4-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxobut-3-enoic acid | 147670-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxobut-3-enoic acid
• 英文别名: (Z)-2-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxobut-2-enoic acid；2-Hydroxy-4-(4-methoxy-phenyl)-4-oxo-but-2-enoic acid
• CAS: 147670-82-4
• 化学式: C₁₁H₁₀O₅
• 分子量: 222.197
• InChiKey: ORNVKJLDTIFUFH-POHAHGRESA-N

物化性质

• 沸点：
  424.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.358±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  83.83
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxobut-3-enoic acid 在 氯化亚砜 、 sodium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 5-(4-甲氧基苯甲酰基)-2-苯基吡唑-3,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  Pimenova, E. V.; Andreichikov, Yu. S., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1992, vol. 28, # 2.2, p. 302 - 315

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxobut-3-enoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 4-hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxobut-3-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  使用稳健的镰刀菌性Lactonase轻松合成对映体4取代的2-Hydroxy-4- butyactones

  摘要：

  已经开发了一种容易的化学酶促方法，用于生产具有良好至优异对映选择性的4-取代的2-羟基-4-丁内酯的立体异构体。此过程涉及通过柱色谱法轻松分离非对映异构体，并通过表达枯萎镰刀菌的大肠杆菌JM109的全细胞有效地进行酶促拆分内酯酶基因。该生物催化剂显示出对不同底物结构的强耐受性，并且可以优异的对映体纯度获得至少四种可能的异构体中的三种。检查了不同的底物浓度（10 mM–200 mM），使底物与催化剂的比例高达26：1。这种通用而有效的酶促方法使人们可以容易且经济地获得4-取代的2-羟基-4-丁内酯的立体异构体。根据NMR，X射线衍射和圆二色性系统地进行了立体化学分配，从而进一步了解了该酶的立体选择性。

  DOI：

  10.1002/adsc.200900628

文献信息

• Diketo acids and their amino acid/dipeptidic analogues as promising scaffolds for the development of bacterial methionine aminopeptidase inhibitors
  作者：Mir Mohammad Masood、Vijay K. Pillalamarri、Mohammad Irfan、Babita Aneja、Mohamad Aman Jairajpuri、Md. Zafaryab、M. Moshahid A. Rizvi、Umesh Yadava、Anthony Addlagatta、Mohammad Abid

  DOI：10.1039/c5ra03354c

  日期：——

  Diketo acids and their peptidic analogues were designed and synthesised as bacterial MetAP inhibitors. In the enzymatic assay, the representative compound 5e showed excellent inhibition of bacterial MetAPs with no cytotoxicity.

  二酮酸及其肽类类似物被设计并合成为细菌MetAP抑制剂。在酶活性测定中，代表性化合物5e显示出对细菌MetAPs的优秀抑制作用，且无细胞毒性。
• One-Pot Synthesis of Thieno[3,2-<i>e</i>]pyrrolo[1,2-<i>a</i>]pyrimidine Derivative Scaffold: A Valuable Source of PARP-1 Inhibitors
  作者：Sergei A. Shipilovskikh、Aleksandr E. Rubtsov

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00711

  日期：2019.12.20

  efficient, and versatile one-pot cascade reaction of diverse Gewald's aminothiophenes, 2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acid, and derivatives of cyanoacetic acid catalyzed by Et3N is presented. It enables direct synthesis of diverse 1-(2-oxoethylidene)-2-oxothieno[3,2-e]pyrrolo[1,2-a]pyrimidine in good to excellent yields. The reaction exhibits a broad substrate scope and also presents an opportunity for further

  提出了一种新型，高效，通用的一锅式级联反应，该反应由多种Gewald氨基噻吩，2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸和Et3N催化的氰基乙酸衍生物组成。它能够以优异的产率直接合成各种1-（2-氧代亚乙基）-2-氧代噻吩并[3,2-e]吡咯并[1,2-a]嘧啶。该反应展现出广泛的底物范围，并且还提供了进一步修饰结构的机会。该方法为已知程序提供了方便实用的替代方案。合成的噻吩并[3,2-e]吡咯并[1,2-a]嘧啶骨架是新型聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂的重要结构基序，在多种药理应用中发挥着重要作用。
• Divergent synthesis of (quinoxalin-2-yl)-1,3-oxazines and pyrimido[1,6-a]quinoxalines via the cycloaddition reaction of acyl(quinoxalinyl)ketenes
  作者：Svetlana Kasatkina、Ekaterina Stepanova、Maksim Dmitriev、Ivan Mokrushin、Andrey Maslivets

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151088

  日期：2019.9

  from the cycloaddition of acyl(quinoxalinyl)ketenes with carbodiimides. The described reaction represents the first example of a divergent synthesis based on acyl(quinoxalinyl)ketenes providing (quinoxalin-2-yl)-1,3-oxazines or pyrimido[1,6-a]quinoxalines depending on the type of the acyl substituent in the ketenes. The key reactants, acyl(quinoxalinyl)ketenes, are generated in situ via the thermal decarbonylation

  从酰基（喹喔啉基）乙烯酮与碳二亚胺的环加成反应，已经开发出一种简便的合成方法，可用于两种独特的基于喹喔啉的杂环骨架。所描述的反应代表了基于酰基（喹喔啉基）乙烯酮，根据酰基取代基的类型提供（喹喔啉-2-基）-1,3-恶嗪或嘧啶并[1,6- a ]喹喔啉的发散合成的第一个例子在烯酮中。关键反应物酰基（喹喔啉基）烯酮是通过容易获得的吡咯并喹喔啉氧代衍生物的热脱羰作用而原位生成的。所提出的面向多样性的合成提供了从廉价试剂中轻松获取骨架多样的药学上有趣的基于喹喔啉的杂环文库的途径。
• Synthesis of thieno[3,2-e]pyrrolo[1,2-a]pyrimidine derivatives and their precursors containing 2-aminothiophenes fragments as anticancer agents for therapy of pulmonary metastatic melanoma
  作者：Anna Rogova、Irina A. Gorbunova、Timofey E. Karpov、Roman Yu Sidorov、Aleksander E. Rubtsov、Daria A. Shipilovskikh、Albert R. Muslimov、Mikhail V. Zyuzin、Alexander S. Timin、Sergei A. Shipilovskikh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115325

  日期：2023.6

  The design and synthesis of new promising compounds based on thienopyrimidine scaffold containing 2-aminothiophene fragments with good safety and favorable drug-like properties are highly relevant for chemotherapy. In this study, a series of 14 variants of thieno[3,2-e]pyrrolo[1,2-a]pyrimidine derivatives (11aa-oa) and their precursors (31 compounds) containing 2-aminothiophenes fragments (9aa-mb,

  基于含有 2-氨基噻吩片段的噻吩并嘧啶支架设计和合成具有良好安全性和良好类药特性的新型有前途的化合物与化学疗法高度相关。在这项研究中，一系列 14 种噻吩并 [3,2-e] 吡咯并 [1,2-a] 嘧啶衍生物 ( 11aa-oa ) 及其前体 (31 种化合物) 含有 2-氨基噻吩片段 ( 9aa-mb ,合成了10aa-oa ) 并筛选了它们对 B16–F10 黑色素瘤细胞的细胞毒性。通过使用正常小鼠胚胎成纤维细胞（MEF NF2 细胞）测定细胞毒性来评估所开发化合物的选择性。先导化合物9cb、10ic和11jc选择对正常非癌细胞具有最显着的抗肿瘤活性和最小细胞毒性的化合物用于进一步的体内实验。使用化合物9cb、10ic和11jc进行的其他体外实验表明，细胞凋亡是 B16-F10 黑色素瘤细胞死亡的主要机制。在体内研究的支持下，化合物9cb、10ic和11jc证明了对健康小鼠的生物安全性
• Design and one-pot synthesis of new substituted pyrrolo[1,2-a]thieno[3,2-e]pyrimidine as potential antitumor agents: in vitro and in vivo studies
  作者：Irina A. Gorbunova、Anna Rogova、Darya R. Akhmetova、Roman Yu. Sidorov、Eugene E. Priakhin、Ramiz R. Makhmudov、Daria A. Shipilovskikh、Olga S. Epifanovskaya、Alexander S. Timin、Sergei A. Shipilovskikh

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107468

  日期：2024.7

  A new efficient and versatile one-pot three-component synthesis of substituted pyrrolo[1,2-]thieno[3,2-e]pyrimidine derivatives has been developed. It is based on a multistep cascade reaction from 2-aminothiophenes and 2-hydroxy-4-oxobut-2-enoic acids, and derivatives of cyanoacetic acid catalyzed by diisopropylethylamine. As a result, novel pyrrolo[1,2-]thieno[3,2-]pyrimidine derivatives (21 compounds)

  开发了一种新型高效、通用的取代吡咯并[1,2-]噻吩并[3,2-e]嘧啶衍生物的一锅三组分合成方法。它基于 2-氨基噻吩和 2-羟基-4-氧代丁-2-烯酸以及二异丙基乙胺催化的氰乙酸衍生物的多步级联反应。结果，在温和的反应条件下以高产率合成了新型吡咯并[1,2-]噻吩并[3,2-]嘧啶衍生物（21个化合物）。所开发化合物的结构通过核磁共振和元素分析得到证实。已确定吸电子或供电子取代基对所开发化合物的抗肿瘤活性的影响。对 21 种化合物的筛选分析揭示了 6 种主要候选化合物 ( 和 )，它们对 B16-F10、4T1 和 CT26 细胞表现出最显着的抗肿瘤活性。坏死/凋亡测定表明细胞凋亡是细胞死亡的主要机制。分子对接分析揭示了测试化合物的几个潜在靶点，即磷脂酰肌醇5-磷酸4-激酶(PI5P4K2C)、原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(PIm-1)、烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)和二氢叶酸还