(1S,2R)-2-[3-(2-Ethyl-[1,3]dioxolan-2-yl)-6-fluoro-2-methoxy-phenyl]-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester | 231958-07-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (1S,2R)-2-[3-(2-Ethyl-[1,3]dioxolan-2-yl)-6-fluoro-2-methoxy-phenyl]-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (1S,2R)-2-[3-(2-ethyl-1,3-dioxolan-2-yl)-6-fluoro-2-methoxyphenyl]cyclopropane-1-carboxylate
• CAS: 231958-07-9
• 化学式: C₁₈H₂₃FO₅
• 分子量: 338.376
• InChiKey: XGFFFHPBXCPSRX-NEPJUHHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R)-2-[3-(2-Ethyl-[1,3]dioxolan-2-yl)-6-fluoro-2-methoxy-phenyl]-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester 在 盐酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (1S,2R)-cis-2-(6-fluoro-2-methoxy-3-propionylphenyl)cyclopropylcarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  尿素-PETT化合物是一类新的HIV-1逆转录酶抑制剂。3. PETT类似物的合成和进一步的构效关系研究。

  摘要：

  本文描述了PETT（苯乙基噻唑基硫脲）衍生物的尿素类似物系列中的变构HIV-1 RT抑制剂的进一步开发。该系列包括具有乙基连接基（1-5）和外消旋体（6-16）和对映体（17-20）顺式环丙烷化合物的衍生物。在RT水平和细胞培养中均测定了野生型和突变型HIV-1的抗病毒活性。大多数化合物在纳摩尔范围内对wt具有抗HIV-1活性。对于某些化合物，在体外选择了抗性HIV-1，对于尿素-PETT化合物，抗性HIV-1产生的时间比参考化合物要长。大鼠的初步药代动力学显示，化合物18具有口服生物利用度，并且可以很好地渗透到大脑中。已经确定了HIV-1 RT与两种对映体化合物（17和18）之间的复合物的三维结构。该结构在NNI结合袋中显示出相似的结合。两种抑制剂的丙酰苯基部分都显示出与酪氨酸残基181和188的完美堆积。（+）-对映异构体18的环丙基部分显示出与亮氨酸残基100和缬氨酸残基179相互作用的最佳堆积距离。

  DOI：

  10.1021/jm990095j
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯酚 在 吡啶 、 正丁基锂 、 三氯化铝 、 2,2'-isopropylidene-bis[(4R)-4-tert-butyl-2-oxazoline] 、 三氟甲烷磺酸亚铜(I)苯联合体 (2:1) 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 29.17h， 生成 (1S,2R)-2-[3-(2-Ethyl-[1,3]dioxolan-2-yl)-6-fluoro-2-methoxy-phenyl]-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  尿素-PETT化合物是一类新的HIV-1逆转录酶抑制剂。3. PETT类似物的合成和进一步的构效关系研究。

  摘要：

  本文描述了PETT（苯乙基噻唑基硫脲）衍生物的尿素类似物系列中的变构HIV-1 RT抑制剂的进一步开发。该系列包括具有乙基连接基（1-5）和外消旋体（6-16）和对映体（17-20）顺式环丙烷化合物的衍生物。在RT水平和细胞培养中均测定了野生型和突变型HIV-1的抗病毒活性。大多数化合物在纳摩尔范围内对wt具有抗HIV-1活性。对于某些化合物，在体外选择了抗性HIV-1，对于尿素-PETT化合物，抗性HIV-1产生的时间比参考化合物要长。大鼠的初步药代动力学显示，化合物18具有口服生物利用度，并且可以很好地渗透到大脑中。已经确定了HIV-1 RT与两种对映体化合物（17和18）之间的复合物的三维结构。该结构在NNI结合袋中显示出相似的结合。两种抑制剂的丙酰苯基部分都显示出与酪氨酸残基181和188的完美堆积。（+）-对映异构体18的环丙基部分显示出与亮氨酸残基100和缬氨酸残基179相互作用的最佳堆积距离。

  DOI：

  10.1021/jm990095j