阿拉莫林 | 249921-19-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 阿拉莫林
• 中文别名: (3R)-1-(2-甲基丙氨酰-D-色氨酰)-3-苯甲基-3-哌啶1,2,2-三甲基甲酰肼
• 英文名称: Anamorelin
• 英文别名: (R,R)-2-amino-N-[2-[3-benzyl-3-(N,N',N'-trimethyl-hydrazinocarbonyl)piperidin-1-yl]-1-(1H-indol-3-ylmethyl)-2-oxo-ethyl]-2-methylpropionamide；(3R)-1-(2-methylaIanyl-D-tryptophyl)-3-(phenylmethyl)-3-piperidinecarboxylic acid 1,2,2-trimethylhydrazide；2-amino-N-[(1R)-2-[(3R)-3-benzyl-3-(N,N',N'-trimethylhydrazinocarbonyl)piperidin-1-yl]-1-(1H-indol-3-methyl)-2-oxoethyl]-2-methylpropionamide；3-{(2R)-3-{(3R)-3-benzyl-3-[(trimethylhydrazino)carbonyl]piperidin-1-yl}-2-[(2-methylalanyl)amino]-3-oxopropyl}-1H-indole；RC-1291；2-amino-N-[(2R)-1-[(3R)-3-benzyl-3-[dimethylamino(methyl)carbamoyl]piperidin-1-yl]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]-2-methylpropanamide
• CAS: 249921-19-5
• 化学式: C₃₁H₄₂N₆O₃
• 分子量: 546.713
• InChiKey: VQPFSIRUEPQQPP-MXBOTTGLSA-N

物化性质

• 熔点：
  132-134°C
• 密度：
  1.214
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

生物活性

Anamorelin（ONO-7643、RC-1291、ST-1291）是一种具有口服活性、高亲和力的ghrelin receptor选择性激动剂，在HEK293/GRLN FLIPR实验中的EC50值为0.74 nM。

靶点

Target	Value
ghrelin receptor (HEK293/GRLN FLIPR assay)	0.74 nM (EC50)

体外研究

Anamorelin对生长素受体具有显著的激动作用和结合活性，能刺激生长激素释放。这种化合物通过其高选择性促进食欲和促合成代谢的作用。在筛选实验中，10 μM Anamorelin对L型钙离子通道、5-羟色胺转运体和钠离子通道表现出较弱的结合力，表明它对生长素受体的选择性较高。此外，Anamorelin还能通过抑制NF-κB减少促炎性细胞因子的生成，并阻止肌肉溶解（抑制蛋白水解作用）。

体内研究

在大鼠中，Anamorelin能显著、浓度依赖地增加食物摄入和体重，在10 mg/kg 或30 mg/kg剂量下都能显著提高生长激素水平。在猪体内，给药后观察到生长激素和IGF-1水平升高。Anamorelin具有口服活性，其体内的半衰期比胃饥饿素长，约为7小时。该化合物能刺激神经内分泌反应、诱导食欲增加和促进快速代谢。放射性同位素标记的Anamorelin在血浆中的清除率表明，大部分药物通过排泄物排出（约92%），进食会降低其曲线下面积（AUC）。它主要通过CYP3A4进行代谢。此外，在小鼠肿瘤模型中，如Lewis肺癌和人细支气管肺泡癌模型，Anamorelin不会促进肿瘤生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿拉莫林 在 盐酸 作用下， 以 醋酸异丙酯 、 水 为溶剂， 生成 阿拉莫林盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF PRODUCING ANAMORELIN HYDROCHLORIDE HAVING CONTROLLED CHLORIDE CONTENT
  [FR] PROCÉDÉS DE PRODUCTION DE CHLORHYDRATE D'ANAMORÉLINE PRÉSENTANT UNE TENEUR EN CHLORURE RÉGULÉE

  摘要：

  本发明涉及阿那莫瑞林单盐酸盐的颗粒形式或包含控制氯化物含量的阿那莫瑞林单盐酸盐组合物，优选以非晶态和/或细颗粒状态分离，制备颗粒形式的方法，以及包含颗粒形式的制药组合物。

  公开号：

  WO2013158874A1
• 作为产物：
  描述：

  D-色氨酸 在 盐酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 阿拉莫林
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis of the Pseudotripeptide RC-1291

  摘要：

  The rapid process development of a scaleable synthesis of the pseudotripeptide RC-1291 for preclinical and clinical evaluation is described. By employing a nontraditional N-to-C coupling strategy, the peptide chain of RC-1291 was assembled in high yield, with minimal racemization and in an economical manner by introducing the most expensive component last. A one-pot deprotection/crystallization procedure was developed for the isolation of RC-1291 free base, which afforded the target compound in excellent yield and with a purity of > 99.5% without chromatographic purification.

  DOI：

  10.1021/op0502506

文献信息

• Compound with growth hormone releasing properties
  申请人：——

  公开号：US20010041720A1

  公开（公告）日：2001-11-15

  The present invention describes a new compound, 2-Amino-N-[(1R)-2-[(3R)-3-benzyl-3-(N,N′,N′-trimethylhydrazinocarbonyl)piperidin-1-y]-1-(1H-indol-3-ylmethyl)-2-oxoethyl]-2-methylpropionamide, having the formula: 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof, compositions containing them, and their use for treating medical disorders resulting from a deficiency in growth hormone.

  本发明描述了一种新化合物，2-氨基-N-[(1R)-2-[(3R)-3-苄基-3-(N,N′,N′-三甲基肼甲酰)piperidin-1-yl]-1-(1H-吲哚-3-基甲基)-2-氧乙基]-2-甲基丙酰胺，其化学式为1，以及其在医药上可接受的盐、含有它们的组合物，以及它们用于治疗由生长激素缺乏引起的医学疾病。
• [EN] CRYSTAL FORMS OF (3R)-1-(2-METHYLALANYL-D-TRYPTOPHYL)-3-(PHENYLMETHYL)-3-PIPERIDINECARBOXYLIC ACID 1,2,2-TRIMETHYLHYDRAZIDE<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES D'ACIDE (3R)-1-(2-METHYLALANYL-D-TRYPTOPHYL)-3-(PHENYLMETHYL)-3-PIPERIDINECARBOXYLIQUE 1,2,2-TRIMETHYLHYDRAZIDE
  申请人：SAPPHIRE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2006016995A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  Crystalline polymorphs of (3 R)-1-(2-methylalanyl-D-tryptophyl)-3­ (phenylmethyl)-3-piperidinecarboxylic acid 1,2,2-trimethylhydrazide which are useful as pharmaceutical agents are disclosed. Methods of production and isolation of these polymorphs and pharmaceutical compositions which include these polymorphs and pharmaceutical methods of treatment are also disclosed. The crystalline polymorphs of the present invention are useful as they act directly on the pituitary gland cells to release growth hormone.

  本发明揭示了作为药物剂的(3R)-1-(2-甲基丙氨酰-D-色氨酸基)-3-(苯甲基)-3-哌嗪羧酸1,2,2-三甲基肼的结晶多晶形态。本发明还揭示了制备和分离这些多晶形态的方法，以及包括这些多晶形态的药物组合物和药物治疗方法。本发明的晶体多晶形态是有用的，因为它们直接作用于垂体细胞以释放生长激素。
• [EN] COMPOUND WITH GROWTH HORMONE RELEASING PROPERTIES<br/>[FR] COMPOSE PRESENTANT DES PROPRIETES DE LIBERATION D'HORMONE DE CROISSANCE
  申请人：NOVO NORDISK AS

  公开号：WO2001034593A1

  公开（公告）日：2001-05-17

  The present invention relates to a novel diastereomeric compound, pharmaceutically acceptable salts thereof, compositions containing them, and their use for treating medical disorders resulting from a deficiency in growth hormone, (Fig. 1).

  本发明涉及一种新型非对映异构化合物及其药学上可接受的盐、含有它们的组合物以及它们用于治疗由生长激素缺乏引起的医学障碍的用途。(图1)
• Crystal forms of (3R)-1-(2-methylalanyl-D-tryptophyl)-3-(phenylmethyl)-3-piperidinecarboxylic acid 1,2,2-trimethylhydrazide
  申请人：Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc.

  公开号：EP2298760A1

  公开（公告）日：2011-03-23

  Crystalline polymorphs of (3 R)-1-(2-methylalanyl-D-tryptophyl)-3 (phenylmethyl)-3-piperidinecarboxylic acid 1,2,2-trimethylhydrazide which are useful as pharmaceutical agents are disclosed. Methods of production and isolation of these polymorphs and pharmaceutical compositions which include these polymorphs and pharmaceutical methods of treatment are also disclosed. The crystalline polymorphs of the present invention are useful as they act directly on the pituitary gland cells to release growth hormone.

  本发明公开了可用作药剂的(3 R)-1-(2-甲基丙氨酰-D-色氨酰)-3(苯基甲基)-3-哌啶羧酸 1,2,2-三甲基肼的结晶多晶体。还公开了这些多晶型物的生产和分离方法以及包括这些多晶型物的药物组合物和药物治疗方法。本发明的结晶多晶物直接作用于垂体细胞，释放生长激素，因此非常有用。
• METHODS OF PRODUCING ANAMORELIN HYDROCHLORIDE HAVING CONTROLLED CHLORIDE CONTENT
  申请人：Helsinn Healthcare SA

  公开号：EP3290410A1

  公开（公告）日：2018-03-07

  The present invention relates to particulate forms of anamorelin monohydrochloride or a composition comprising anamorelin monohydrochloride having controlled chloride content, preferably isolated in an amorphous and/or fine particulate state, processes for making the particulate forms, and pharmaceutical compositions comprising the particulate forms.

  本发明涉及单盐酸阿莫瑞林的微粒形式或包含单盐酸阿莫瑞林的组合物，其氯化物含量受控，最好以无定形和/或细颗粒状态分离，还涉及制造微粒形式的工艺和包含微粒形式的药物组合物。