3-O-dibenzylphosphoryl-phenstatin | 203448-33-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-O-dibenzylphosphoryl-phenstatin
• 英文别名: Dibenzyl [2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)phenyl] phosphate
• CAS: 203448-33-3
• 化学式: C₃₁H₃₁O₉P
• 分子量: 578.555
• InChiKey: BVQPRSZNQHJEGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  98.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-O-dibenzylphosphoryl-phenstatin 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以0.44 g的产率得到Phosphoric acid mono-[2-methoxy-5-(3,4,5-trimethoxy-benzoyl)-phenyl] ester
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药。379.苯非他汀磷酸酯的合成。

  摘要：

  南非柳树（Combretum caffrum）抗肿瘤成分康维他汀A-4（1b）的结构-活性关系（SAR）研究旨在维持烯烃二苯基取代基的（Z）-二苯乙烯关系，导致合成了潜在的癌症细胞生长抑制剂称为phenstatin（3b）。最初通过康普他汀A-4甲硅烷基醚的雅各布森氧化（1c-> 3a）意外地获得了苯他汀甲硅烷基醚（3a），后来又在20℃下合成了母体苯他汀（3b）（6a-> 3a-> 3b）。数量。通过亚磷酸二苄酯的磷酸化和随后的氢解顺序（3b-> 3c-> 3d）将苯他汀类药物转化为磷酸钠前药（3d）。苯他汀（3b）抑制了致病菌奈瑟氏弧菌的生长，并且是微管蛋白聚合的有效抑制剂，秋水仙碱与微管蛋白的结合可与康维他汀A-4（1b）相提并论。有趣的是，在这些生化分析中发现前药的活性降低。尽管康普他汀A-4（1d）的磷酸化衍生物未观察到显着的微管蛋白活性，但在两种测定中磷酸盐3d均保留了可检测的抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm970644q
• 作为产物：
  描述：

  3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-methoxybenzoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 三氯溴甲烷 、 四丁基氟化铵 、 叔丁基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-O-dibenzylphosphoryl-phenstatin
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药。379.苯非他汀磷酸酯的合成。

  摘要：

  南非柳树（Combretum caffrum）抗肿瘤成分康维他汀A-4（1b）的结构-活性关系（SAR）研究旨在维持烯烃二苯基取代基的（Z）-二苯乙烯关系，导致合成了潜在的癌症细胞生长抑制剂称为phenstatin（3b）。最初通过康普他汀A-4甲硅烷基醚的雅各布森氧化（1c-> 3a）意外地获得了苯他汀甲硅烷基醚（3a），后来又在20℃下合成了母体苯他汀（3b）（6a-> 3a-> 3b）。数量。通过亚磷酸二苄酯的磷酸化和随后的氢解顺序（3b-> 3c-> 3d）将苯他汀类药物转化为磷酸钠前药（3d）。苯他汀（3b）抑制了致病菌奈瑟氏弧菌的生长，并且是微管蛋白聚合的有效抑制剂，秋水仙碱与微管蛋白的结合可与康维他汀A-4（1b）相提并论。有趣的是，在这些生化分析中发现前药的活性降低。尽管康普他汀A-4（1d）的磷酸化衍生物未观察到显着的微管蛋白活性，但在两种测定中磷酸盐3d均保留了可检测的抑制作用。

  DOI：

  10.1021/jm970644q

文献信息

• Synthesis of phenstatin and prodrugs thereof
  申请人：Pettit George R.

  公开号：US06943194B1

  公开（公告）日：2005-09-13

  A newly discovered antineoplastic compound denominated “phenstatin” is herein described as are synthetic methods for producing phenstatin and the active prodrug thereof. Phenstatin was converted to the sodium phosphate prodrug (3d) by a dibenzylphosphite phosphorylation and subsequent hydrogenolysis sequence 3b→3c→3d. Phenstatin (3b) was found to be a potent inhibitor of tubulin polymerization and the binding of colchicine to tubulin comparable to combretastatin A-4 (1b).

  一种新发现的抗肿瘤化合物被命名为“苯基史达汀”，本文描述了生产苯基史达汀及其活性前药的合成方法。苯基史达汀通过二苯基磷酸酯磷酸化和随后的氢解序列3b→3c→3d 转化为磷酸钠前药（3d）。发现苯基史达汀（3b）是一种有效的微管聚合抑制剂，与考尔地西汀结合到微管上的能力与康伯雷司汀 A-4（1b）相当。
• Antineoplastic Agents. 379. Synthesis of Phenstatin Phosphate^1a,
  作者：George R. Pettit、Brian Toki、Delbert L. Herald、Pascal Verdier-Pinard、Michael R. Boyd、Ernest Hamel、Robin K. Pettit

  DOI：10.1021/jm970644q

  日期：1998.5.1

  A structure-activity relationship (SAR) study of the South African willow tree (Combretum caffrum) antineoplastic constituent combretastatin A-4 (1b) directed at maintaining the (Z)-stilbene relationship of the olefin diphenyl substituents led to synthesis of a potent cancer cell growth inhibitor designated phenstatin (3b). Initially phenstatin silyl ether (3a) was unexpectedly obtained by Jacobsen

  南非柳树（Combretum caffrum）抗肿瘤成分康维他汀A-4（1b）的结构-活性关系（SAR）研究旨在维持烯烃二苯基取代基的（Z）-二苯乙烯关系，导致合成了潜在的癌症细胞生长抑制剂称为phenstatin（3b）。最初通过康普他汀A-4甲硅烷基醚的雅各布森氧化（1c-> 3a）意外地获得了苯他汀甲硅烷基醚（3a），后来又在20℃下合成了母体苯他汀（3b）（6a-> 3a-> 3b）。数量。通过亚磷酸二苄酯的磷酸化和随后的氢解顺序（3b-> 3c-> 3d）将苯他汀类药物转化为磷酸钠前药（3d）。苯他汀（3b）抑制了致病菌奈瑟氏弧菌的生长，并且是微管蛋白聚合的有效抑制剂，秋水仙碱与微管蛋白的结合可与康维他汀A-4（1b）相提并论。有趣的是，在这些生化分析中发现前药的活性降低。尽管康普他汀A-4（1d）的磷酸化衍生物未观察到显着的微管蛋白活性，但在两种测定中磷酸盐3d均保留了可检测的抑制作用。