tert-butyl (4R)-4-(3-bromo-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl)-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate | 1322624-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: tert-butyl (4R)-4-(3-bromo-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl)-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 1322624-44-1
• 化学式: C₁₃H₂₁BrN₂O₄
• 分子量: 349.225
• InChiKey: FYORQHOQPZBLLJ-VEDVMXKPSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4R)-4-(3-bromo-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl)-2,2-dimethyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate 在 Iron(III) nitrate nonahydrate 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 potassium chloride 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 tert-butyl ((S)-2-(benzylamino)-1-((R)-3-bromo-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)-2-oxoethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  立体化学对自然启发的 3-Br-Acivicin 异构体和衍生物的生物活性的作用

  摘要：

  手性天然化合物通常以对映体纯的方式生物合成，立体化学在生物活性中起着举足轻重的作用。在此，我们研究了手性对自然启发的 3-Br-acivicin (3-BA) 及其衍生物的重要性。制备了 3-BA 的三种非天然异构体及其酯和酰胺衍生物，并对其抗疟活性进行了表征。只有 (5S, αS) 异构体显示出显着的抗疟原虫活性，表明它们的摄取可能是由 L-氨基酸转运系统介导的，已知该系统可介导 acivicin 膜的渗透性。此外，我们研究了对恶性疟原虫甘油醛 3-磷酸脱氢酶 (PfGAPDH) 的抑制活性，因为它参与 3-BA 的多靶点作用机制。分子模型阐明了与 PfGAPDH 有效相互作用的结构和立体化学要求，从而导致共价不可逆结合和酶失活。虽然立体化学仅影响两个子类（1a-d 和 4a-d）的靶标结合，但它导致所有子类的抗疟活性显着差异，表明立体选择性摄取可能是增强生物活性的原因（5S ,αS)异构体。

  DOI：

  10.3390/molecules28073172

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of CTP Synthetase Inhibitors as Potential Agents for the Treatment of African Trypanosomiasis
  作者：Lucia Tamborini、Andrea Pinto、Terry K. Smith、Louise L. Major、Maria C. Iannuzzi、Sandro Cosconati、Luciana Marinelli、Ettore Novellino、Leonardo Lo Presti、Pui E. Wong、Michael P. Barrett、Carlo De Micheli、Paola Conti

  DOI：10.1002/cmdc.201200304

  日期：2012.9

  Acivicin analogues with an increased affinity for CTP synthetase (CTPS) were designed as potential new trypanocidal agents. The inhibitory activity against CTPS can be improved by increasing molecular complexity, by inserting groups able to establish additional interactions with the binding pocket of the enzyme. This strategy has been pursued with the synthesis of α‐amino‐substituted analogues of Acivicin

  对 CTP 合成酶 (CTPS) 具有更高亲和力的 Acivicin 类似物被设计为潜在的新型杀锥虫剂。通过增加分子复杂性，插入能够与酶结合口袋建立额外相互作用的基团，可以提高对 CTPS 的抑制活性。这种策略已经通过合成 Acivicin 的 α-氨基取代类似物和 N1 取代的吡唑啉衍生物来实现。一般来说，酶活性与此处研究的衍生物的体外抗锥虫病功效之间存在直接相关性。然而，这不能作为一般规则，因为其他重要因素可能会起作用，特别是分子吸收/扩散到锥虫的能力。