3-[1,1-(ethylenedioxy)propyl]-6-fluoro-2-methoxybenzaldehyde | 231957-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[1,1-(ethylenedioxy)propyl]-6-fluoro-2-methoxybenzaldehyde
• 英文别名: 3-[1,1-(Ethylenedioxy)-propyl]-6-fluoro-2-methoxybenzaldehyde；3-(2-ethyl-1,3-dioxolan-2-yl)-6-fluoro-2-methoxybenzaldehyde
• CAS: 231957-47-4
• 化学式: C₁₃H₁₅FO₄
• 分子量: 254.258
• InChiKey: JSACMCRBPUVBHX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[1,1-(ethylenedioxy)propyl]-6-fluoro-2-methoxybenzaldehyde 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 lithium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.75h， 生成 1-(5-Chloro-pyridin-2-yl)-3-[(1S,2S)-2-(6-fluoro-2-methoxy-3-propionyl-phenyl)-cyclopropyl]-urea
  参考文献：
  名称：

  尿素-PETT化合物是一类新的HIV-1逆转录酶抑制剂。3. PETT类似物的合成和进一步的构效关系研究。

  摘要：

  本文描述了PETT（苯乙基噻唑基硫脲）衍生物的尿素类似物系列中的变构HIV-1 RT抑制剂的进一步开发。该系列包括具有乙基连接基（1-5）和外消旋体（6-16）和对映体（17-20）顺式环丙烷化合物的衍生物。在RT水平和细胞培养中均测定了野生型和突变型HIV-1的抗病毒活性。大多数化合物在纳摩尔范围内对wt具有抗HIV-1活性。对于某些化合物，在体外选择了抗性HIV-1，对于尿素-PETT化合物，抗性HIV-1产生的时间比参考化合物要长。大鼠的初步药代动力学显示，化合物18具有口服生物利用度，并且可以很好地渗透到大脑中。已经确定了HIV-1 RT与两种对映体化合物（17和18）之间的复合物的三维结构。该结构在NNI结合袋中显示出相似的结合。两种抑制剂的丙酰苯基部分都显示出与酪氨酸残基181和188的完美堆积。（+）-对映异构体18的环丙基部分显示出与亮氨酸残基100和缬氨酸残基179相互作用的最佳堆积距离。

  DOI：

  10.1021/jm990095j
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯酚 在 吡啶 、 正丁基锂 、 三氯化铝 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 25.17h， 生成 3-[1,1-(ethylenedioxy)propyl]-6-fluoro-2-methoxybenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  尿素-PETT化合物是一类新的HIV-1逆转录酶抑制剂。3. PETT类似物的合成和进一步的构效关系研究。

  摘要：

  本文描述了PETT（苯乙基噻唑基硫脲）衍生物的尿素类似物系列中的变构HIV-1 RT抑制剂的进一步开发。该系列包括具有乙基连接基（1-5）和外消旋体（6-16）和对映体（17-20）顺式环丙烷化合物的衍生物。在RT水平和细胞培养中均测定了野生型和突变型HIV-1的抗病毒活性。大多数化合物在纳摩尔范围内对wt具有抗HIV-1活性。对于某些化合物，在体外选择了抗性HIV-1，对于尿素-PETT化合物，抗性HIV-1产生的时间比参考化合物要长。大鼠的初步药代动力学显示，化合物18具有口服生物利用度，并且可以很好地渗透到大脑中。已经确定了HIV-1 RT与两种对映体化合物（17和18）之间的复合物的三维结构。该结构在NNI结合袋中显示出相似的结合。两种抑制剂的丙酰苯基部分都显示出与酪氨酸残基181和188的完美堆积。（+）-对映异构体18的环丙基部分显示出与亮氨酸残基100和缬氨酸残基179相互作用的最佳堆积距离。

  DOI：

  10.1021/jm990095j

文献信息

• Antivirals
  申请人：Medivir AB

  公开号：US06486183B1

  公开（公告）日：2002-11-26

  Compounds of formula (I): wherein Rx is cyano or bromo; R1 is halo; R2 is C1-C3 alkyl, and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof have activity as antiretrovirals.

  式（I）的化合物：其中Rx为氰基或溴基；R1为卤素；R2为C1-C3烷基，其药用盐和前药具有抗逆转录病毒活性。
• [EN] ANTIVIRALS<br/>[FR] ANTIVIRAUX
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO1999036406A1

  公开（公告）日：1999-07-22

  (EN) Compounds of formula (I): wherein Rx is cyano or bromo; R1 is halo; R2 is C1-C3 alkyl, and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof have activity as antiretrovirals.(FR) L'invention concerne des composés de formule (I), dans laquelle Rx représente cyano ou bromo, R1 représente halo; R2 représente alkyle C1-C3, des sels et des promédicaments desdits composés, acceptables sur le plan pharmaceutique, ayant une activité antirétrovirus.

  化合物的公式（I）：其中Rx为氰基或溴基；R1为卤素；R2为C1-C3烷基，以及其在药学上可接受的盐和前药具有抗逆转录病毒活性。
• Process Development on an Efficient New Convergent Formal Synthesis of MIV-150
  作者：Shaopei Cai、Martin Dimitroff、Tracey McKennon、Malcolm Reider、Lonnie Robarge、David Ryckman、Xiao Shang、Joseph Therrien

  DOI：10.1021/op0341871

  日期：2004.5.1

  Starting from a known linear route and a proposed convergent route, we have successfully developed a new hybrid convergent route to MIV-150 that takes advantage of the robust chemistry for the preparation of a fluoroketal and the stereospecific Negishi coupling of an iodocyclopropane moiety to a benzene ring. Stereoselective beta- and cis-iodination chemistry was developed for the preparation of an enantiomerically pure iodocyclopropanecarboxylate. Following the Negishi coupling, proven chemistry from the linear route was incorporated, thus ensuring a similar high-purity profile for the final active pharmaceutical ingredient (API). In addition, we have prepared and evaluated a series of basic inorganic and organic MIV-150 salts that have drastically increased water solubility over the parent compound.
• ANTIVIRALS
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：EP1054867A1

  公开（公告）日：2000-11-29
• US6486183B1
  申请人：——

  公开号：US6486183B1

  公开（公告）日：2002-11-26