于丙酮，几乎不溶于水和乙醚。其比旋度[α]25D为-81.3°（C=1.02，乙醇）。

急性毒性

阿洛普利的急性毒性较低，在大鼠和小鼠体内的口服LD50均大于5000mg/kg；皮下注射及腹腔注射LD50分别约为2000mg/kg和3000mg/kg。

用途

阿洛普利是血管紧张素转化酶抑制剂，属于前体药物，在体内可转化为脱乙酰基阿洛普利和卡托普利。主要用于原发性和肾性高血压的治疗。

生产方法

1. 将1.0g化合物(I)溶解于含有N-甲基吗啉的二氯甲烷中，加入0.57g化合物(Ⅱ)，反应1小时后得到化合物(Ⅲ)。
2. 2.5g化合物(Ⅲ)在三氟乙酸-苯甲醚体系中反应1小时，最终得到1.8g阿洛普利。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿拉普利 在 ammonium hydroxide 作用下， 反应 2.0h， 以59%的产率得到(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-甲基-3-巯基丙酰]吡咯烷-2-羰基]氨基]-3-苯丙酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1-((S)-3-acetylthio-2-methylpropanoyl)-L-propyl-L-phenylalanine (alacepril) and one of its active metabolites, the desacetyl derivative (DU-1227).

  摘要：

  报道了临床使用的抗高血压药物1-((S)-3-乙酰巯基-2-甲基丙酰基)-L-脯氨酰-L-苯丙氨酸1（阿拉普利，代码名：DU-1219）及其活性代谢物之一1-((S)-3-巯基-2-甲基丙酰基)-L-脯氨酰-L-苯丙氨酸2（代码名：DU-1227）的合成。还描述了氯醛在L-脯氨酸N-甲酰化中的应用。根据1及其乙酯4的光谱检查结果，推测溶液中1的反式构象分子内存在氢键。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.529
• 作为产物：
  描述：

  1-(D-3-Acetylthio-2-methylpropanoyl)-L-prolyl-L-phenylalanine tert-butyl ester 以 苯甲醚 、 三氟乙酸 为溶剂， 生成 阿拉普利
  参考文献：
  名称：

  1-(3-Mercapto-2-methylpropanoyl)prolyl amino acid derivatives and salts

  摘要：

  该化合物的中文翻译如下：1-(3-巯基-2-甲基丙酰)丙氨酸衍生物的化学式为##STR1##其中R代表氢原子、较低的烷基基团、苯基较低的烷基基团或取代的苯基较低的烷基基团，R.sub.1代表氢原子，R.sub.4 CO--，R.sub.5 S--，或##STR2## R.sub.2代表氢原子或较低的烷基基团，R.sub.3代表氢原子、苯基、较低的烷基基团，或取代的较低的烷基基团，或R.sub.2和R.sub.3与它们分别键合的氮和碳原子一起形成杂环环；这些化合物的盐；包含这些化合物或盐的组合物；以及制备这些化合物或盐的过程。这些化合物和盐具有出色的降压活性。

  公开号：

  US04248883A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF STRESS-RELATED CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS LIÉS AU STRESS
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010137738A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a novel heterocyclic compound. A heterocyclic compound represented by general formula (1) wherein, R1 and R2, each independently represent hydrogen; a phenyl lower alkyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a lower alkyl group and the like on a benzene ring and/or a lower alkyl group; or a cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group; or the like; R3 represents a lower alkynyl group or the like; R4 represents a phenyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a 1,3,4-oxadiazolyl group that may have e.g., halogen or a heterocyclic group selected from pyridyl group and the like; the heterocyclic group may have at least one substituent(s) selected from a lower alkoxy group and the like or a salt thereof.

  本发明提供了一种新颖的杂环化合物。一种由通式（1）表示的杂环化合物，其中，R1和R2分别独立表示氢；苯基较低烷基基团，可能在苯环和/或较低烷基基团上具有从较低烷基基团等组成的取代基；或环C3-C8烷基较低烷基基团；或类似物；R3表示较低炔基基团或类似物；R4表示可能具有从1,3,4-噁二唑基团（例如，卤素）或从吡啶基团等组成的取代基的苯基团；所述杂环基可能具有至少一个从较低烷氧基等选择的取代基或其盐。
• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。
• Dibenzylamine compound and medicinal use thereof
  申请人：Maeda Kimiya

  公开号：US20050059810A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  A dibenzylamine compound represented by the formula (1) wherein R 1 and R 2 are each a C 1-6 alkyl group optionally substituted by halogen atoms and the like; R 3 , R 4 and R 5 are each a hydrogen atom, a halogen atom and the like, or R 3 and R 4 may form, together with carbon atoms bonded thereto, a homocyclic or heterocyclic ring optionally having substituent(s); A is —N(R 7 ) (R 8 ) and the like; ring B is an aryl group or a heterocyclic residue; R 6 is a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a C 1-6 alkyl group and the like; n is an integer of 1 to 3, a prodrug thereof and a pharmaceutically acceptable salt thereof show selective and potent CETP inhibitory activity, and therefore, they can be provided as therapeutic or prophylactic agents for hyperlipidemia or arteriosclerosis and the like.

  一种二苄胺化合物，其化学式如下： 其中，R1和R2分别是C1-6烷基基团，可选择性地被卤原子等取代；R3、R4和R5分别是氢原子、卤原子等，或者R3和R4可以与与之相结合的碳原子一起形成一个具有取代基的同环或异环环；A是-N(R7)(R8)等；环B是芳基或杂环残基；R6是氢原子、卤原子、硝基、C1-6烷基基团等；n是1到3的整数，其前体和药学上可接受的盐表现出选择性和强效的CETP抑制活性，因此，它们可以作为治疗或预防高脂血症或动脉硬化等疾病的药物。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。