4-amino-5,5-dimethoxy-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-3-en-2-one | 174531-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-amino-5,5-dimethoxy-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-3-en-2-one
• CAS: 174531-80-7
• 化学式: C₈H₁₁NO₄
• 分子量: 185.18
• InChiKey: IVTVOSRODLZJCS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  155.5-157.9 °C
• 沸点：
  315.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  74.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-5,5-dimethoxy-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-3-en-2-one 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 二异丁基氢化铝 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (2E,4E,6E)-7-[(1S,2R,6R)-4-((2E,4E)-5-Cyclohexyl-penta-2,4-dienoylamino)-2-hydroxy-5,5-dimethoxy-7-oxa-bicyclo[4.1.0]hept-3-en-2-yl]-hepta-2,4,6-trienoic acid (2-hydroxy-5-oxo-cyclopent-1-enyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  Manumycin家族的一个成员的第一个全合成物：Alisamycin

  摘要：

  迈努霉素系列抗生素的一般合成路线的开发已通过外消旋形式的阿里霉素的第一个全合成进行了描述和举例说明。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)01414-1
• 作为产物：
  描述：

  3-(tert-butoxycarbonyl)amino-4,4-dimethoxy-2,5-cyclohexadienone 在 molecular sieve 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以73%的产率得到4-amino-5,5-dimethoxy-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-3-en-2-one
  参考文献：
  名称：

  Manumycin家族和抗肿瘤抗生素LL-C10037α的新类似物的合成

  摘要：

  描述了对manumycin家族的中央氨基-环氧-环己烯酮核心的有效方法。然后概述了使用该方法制备外消旋形式的抗肿瘤抗生素LL-C10037α及其差向异构体，以及许多缺少C-4取代基的Manumycin，alisamycin和Asukamycin的类似物的方法。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)00203-1
• 作为试剂：
  描述：

  tert-butyl N-(5,5-dimethoxy-2-oxo-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-3-en-4-yl)carbamate 、 三氟乙酸 在 ice 、 氮气 、 乙酸乙酯 、 碳酸氢钠 、 crude compound 、 silica gel 、 正庚烷 、 4-amino-5,5-dimethoxy-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-3-en-2-one 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 4-amino-5,5-dimethoxy-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-3-en-2-one
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of NF-KB

  摘要：

  该发明涉及式（1）和式（2）的化合物及其药学上可接受的盐，用于治疗癌症，炎症，自身免疫性疾病，糖尿病和糖尿病并发症，感染，心血管疾病和缺血再灌注损伤。

  公开号：

  US20120015952A1

文献信息

• Deglycase-activity oriented screening to identify DJ-1 inhibitors
  作者：Igor Maksimovic、Efrat Finkin-Groner、Yoshiyuki Fukase、Qingfei Zheng、Shan Sun、Mayako Michino、David J. Huggins、Robert W. Myers、Yael David

  DOI：10.1039/d1md00062d

  日期：——

  Tracking the esterase activity of DJ-1 via a fluorescent-based scalable assay to uncover and develop candidates with enhanced potency.

  通过基于荧光的可扩展测定方法跟踪DJ-1的酯酶活性，以发现并开发具有增强效力的候选物。
• Natural‐Product‐Inspired Aminoepoxybenzoquinones Kill Members of the Gram‐Negative Pathogen <i>Salmonella</i> by Attenuating Cellular Stress Response
  作者：Franziska A. Mandl、Volker C. Kirsch、Ilke Ugur、Elena Kunold、Jan Vomacka、Christian Fetzer、Sabine Schneider、Klaus Richter、Thilo M. Fuchs、Iris Antes、Stephan A. Sieber

  DOI：10.1002/anie.201607338

  日期：2016.11.14

  hits were linked to bacterial stress response, and corresponding assays revealed an elevated susceptibility to reactive oxygen species upon compound treatment. The consolidated inhibition of these targets provides a rationale for antibacterial activity and highlights epoxycyclohexenones as natural product scaffolds with suitable properties for killing Gram‐negative Salmonella.

  革兰氏阴性细菌由于其不可渗透的细胞膜和限制的小分子吸收而成为发现抗菌药物的一项艰巨任务。我们在这里描述了天然产物环氧环己酮的合成，并探讨了它们对几种病原菌的抗菌活性。鉴定出具有抗鼠伤寒沙门氏菌活性的化合物，并通过定量化学蛋白质组学解开了目标酶。重要的是，两个蛋白质命中率与细菌的应激反应有关，相应的分析表明，化合物处理后对活性氧的敏感性增加。
• Subclass-Specific Labeling of Protein-Reactive Natural Products with Customized Nucleophilic Probes
  作者：Georg C. Rudolf、Maximilian F. Koch、Franziska A. M. Mandl、Stephan A. Sieber

  DOI：10.1002/chem.201405009

  日期：2015.2.23

  Herein small nucleophilic probes that attack electrophilic natural products and enhance their detection by HPLC‐UV and HPLC‐MS are introduced. A screen of diverse probe designs revealed one compound with a desired selectivity for epoxide‐ and maleimide‐based antibiotics. Correspondingly, the natural products showdomycin and phosphomycin could be selectively targeted in extracts of their natural producing

  天然产物代表了生物活性化合物的丰富来源，这些生物活性化合物构成了批准药物的很大一部分。其中包括带有亲电子支架的分子，例如迈克尔受体，β-内酰胺和环氧化物，它们基于其催化机理不可逆地抑制必需酶。在寻找新的生物活性分子时，当前方法受到已知化学实体的频繁重新发现的挑战。本文介绍了可攻击亲电子天然产物并通过HPLC-UV和HPLC-MS增强检测能力的小型亲核探针。通过对多种探针设计的筛选，发现了一种对环氧化物和马来酰亚胺基抗生素具有所需选择性的化合物。相应地，天然产物秀光霉素和磷霉素可在其天然生产生物的提取物中有选择性地靶向，相对于未修饰的对应物，经探针修饰的分子表现出更好的保留和MS检测。因此，该方法可能有助于发现小的亲电子分子，否则，它们很容易在复杂样品中被检测出来。
• <i>N-tert</i>-Butoxycarbonyl (BOC) Deprotection Using Boron Trifluoride Etherate
  作者：Emily F. Evans、Norman J. Lewis、Isabelle Kapfer、Gregor Macdonald、Richard J. K. Taylor

  DOI：10.1080/00397919708006783

  日期：1997.6

  Abstract A mild and efficient procedure is described for the removal of the tert-butoxycarbonyl (BOC) group using boron trifluoride etherate and molecular sieves in dichloromethane at room temperature. The scope of this procedure is explored for the deprotection of a variety of amines including amino acid derivatives.

  摘要 描述了在室温下在二氯甲烷中使用三氟化硼醚合物和分子筛去除叔丁氧基羰基 (BOC) 基团的温和有效的程序。该程序的范围是探索各种胺（包括氨基酸衍生物）的脱保护。
• Synthesis of (-)-LL-C10037α and Related Manumycin-Type Epoxyquinols
  作者：Peter Wipf、Yuntae Kim、Heike Jahn

  DOI：10.1055/s-1995-4141

  日期：1995.12

  Starting with N-allyloxycarbonyl-protected 2,5-dimethoxyaniline, hypervalent iodine oxidation protocols and selective enone epoxidation provides the Streptomyces metabolite LL-C10037α in nine steps and 7-10% overall yield. In an asymmetric variant of this strategy, (R,R)-pentane-2,4-diol is used as a chiral acetalization agent. The resulting semiquinone spiroacetal, due to an ortho-acylamino substituent that restricts the 1,3-dioxane ring conformation, undergoes face-selective epoxidation and is further functionalized to give (-)-LL-C10037α in 94% ee. These pathways represent the first syntheses of the highly functionalized mC7N core of the manumycins and have been further extended toward the preparation of analogs for SAR studies of this class of antitumor antibiotics. Manumycins inhibit the farnesylation of Ras-protein by PFTase (protein farnesyltransferase).

  以 N-烯丙氧基羰基保护的 2,5-二甲氧基苯胺为起点，通过高价碘氧化规程和选择性烯酮环氧化反应，九步即可得到链霉菌代谢物 LL-C10037δ，总收率为 7-10%。在这一策略的不对称变体中，(R,R)-戊烷-2,4-二醇被用作手性缩醛剂。由于正己胺基取代基限制了 1,3-二恶烷环的构象，由此产生的半醌螺缩醛进行了面选择性环氧化，并进一步官能化，得到了 (-)-LL-C10037 δ，ee 为 94%。这些方法首次合成了马诺霉素的高官能化 mC7N 核心，并进一步扩展到制备类似物，用于该类抗肿瘤抗生素的 SAR 研究。马努霉素能抑制 PFTase（蛋白法尼基转移酶）对 Ras 蛋白的法尼基化。