(E)-3-(2,3-difluorophenyl)prop-2-en-1-ol | 1033010-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂醇
• 英文名称: (E)-3-(2,3-difluorophenyl)prop-2-en-1-ol
• 英文别名: (2E)-3-(2,3-difluorophenyl)prop-2-en-1-ol
• CAS: 1033010-15-9
• 化学式: C₉H₈F₂O
• 分子量: 170.159
• InChiKey: MKPBTHWUSQGECI-DUXPYHPUSA-N

物化性质

• 沸点：
  260.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.248±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(2,3-difluorophenyl)prop-2-en-1-ol 在 sodium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以76%的产率得到[3-(2,3-difluorophenyl)oxiran-2-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  DIHYDROBENZOFURANYL DERIVATIVES AND METHODS OF THEIR USE

  摘要：

  本发明涉及具有以下结构的二氢苯并呋喃基衍生物：或其药用盐，这些衍生物是单胺再摄取抑制剂，含有这些衍生物的组合物，以及它们用于预防和治疗条件的方法，包括但不限于血管运动症状性功能障碍、胃肠道紊乱和泌尿系统紊乱、抑郁症、内源性行为障碍、认知障碍、糖尿病性神经病变、疼痛和其他疾病或障碍。

  公开号：

  US20080153873A1
• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氟苯 、 丙烯醛 在 正己基锂 、 硫酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (E)-3-(2,3-difluorophenyl)prop-2-en-1-ol
  参考文献：
  名称：

  CGRP受体拮抗剂telcagepant的不对称合成，用于治疗偏头痛

  摘要：

  描述了一种高效，不对称合成的telcagepant（1）（一种用于治疗偏头痛的CGRP受体拮抗剂）。该合成的特征是在工业规模上首次应用亚胺基有机催化。该有机催化转化成功的关键是双酸助催化剂体系的鉴定，该体系可在反应效率和产物稳定性之间取得有效平衡。这样，通过亚胺鎓类，实际上在> 95％ee的一次操作中就建立了必要的C-6立体定向性。此外，我们争取到了前所未有的Doebner-Knoevenagel偶联，该偶联也通过亚胺基物种进行，以有效地构建具有所需功能的C3-C4键。为了准备telcagepant（1）以高品质发现了一种实用的新方案，可将在氢化条件下形成的脱氟杂质的形成抑制到<0.2％。通过t - BuCOCl促进的有效内酰胺化，然后进行动态差向异构化结晶，可以干净地分离出具有所需C3（R）和C6（S）构型的己内酰胺乙酰胺。仅分离三种中间体，这种经济高效的合成方法的总收率高达27％。这种

  DOI：

  10.1021/jo101704b

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF TELCAGEPANT AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE DE TELCAGÉPANT ET INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010144293A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed is an efficient synthesis for the manufacture of the caprolactam intermediate (3R,6S)-3-amino-6-(2,3-difluorophenyl)-1-(2,2,2-trifluoroethyl)azepan-2-one: Formula and salts thereof, and an efficient preparation of telcagepant using the caprolactam intermediate.

  本文揭示了一种用于制造己内酰胺中间体(3R,6S)-3-氨基-6-(2,3-二氟苯基)-1-(2,2,2-三氟乙基)氮杂七元酮的高效合成方法：其分子式及盐类，以及使用己内酰胺中间体进行特尔卡格帕坦的高效制备方法。
• [EN] DIHYDROBENZOFURANYL DERIVATIVES AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DIHYDROBENZOFURANYLES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2008073943A1

  公开（公告）日：2008-06-19

  [EN] The present invention is directed to dihydrobenzofuranyl derivatives of formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are monoamine reuptake inhibitors, compositions containing these derivatives, and methods of their use for the prevention and treatment of conditions, including, inter alia, vasomotor symptoms sexual dysfunction, gastrointestinal disorders and genitourinary disorder, depression disorders, endogenous behavioral disorder, cognitive disorder, diabetic neuropathy, pain, and Other diseases or disorders.
  [FR] La présente invention concerne des dérivés dihydrobenzofuranyles de formule (I), ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci, qui sont des inhibiteurs de recaptage des monoamines, des compositions contenant ces dérivés, et leurs procédés d'utilisation pour la prévention et le traitement de conditions comprenant, entre autres, les symptômes vasomoteurs, de dysfonctionnement sexuel, les troubles gastro-intestinaux, le trouble génito-urinaire, les troubles dépressifs, le trouble du comportement endogène, le trouble cognitif, la neuropathie diabétique, et d'autres maladies ou troubles.
• DIHYDROBENZOFURANYL DERIVATIVES AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Zhang Puwen

  公开号：US20080153873A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  The present invention is directed to dihydrobenzofuranyl derivatives of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are monoamine reuptake inhibitors, compositions containing these derivatives, and methods of their use for the prevention and treatment of conditions, including, inter alia, vasomotor symptoms sexual dysfunction, gastrointestinal disorders and genitourinary disorder, depression disorders, endogenous behavioral disorder, cognitive disorder, diabetic neuropathy, pain, and other diseases or disorders.

  本发明涉及具有以下结构的二氢苯并呋喃基衍生物：或其药用盐，这些衍生物是单胺再摄取抑制剂，含有这些衍生物的组合物，以及它们用于预防和治疗条件的方法，包括但不限于血管运动症状性功能障碍、胃肠道紊乱和泌尿系统紊乱、抑郁症、内源性行为障碍、认知障碍、糖尿病性神经病变、疼痛和其他疾病或障碍。
• Asymmetric Synthesis of Telcagepant, a CGRP Receptor Antagonist for the Treatment of Migraine
  作者：Feng Xu、Michael Zacuto、Naoki Yoshikawa、Richard Desmond、Scott Hoerrner、Tetsuji Itoh、Michel Journet、Guy R. Humphrey、Cameron Cowden、Neil Strotman、Paul Devine

  DOI：10.1021/jo101704b

  日期：2010.11.19

  A highly efficient, asymmetric synthesis of telcagepant (1), a CGRP receptor antagonist for the treatment of migraine, is described. This synthesis features the first application of iminium organocatalysis on an industrial scale. The key to the success of this organocatalytic transformation was the identification of a dual acid cocatalyst system, which allowed striking a balance of the reaction efficiency

  描述了一种高效，不对称合成的telcagepant（1）（一种用于治疗偏头痛的CGRP受体拮抗剂）。该合成的特征是在工业规模上首次应用亚胺基有机催化。该有机催化转化成功的关键是双酸助催化剂体系的鉴定，该体系可在反应效率和产物稳定性之间取得有效平衡。这样，通过亚胺鎓类，实际上在> 95％ee的一次操作中就建立了必要的C-6立体定向性。此外，我们争取到了前所未有的Doebner-Knoevenagel偶联，该偶联也通过亚胺基物种进行，以有效地构建具有所需功能的C3-C4键。为了准备telcagepant（1）以高品质发现了一种实用的新方案，可将在氢化条件下形成的脱氟杂质的形成抑制到<0.2％。通过t - BuCOCl促进的有效内酰胺化，然后进行动态差向异构化结晶，可以干净地分离出具有所需C3（R）和C6（S）构型的己内酰胺乙酰胺。仅分离三种中间体，这种经济高效的合成方法的总收率高达27％。这种