3-[1,1-(ethylenedioxy)propyl]-4-fluoro-2-methoxybenzene | 247230-95-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-[1,1-(ethylenedioxy)propyl]-4-fluoro-2-methoxybenzene
• 英文别名: 1-(2-ethyl-(1,3-dioxolan-2-yl))-4-fluoro-2-methoxybenzene；2-Ethyl-2-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-1,3-dioxolane
• CAS: 247230-95-1
• 化学式: C₁₂H₁₅FO₃
• 分子量: 226.248
• InChiKey: ZFTOIEKPUHCGMV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  289.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.135±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[1,1-(ethylenedioxy)propyl]-4-fluoro-2-methoxybenzene 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 lithium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (1S,2R)-cis-2-(6-fluoro-2-methoxy-3-propionylphenyl)cyclopropylcarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  尿素-PETT化合物是一类新的HIV-1逆转录酶抑制剂。3. PETT类似物的合成和进一步的构效关系研究。

  摘要：

  本文描述了PETT（苯乙基噻唑基硫脲）衍生物的尿素类似物系列中的变构HIV-1 RT抑制剂的进一步开发。该系列包括具有乙基连接基（1-5）和外消旋体（6-16）和对映体（17-20）顺式环丙烷化合物的衍生物。在RT水平和细胞培养中均测定了野生型和突变型HIV-1的抗病毒活性。大多数化合物在纳摩尔范围内对wt具有抗HIV-1活性。对于某些化合物，在体外选择了抗性HIV-1，对于尿素-PETT化合物，抗性HIV-1产生的时间比参考化合物要长。大鼠的初步药代动力学显示，化合物18具有口服生物利用度，并且可以很好地渗透到大脑中。已经确定了HIV-1 RT与两种对映体化合物（17和18）之间的复合物的三维结构。该结构在NNI结合袋中显示出相似的结合。两种抑制剂的丙酰苯基部分都显示出与酪氨酸残基181和188的完美堆积。（+）-对映异构体18的环丙基部分显示出与亮氨酸残基100和缬氨酸残基179相互作用的最佳堆积距离。

  DOI：

  10.1021/jm990095j
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯酚 在 吡啶 、 三氯化铝 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 24.67h， 生成 3-[1,1-(ethylenedioxy)propyl]-4-fluoro-2-methoxybenzene
  参考文献：
  名称：

  尿素-PETT化合物是一类新的HIV-1逆转录酶抑制剂。3. PETT类似物的合成和进一步的构效关系研究。

  摘要：

  本文描述了PETT（苯乙基噻唑基硫脲）衍生物的尿素类似物系列中的变构HIV-1 RT抑制剂的进一步开发。该系列包括具有乙基连接基（1-5）和外消旋体（6-16）和对映体（17-20）顺式环丙烷化合物的衍生物。在RT水平和细胞培养中均测定了野生型和突变型HIV-1的抗病毒活性。大多数化合物在纳摩尔范围内对wt具有抗HIV-1活性。对于某些化合物，在体外选择了抗性HIV-1，对于尿素-PETT化合物，抗性HIV-1产生的时间比参考化合物要长。大鼠的初步药代动力学显示，化合物18具有口服生物利用度，并且可以很好地渗透到大脑中。已经确定了HIV-1 RT与两种对映体化合物（17和18）之间的复合物的三维结构。该结构在NNI结合袋中显示出相似的结合。两种抑制剂的丙酰苯基部分都显示出与酪氨酸残基181和188的完美堆积。（+）-对映异构体18的环丙基部分显示出与亮氨酸残基100和缬氨酸残基179相互作用的最佳堆积距离。

  DOI：

  10.1021/jm990095j

文献信息

• Urea−PETT Compounds as a New Class of HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitors. 3. Synthesis and Further Structure−Activity Relationship Studies of PETT Analogues
  作者：Marita Högberg、Christer Sahlberg、Per Engelhardt、Rolf Noréen、Jussi Kangasmetsä、Nils Gunnar Johansson、Bo Öberg、Lotta Vrang、Hong Zhang、Britt-Louise Sahlberg、Torsten Unge、Seved Lövgren、Kerstin Fridborg、Kristina Bäckbro

  DOI：10.1021/jm990095j

  日期：1999.10.1

  forms of HIV-1. Most compounds have anti-HIV-1 activity on the wt in the nanomolar range. Resistant HIV-1 was selected in vitro for some of the compounds, and the time for resistant HIV-1 to develop was longer for urea-PETT compounds than it was for reference compounds. Preliminary pharmacokinetics in rats showed that compound 18 is orally bioavailable and penetrates well into the brain. The three-dimensional

  本文描述了PETT（苯乙基噻唑基硫脲）衍生物的尿素类似物系列中的变构HIV-1 RT抑制剂的进一步开发。该系列包括具有乙基连接基（1-5）和外消旋体（6-16）和对映体（17-20）顺式环丙烷化合物的衍生物。在RT水平和细胞培养中均测定了野生型和突变型HIV-1的抗病毒活性。大多数化合物在纳摩尔范围内对wt具有抗HIV-1活性。对于某些化合物，在体外选择了抗性HIV-1，对于尿素-PETT化合物，抗性HIV-1产生的时间比参考化合物要长。大鼠的初步药代动力学显示，化合物18具有口服生物利用度，并且可以很好地渗透到大脑中。已经确定了HIV-1 RT与两种对映体化合物（17和18）之间的复合物的三维结构。该结构在NNI结合袋中显示出相似的结合。两种抑制剂的丙酰苯基部分都显示出与酪氨酸残基181和188的完美堆积。（+）-对映异构体18的环丙基部分显示出与亮氨酸残基100和缬氨酸残基179相互作用的最佳堆积距离。
• Process Development on an Efficient New Convergent Formal Synthesis of MIV-150
  作者：Shaopei Cai、Martin Dimitroff、Tracey McKennon、Malcolm Reider、Lonnie Robarge、David Ryckman、Xiao Shang、Joseph Therrien

  DOI：10.1021/op0341871

  日期：2004.5.1

  Starting from a known linear route and a proposed convergent route, we have successfully developed a new hybrid convergent route to MIV-150 that takes advantage of the robust chemistry for the preparation of a fluoroketal and the stereospecific Negishi coupling of an iodocyclopropane moiety to a benzene ring. Stereoselective beta- and cis-iodination chemistry was developed for the preparation of an enantiomerically pure iodocyclopropanecarboxylate. Following the Negishi coupling, proven chemistry from the linear route was incorporated, thus ensuring a similar high-purity profile for the final active pharmaceutical ingredient (API). In addition, we have prepared and evaluated a series of basic inorganic and organic MIV-150 salts that have drastically increased water solubility over the parent compound.