2-氧杂螺[4.5]癸烷-1,8-二酮 | 67132-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: 2-氧杂螺[4.5]癸烷-1,8-二酮
• 英文名称: 2-oxaspiro[4.5]decane-1,8-dione
• CAS: 67132-93-8
• 化学式: C₉H₁₂O₃
• 分子量: 168.192
• InChiKey: LXTRKRHVNREYFJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  365.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氧杂螺[4.5]癸烷-1,8-二酮 在 四(三苯基膦)钯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 8-((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aR,13bR)-3a-((2-(1,1-dioxidothiomorpholino)ethyl)amino)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-1H-cyclopenta[a]chrysen-9-yl)-2-oxaspiro[4.5]dec-7-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  下一代 HIV-1 成熟抑制剂 GSK3640254 的发现

  摘要：

  GSK3640254 是一种 HIV-1 成熟抑制剂 (MI)，对一系列临床相关多态性变体表现出显着改善的抗病毒活性，但对第二代 MI GSK3532795 (BMS-955176) 的敏感性降低。GSK3640254与其前身之间的关键结构差异是三萜核心C-3位置上连接的对位取代苯甲酸部分被CH 2 F部分取代的环己-3-烯-1-羧酸取代位于药效团羧酸的碳原子α-处。该结构元件提供了一个新的载体，可用于探索构效关系（SAR），并产生具有改善的多晶型覆盖率的化合物，同时保留药代动力学（PK）特性。讨论了 GSK3640254 的设计方法、合成路线的开发及其临床前概况。GSK3640254目前正处于IIb期临床试验阶段，该试验证明在对HIV-1感染者给药7-10天后，HIV-1病毒载量会出现剂量相关的减少。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00879
• 作为产物：
  描述：

  2-甲烯基丁内酯 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-氧杂螺[4.5]癸烷-1,8-二酮
  参考文献：
  名称：

  下一代 HIV-1 成熟抑制剂 GSK3640254 的发现

  摘要：

  GSK3640254 是一种 HIV-1 成熟抑制剂 (MI)，对一系列临床相关多态性变体表现出显着改善的抗病毒活性，但对第二代 MI GSK3532795 (BMS-955176) 的敏感性降低。GSK3640254与其前身之间的关键结构差异是三萜核心C-3位置上连接的对位取代苯甲酸部分被CH 2 F部分取代的环己-3-烯-1-羧酸取代位于药效团羧酸的碳原子α-处。该结构元件提供了一个新的载体，可用于探索构效关系（SAR），并产生具有改善的多晶型覆盖率的化合物，同时保留药代动力学（PK）特性。讨论了 GSK3640254 的设计方法、合成路线的开发及其临床前概况。GSK3640254目前正处于IIb期临床试验阶段，该试验证明在对HIV-1感染者给药7-10天后，HIV-1病毒载量会出现剂量相关的减少。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00879

文献信息

• [EN] C-3 AND C-17 MODIFIED TRITERPENOIDS AS HIV-1 INHIBITORS<br/>[FR] TRITERPÉNOÏDES MODIFIÉS EN C-3 ET C-17 UTILISÉS COMME INHIBITEURS DU VIH-1
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK (NO 5) LTD

  公开号：WO2017134596A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, betulinic acid derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formula (I). These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其用途被详细说明。特别是，提供了具有独特抗病毒活性的白桦酸衍生物，这些衍生物作为HIV成熟抑制剂，由公式(I)所示的化合物代表。这些化合物可用于治疗HIV和艾滋病。
• C-3 CYCLOALKENYL TRITERPENOIDS WITH HIV MATURATION INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20130210787A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, C-3 cycloalkenyl triterpenoids that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formulas I, II, III and IV: wherein X can be a C 4-8 cycloalkyl, C 4-8 cycloalkenyl, C 4-9 spirocycloalkyl, C 4-9 spirocycloalkenyl, C 4-8 oxacycloalkyl, C 4-8 dioxacycloalkyl, C 6-8 oxacycloalkenyl, C 6-8 dioxacycloalkenyl, C 6-9 oxaspirocycloalkyl, or C 6-9 oxaspirocycloalkenyl ring. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其用途被详细说明。特别是，提供了具有独特抗病毒活性的C-3环烯三萜类化合物，作为HIV成熟抑制剂，由公式I、II、III和IV所示的化合物代表： 其中X可以是C4-8环烷基，C4-8环烯基，C4-9螺环烷基，C4-9螺环烯基，C4-8氧杂环烷基，C4-8二氧杂环烷基，C6-8氧杂环烯基，C6-8二氧杂环烯基，C6-9氧杂螺环烷基或C6-9氧杂螺环烯基环。这些化合物用于治疗HIV和艾滋病。
• 2-oxa-spirocyclic-benzeneacetamides and benzamides
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0162690A2

  公开（公告）日：1985-11-27

  A compound of the formula wherein the stereochemistry at the spiro carbon atom is either of the two possible orientations; each wavy line independently indicates cis or trans relationship of the respective nitrogen-containing substituent with respect to the cycloalkyl ring; wherein p is 0, 1, 2, 3 or 4 and n is 0, 1, 2, 3 or 4, and the cycloalkyl ring containing them has 5, 6 or 7 carbon atoms; m is 2 or 3; A is a bond, -(CH3)q- wherein q is an integer of 1 to 4, or -CH(CH3)-; X and Y are independently selected from H, F, Cl, Br, CF,, N02, OH, OCH3, azido, C1-3 alkyl, phenyl, methanesulfonyl, cyano, amino, (C1-3 alkoxy)carbonyl, C-3 alkanoyloxy and C1-3 carboxacylamino; R is H or C1-3 alkyl; either R, and R2 are independently selected from H, C1-3 alkyl and 2-propen-1-yl, or NR1R2 is 1-azetidinyl, 1-pyrrolidinyl or 1-piperidinyl; and E is oxygen or sulfur; or a pharmacologically-acceptable salt thereof. Such compounds can have therapeutic utility.

  式中的化合物 其中螺碳原子上的立体化学为两种可能取向中的一种； 每条波浪线独立地表示各含氮取代基相对于环烷基环的顺式或反式关系； 其中 p 为 0、1、2、3 或 4，n 为 0、1、2、3 或 4，含有它们的环烷基环有 5、6 或 7 个碳原子； m 是 2 或 3； A 是键、-(CH3)q-（其中 q 是 1 至 4 的整数）或-CH(CH3)-； X 和 Y 独立选自 H、F、Cl、Br、CF、N02、OH、OCH3、叠氮、C1-3 烷基、苯基、甲磺酰基、氰基、氨基、（C1-3 烷氧基）羰基、C-3 烷酰氧基和 C1-3 羧基氨基； R 是 H 或 C1-3 烷基； R 和 R2 要么独立选自 H、C1-3 烷基和 2-丙烯-1-基，要么 NR1R2 是 1-氮杂环丁基、1-吡咯烷基或 1-哌啶基；以及 E 是氧或硫； 或其药理上可接受的盐。此类化合物具有治疗作用。
• C-3 and C-17 modified triterpenoids as HIV-1 inhibitors
  申请人：ViiV HEALTHCARE UK (NO.5) LIMITED

  公开号：US10421774B2

  公开（公告）日：2019-09-24

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, betulinic acid derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formula I: These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  本文阐述了具有药物和生物影响特性的化合物、其药物组合物和使用方法。特别是提供了具有独特抗病毒活性的白桦脂酸衍生物作为 HIV 成熟抑制剂，如式 I 所示的化合物： 这些化合物可用于治疗艾滋病毒和艾滋病。
• C-3 AND C-17 MODIFIED TRITERPENOIDS AS HIV-1 INHIBITORS
  申请人：VIIV Healthcare UK (No.5) Limited

  公开号：EP3411381A1

  公开（公告）日：2018-12-12