(S)-2-((S)-3-bromo-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)acetic acid | 1277165-22-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((S)-3-bromo-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)acetic acid
• 英文别名: (2S)-2-[(5S)-3-bromo-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]acetic acid
• CAS: 1277165-22-6
• 化学式: C₁₀H₁₅BrN₂O₅
• 分子量: 323.143
• InChiKey: NXQRCUFKFJZOBW-FSPLSTOPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  97.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((S)-3-bromo-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)acetic acid 在 氢溴酸 作用下， 以 乙醚 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 121.0h， 生成 C₆H₉BrN₂O₃
  参考文献：
  名称：

  CTP 合成酶抑制剂作为治疗非洲锥虫病的潜在药物的合成和生物学评价

  摘要：

  对 CTP 合成酶 (CTPS) 具有更高亲和力的 Acivicin 类似物被设计为潜在的新型杀锥虫剂。通过增加分子复杂性，插入能够与酶结合口袋建立额外相互作用的基团，可以提高对 CTPS 的抑制活性。这种策略已经通过合成 Acivicin 的 α-氨基取代类似物和 N1 取代的吡唑啉衍生物来实现。一般来说，酶活性与此处研究的衍生物的体外抗锥虫病功效之间存在直接相关性。然而，这不能作为一般规则，因为其他重要因素可能会起作用，特别是分子吸收/扩散到锥虫的能力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200304
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl ((R)-1-((S)-3-bromo-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)-2-hydroxyethyl)carbamate 在 sodium periodate 、 ruthenium(IV) oxide hydrate 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (S)-2-((S)-3-bromo-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  CTP 合成酶抑制剂作为治疗非洲锥虫病的潜在药物的合成和生物学评价

  摘要：

  对 CTP 合成酶 (CTPS) 具有更高亲和力的 Acivicin 类似物被设计为潜在的新型杀锥虫剂。通过增加分子复杂性，插入能够与酶结合口袋建立额外相互作用的基团，可以提高对 CTPS 的抑制活性。这种策略已经通过合成 Acivicin 的 α-氨基取代类似物和 N1 取代的吡唑啉衍生物来实现。一般来说，酶活性与此处研究的衍生物的体外抗锥虫病功效之间存在直接相关性。然而，这不能作为一般规则，因为其他重要因素可能会起作用，特别是分子吸收/扩散到锥虫的能力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200304

文献信息

• Development of Potent 3-Br-isoxazoline-Based Antimalarial and Antileishmanial Compounds
  作者：Andrea Galbiati、Aureliano Zana、Consuelo Coser、Lucia Tamborini、Nicoletta Basilico、Silvia Parapini、Donatella Taramelli、Paola Conti

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00354

  日期：2021.11.11

  metabolically labile ester/amide function. We then further replaced the oxadiazole ring with a series of five-membered heterocycles and finally combined the most promising structural features. All the new derivatives were tested in vitro for antimalarial as well as antileishmanial activity. We identified two very promising new lead compounds, endowed with submicromolar antileishmanial activity and nanomolar

  从先前报道的基于3-Br-异恶唑啉的恶性疟原虫共价抑制剂的结构开始甘油醛 3-磷酸脱氢酶，为了提高它们的代谢稳定性和抗疟活性，我们设计并合成了一系列简化的类似物，其特征是插入恶二唑环作为代谢不稳定的酯/酰胺功能的生物等排替代品. 然后，我们进一步用一系列五元杂环取代了恶二唑环，最终结合了最有希望的结构特征。所有新衍生物都在体外测试了抗疟疾和抗利什曼病活性。我们鉴定了两种非常有前途的新先导化合物，它们分别具有亚微摩尔级抗利什曼原虫活性和纳摩尔级抗疟原虫活性，并且对哺乳动物细胞具有非常高的选择性指数。
• Covalent Inhibitors of <i>Plasmodium falciparum</i> Glyceraldehyde 3-Phosphate Dehydrogenase with Antimalarial Activity in Vitro
  作者：Gregorio Cullia、Stefano Bruno、Silvia Parapini、Marilena Margiotta、Lucia Tamborini、Andrea Pinto、Andrea Galbiati、Andrea Mozzarelli、Marco Persico、Antonella Paladino、Caterina Fattorusso、Donatella Taramelli、Paola Conti

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00592

  日期：2019.4.11

  Covalent inhibitors of PfGAPDH characterized by a 3-bromoisoxazoline warhead were developed, and their mode of interaction with the target enzyme was interpreted by means of molecular modeling studies: some of them displayed a submicromolar antiplasmodial activity against both chloroquine sensitive and resistant strains of Plasmodium falciparum, with good selectivity indices.

  的共价抑制剂Pf的GAPDH的特征在于3- bromoisoxazoline弹头被开发，并且其与靶酶相互作用的模式被解释通过分子建模研究的手段：它们中的一些所显示的亚微摩尔的抗疟原虫活性对两种氯喹敏感和耐药株疟原虫恶性疟原虫，具有良好的选择性指数。
• Synthesis and Biological Evaluation of CTP Synthetase Inhibitors as Potential Agents for the Treatment of African Trypanosomiasis
  作者：Lucia Tamborini、Andrea Pinto、Terry K. Smith、Louise L. Major、Maria C. Iannuzzi、Sandro Cosconati、Luciana Marinelli、Ettore Novellino、Leonardo Lo Presti、Pui E. Wong、Michael P. Barrett、Carlo De Micheli、Paola Conti

  DOI：10.1002/cmdc.201200304

  日期：2012.9

  Acivicin analogues with an increased affinity for CTP synthetase (CTPS) were designed as potential new trypanocidal agents. The inhibitory activity against CTPS can be improved by increasing molecular complexity, by inserting groups able to establish additional interactions with the binding pocket of the enzyme. This strategy has been pursued with the synthesis of α‐amino‐substituted analogues of Acivicin

  对 CTP 合成酶 (CTPS) 具有更高亲和力的 Acivicin 类似物被设计为潜在的新型杀锥虫剂。通过增加分子复杂性，插入能够与酶结合口袋建立额外相互作用的基团，可以提高对 CTPS 的抑制活性。这种策略已经通过合成 Acivicin 的 α-氨基取代类似物和 N1 取代的吡唑啉衍生物来实现。一般来说，酶活性与此处研究的衍生物的体外抗锥虫病功效之间存在直接相关性。然而，这不能作为一般规则，因为其他重要因素可能会起作用，特别是分子吸收/扩散到锥虫的能力。
• Role of Stereochemistry on the Biological Activity of Nature-Inspired 3-Br-Acivicin Isomers and Derivatives
  作者：Andrea Galbiati、Aureliano Zana、Chiara Borsari、Marco Persico、Stefania Bova、Oleh Tkachuk、Alexandra Ioana Corfu、Lucia Tamborini、Nicoletta Basilico、Caterina Fattorusso、Stefano Bruno、Silvia Parapini、Paola Conti

  DOI：10.3390/molecules28073172

  日期：——

  fashion, and stereochemistry plays a pivotal role in biological activity. Herein, we investigated the significance of chirality for nature-inspired 3-Br-acivicin (3-BA) and its derivatives. The three unnatural isomers of 3-BA and its ester and amide derivatives were prepared and characterized for their antimalarial activity. Only the (5S, αS) isomers displayed significant antiplasmodial activity, revealing

  手性天然化合物通常以对映体纯的方式生物合成，立体化学在生物活性中起着举足轻重的作用。在此，我们研究了手性对自然启发的 3-Br-acivicin (3-BA) 及其衍生物的重要性。制备了 3-BA 的三种非天然异构体及其酯和酰胺衍生物，并对其抗疟活性进行了表征。只有 (5S, αS) 异构体显示出显着的抗疟原虫活性，表明它们的摄取可能是由 L-氨基酸转运系统介导的，已知该系统可介导 acivicin 膜的渗透性。此外，我们研究了对恶性疟原虫甘油醛 3-磷酸脱氢酶 (PfGAPDH) 的抑制活性，因为它参与 3-BA 的多靶点作用机制。分子模型阐明了与 PfGAPDH 有效相互作用的结构和立体化学要求，从而导致共价不可逆结合和酶失活。虽然立体化学仅影响两个子类（1a-d 和 4a-d）的靶标结合，但它导致所有子类的抗疟活性显着差异，表明立体选择性摄取可能是增强生物活性的原因（5S ,αS)异构体。