(S)-6-fluoro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline | 199186-68-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-6-fluoro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
• 英文别名: 6-fluoro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline；(2S)-6-fluoro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
• CAS: 199186-68-0
• 化学式: C₁₀H₁₂FN
• 分子量: 165.21
• InChiKey: BDCCXYVTXRUGAN-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6-fluoro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline 在 劳森试剂 、 aluminum (III) chloride 、 溴 、 乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-5,7-dibromo-6-fluoro-2-methyl-3,4-dihydroquinoline-1(2H)-carbothialdehyde
  参考文献：
  名称：

  四氢喹啉类似物作为EPAA抑制剂的结构-活性关系研究

  摘要：

  EPAC蛋白是潜在治疗心脏肥大和癌症转移的治疗靶标。一些实验室使用四氢喹啉类似物CE3F4来剖析EPAC1在各种疾病状态中的作用。在这里，我们报道了使用四氢喹啉类似物探索各种功能基团的SAR研究。最有效的EPAC抑制剂12a以不可分离的E（主要）和Z（次要）旋转异构体的混合物形式存在。围绕N-甲酰基的旋转确实影响了针对EPAC的活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00358
• 作为产物：
  描述：

  6-氟-1,2,3,4-四氢-2-甲基喹啉 在 sodium ethanolate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (S)-6-fluoro-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoline
  参考文献：
  名称：

  四氢喹啉类似物作为EPAA抑制剂的结构-活性关系研究

  摘要：

  EPAC蛋白是潜在治疗心脏肥大和癌症转移的治疗靶标。一些实验室使用四氢喹啉类似物CE3F4来剖析EPAC1在各种疾病状态中的作用。在这里，我们报道了使用四氢喹啉类似物探索各种功能基团的SAR研究。最有效的EPAC抑制剂12a以不可分离的E（主要）和Z（次要）旋转异构体的混合物形式存在。围绕N-甲酰基的旋转确实影响了针对EPAC的活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00358

文献信息

• Low‐Temperature Nickel‐Catalyzed C−N Cross‐Coupling via Kinetic Resolution Enabled by a Bulky and Flexible Chiral <i>N</i> ‐Heterocyclic Carbene Ligand
  作者：Zi‐Chao Wang、Pei‐Pei Xie、Youjun Xu、Xin Hong、Shi‐Liang Shi

  DOI：10.1002/anie.202103803

  日期：2021.7.12

  The transition-metal-catalyzed C−N cross-coupling has revolutionized the construction of amines. Despite the innovations of multiple generations of ligands to modulate the reactivity of the metal center, ligands for the low-temperature enantioselective amination of aryl halides remain a coveted target of catalyst engineering. Designs that promote one elementary reaction often create bottlenecks at

  过渡金属催化的 CN 交叉偶联彻底改变了胺的结构。尽管多代配体的创新来调节金属中心的反应性，但用于芳基卤化物的低温对映选择性胺化的配体仍然是催化剂工程的一个令人梦寐以求的目标。促进一种基本反应的设计通常会在其他步骤中造成瓶颈。我们在此报告了前所未有的低温（低至 -50 °C）、对映选择性 Ni 催化的芳基氯化物与空间位阻仲胺的 CN 交叉偶联，通过动力学拆分过程（s 因子高达 >300）。一种庞大而灵活的手性 N-杂环卡宾 (NHC) 配体用于以低势垒驱动氧化加成和还原消除，并控制对映选择性。2-对称手性配体适应催化过程不断变化的需求。我们预计这种设计将广泛适用于不同的过渡态，以实现其他具有挑战性的金属催化不对称交叉偶联反应。
• A new electronically deficient atropisomeric diphosphine ligand (S)-CF3O-BiPhep and its application in asymmetric hydrogenation
  作者：De-Yang Zhang、Chang-Bin Yu、Min-Can Wang、Kai Gao、Yong-Gui Zhou

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.03.036

  日期：2012.5

  A new electronically deficient atropisomeric diphosphine ligand (S)-CF3O-BiPhep was synthesized from 1-bromo-3-(trifluoromethoxy)benzene in high yield. The key steps included oxidative coupling with anhydrous ferric chloride and optical resolution by (+)-DMTA. The ligand afforded high performance for Ir-catalyzed asymmetric hydrogenation of quinolines with ee up to 92% and TON up to 25,000. It was

  以1-溴-3-（三氟甲氧基）苯为原料，高收率合成了一种新的电子缺陷的阻转异构二膦配体（S）-CF 3 O-BiPhep。关键步骤包括与无水氯化铁的氧化偶联和（+）-DMTA的光学拆分。该配体为ir高达92％的ee和TON高达25,000的Ir催化喹啉的不对称加氢提供了高性能。它也成功地应用于ee高达87％的Pd催化的简单吲哚的不对称加氢和ee高达97％的Rh催化的苯基硼酸向2-环己烯酮的不对称1,4-加成反应。
• A New Class of Versatile Chiral-Bridged Atropisomeric Diphosphine Ligands:  Remarkably Efficient Ligand Syntheses and Their Applications in Highly Enantioselective Hydrogenation Reactions
  作者：Liqin Qiu、Fuk Yee Kwong、Jing Wu、Wai Har Lam、Shusun Chan、Wing-Yiu Yu、Yue-Ming Li、Rongwei Guo、Zhongyuan Zhou、Albert S. C. Chan

  DOI：10.1021/ja0602694

  日期：2006.5.1

  A series of chiral diphosphine ligands denoted as PQ-Phos was prepared by atropdiastereoselective Ullmann coupling and ring-closure reactions. The Ullmann coupling reaction of the biaryl diphosphine dioxides is featured by highly efficient central-to-axial chirality transfer with diastereomeric excess >99%. This substrate-directed diastereomeric biaryl coupling reaction is unprecedented for the preparation

  一系列手性二膦配体表示为 PQ-Phos 是通过 atropdiastereoselective Ullmann 偶联和闭环反应制备的。联芳基二氧化膦的 Ullmann 偶联反应的特点是高效的中心轴手性转移，非对映体过量 >99%。这种以底物为导向的非对映异构联芳基偶联反应在制备手性二氧化膦方面是前所未有的，我们的方法排除了制备对映体纯二膦配体通常所需的繁琐拆分程序。在相关的不对称闭环反应中也揭示了手性识别的影响。桥接两个芳基单元的手性系链创建了一个构象刚性支架，对于对映面分化至关重要；配体支架的微调（例如，二面角）可以通过改变手性系链的链长来实现。制备了对映体纯的 Ru-和 Ir-PQ-Phos 配合物，并将其应用于 α-和 β-酮酯的催化对映选择性氢化（C=O 键还原）、2-(6'-甲氧基-2'-萘基)丙烯酸、烷基取代的 β-脱氢氨基酸（C=C 键还原）和 N-杂芳族化合物（C=N 键
• Synthesis of Electronically Deficient Atropisomeric Bisphosphine Ligands and Their Application in Asymmetric Hydrogenation of Quinolines
  作者：Min-Can Wang、Yong-Gui Zhou、De-Yang Zhang、Duo-Sheng Wang、Chang-Bin Yu、Kai Gao

  DOI：10.1055/s-0030-1260129

  日期：2011.9

  atropisomeric bisphos­phine ligands have been synthesized from (S)-MeO-BiPhep. The introduction­ of electron-withdrawing groups in the ligands had a dramatic influence on both the enantioselectivity and the activity of catalyst. The iridium complex of the MeO-BiPhep-based ligand bearing a trifluoromethanesulfonyl group was successfully applied in the asymmetric hydrogenation of quinolines with ee values of up

  从（S）-MeO-BiPhep合成了一系列电子缺陷的阻转异构双膦配体。配体中吸电子基团的引入对催化剂的对映选择性和活性均具有显着影响。具有三氟甲磺酰基的MeO-BiPhep基配体的铱配合物已成功应用于ee值高达95％和周转数（TON）高达14,600的喹啉的不对称氢化中。 铱-不对称氢化-缺电子配体-喹啉
• Synthesis of Sulfoximine-Derived P,N Ligands and their Applications in Asymmetric Quinoline Hydrogenations
  作者：Sheng-Mei Lu、Carsten Bolm

  DOI：10.1002/adsc.200800068

  日期：2008.5.5

  A series of naphthalene-bridged P,N-type sulfoximine ligands and their iridium complexes have been synthesized. They were applied in the enantioselective hydrogenation of quinoline derivatives, and enantioselectivities up to 92% ee have been achieved in the hydrogenation of 2-methylquinoline.

  合成了一系列萘桥联的P，N型亚砜亚胺配体及其铱配合物。它们被用于喹啉衍生物的对映选择性氢化，并且在2-甲基喹啉的氢化中已达到高达92％ee的对映选择性。