2-氨基-2-去甲菠烷羧酸 | 20448-79-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 2-氨基-2-去甲菠烷羧酸
• 中文别名: 2-氨基-2-降莰烷羧酸
• 英文名称: 2-aminobicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid
• 英文别名: BCH；2-amino-2-norbornanecarboxylic acid；2-aminonorbornane-2-carboxylic acid；b-BCH；2-azaniumylbicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• CAS: 20448-79-7
• 化学式: C₈H₁₃NO₂
• mdl: MFCD00167580
• 分子量: 155.197
• InChiKey: MPUVBVXDFRDIPT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C(lit.)
• 沸点：
  295.5±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.256±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  酸水溶液（微溶）
• 稳定性/保质期：
  按规定使用和贮存的不会分解，需避免接触氧化剂。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.875
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2922499990
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

BCH（2-氨基异螺环-(2,2,1)-庚烷-2-羧酸，LAT1-IN-1）是一种选择性的、竞争性的系统L型氨基酸转运体1 (LAT1) 抑制剂。BCH (LAT1-IN-1) 可在癌细胞中诱导凋亡。

靶点

Target	Value
LAT1

体外研究

• 剂量依赖性抑制细胞增殖：处理浓度为1-100 mM，持续3天的KYSE30和KYSE150食管癌细胞显示细胞增殖在剂量依赖性方式下被抑制。
• 诱导G1期细胞周期停滞：30 mM处理24小时和48小时后，KYSE30和KYSE150细胞中G0/G1期的细胞数量显著增加，表明BCH (LAT1-IN-1) 诱导细胞周期在G1期停滞。
• 抑制mTOR通路：30 mM处理0-24小时内，4E-BP1和p70S6K磷酸化减少，并且mTOR、4E-BP1和p70S6K蛋白的量轻微下降。

细胞增殖实验

• 细胞系：KYSE30和KYSE150食管癌细胞
• 浓度：1 mM, 3 mM, 5 mM, 10 mM, 20 mM, 30 mM, 40 mM, 50 mM, 或 100 mM
• 孵育时间：3天
• 结果：细胞增殖在剂量依赖性方式下被抑制。

细胞周期分析

• 细胞系：KYSE30和KYSE150细胞
• 浓度：30 mM
• 孵育时间：24小时 和 48小时
• 结果：观察到细胞周期停滞现象。

蛋白质印迹分析

• 细胞系：KYSE30和KYSE150细胞
• 浓度：30 mM
• 孵育时间：0小时, 0.5小时, 1小时, 3小时, 6小时, 24小时
• 结果：4E-BP1和p70S6K的磷酸化减少。mTOR、4E-BP1和p70S6K蛋白的数量略微下降。

体内研究

BCH (LAT1-IN-1) 通过静脉注射，每天一次，连续14天给予200 mg/kg剂量的雄性BALB/c裸鼠治疗，显著延缓肿瘤生长并降低葡萄糖代谢，表明在体抑制LAT1可能抑制食管癌的生长。

动物模型

• 动物模型：雄性5周龄BALB/c裸鼠携带KYSE150细胞
• 剂量：200 mg/kg
• 给药方式：静脉注射；每天一次，连续14天
• 结果：显著延缓肿瘤生长并降低葡萄糖代谢。

用途

用于抑制氨基酸跨膜转运。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-2-去甲菠烷羧酸 在 哌啶 、 盐酸 、 4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (S)-2-amino-N-(1-cyano-2-(4'-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)biphenyl-4-yl)ethyl)bicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PEPTIDYL NITRILCOMPOUNDS AS PEPTIDASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE PEPTIDYLNITRILE À TITRE D'INHIBITEURS DE PEPTIDASES

  摘要：

  该发明涉及公式（II）化合物及其在治疗中作为肽酶抑制剂的用途。

  公开号：

  WO2012119941A1
• 作为产物：
  描述：

  spiro[bicyclo[2.2.1]heptane-2',5'-imidazolidine[2,4]dione] 在 乙醇 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 2-氨基-2-去甲菠烷羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] PEPTIDYL NITRILCOMPOUNDS AS PEPTIDASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS DE PEPTIDYLNITRILE À TITRE D'INHIBITEURS DE PEPTIDASES

  摘要：

  该发明涉及公式（II）化合物及其在治疗中作为肽酶抑制剂的用途。

  公开号：

  WO2012119941A1

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：CIDARA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018006063A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Compositions and methods for the treatment of bacterial infections include compounds containing dimers of cyclic heptapeptides conjugated to one or more monosaccharide or oligosaccharide moieties. In particular, compounds can be used in the treatment of bacterial infections caused by Gram-negative bacteria.

  用于治疗细菌感染的组合物和方法包括含有环七肽二聚体与一个或多个单糖或寡糖基团结合的化合物。特别是，这些化合物可用于治疗由革兰氏阴性细菌引起的细菌感染。
• Tumor imaging compounds
  申请人：Goodman M. Mark

  公开号：US20050192458A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The invention provides novel amino acid compounds of use in detecting and evaluating brain and body tumors. These compounds combine the advantageous properties of α-aminoisobutyric acid (AIB) analogs namely, their rapid uptake and prolonged retention in tumors with the properties of halogen sustituents, including certain useful halogen isotopes such as fluorine-18, iodine-123, iodine-124, iodine-125, iodine-131, bromine-75, bromine-76, bromine-77, bromine-82, astatine-210, astatine-211, and other astatine isotopes. In addition the compounds can be labeled with technetium and rhenium isotopes using known chelation complexes. The amino acid compounds disclosed herein have a high specificity for target sites when administered to a subject in vivo. Preferred amino acid compounds include [ 18 F] FAMP, ([ 18 F]5a) and [ 18 F]N-MeFAMP, ([ 18 F]5b). The invention further features pharmaceutical compositions comprised of an α-amino acid moiety attached to eiher a four, five or a six member carbon-chain ring. The labeled amino acid compounds are useful as imaging agents in detecting and/or monitoring tumors in a subject by Positron Emission Tomography (PET) and Single Photon Emission Computer Tomography (SPECT).

  该发明提供了一种新型氨基酸化合物，用于检测和评估大脑和身体肿瘤。这些化合物结合了α-氨基异丁酸（AIB）类似物的有利特性，即它们在肿瘤中的快速摄取和长时间滞留，以及卤素取代物的特性，包括某些有用的卤素同位素，如氟-18、碘-123、碘-124、碘-125、碘-131、溴-75、溴-76、溴-77、溴-82、砹-210、砹-211和其他砹同位素。此外，这些化合物可以使用已知的螯合配合物标记为锝和铼同位素。本文披露的氨基酸化合物在体内给予受试者时对靶位点具有高特异性。优选的氨基酸化合物包括[18F] FAMP，([18F]5a)和[18F]N-MeFAMP，([18F]5b)。该发明进一步涉及由α-氨基酸基团连接到四、五或六元碳链环的药物组合物。标记的氨基酸化合物可用作影像剂，通过正电子发射断层扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT）检测和/或监测受试者体内的肿瘤。
• [EN] PEPTIDE-BASED MULTIPLE-DRUG DELIVERY VEHICLE<br/>[FR] VÉHICULE D'ADMINISTRATION DE MÉDICAMENTS MULTIPLES À BASE DE PEPTIDES
  申请人：ARIEL-UNIVERSITY RES AND DEV COMPANY LTD

  公开号：WO2017068577A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  A molecular structure comprising a targeting moiety, a multi-functional peptide platform and a plurality of controllably released bioactive agents attached thereto is provided herein.

  本文提供了一种包括靶向基团、多功能肽平台和附着在其上的多种可控释放的生物活性剂的分子结构。
• [EN] BETA-SUBSTITUTED BETA-AMINO ACIDS AND ANALOGS AS CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS AND USES THEREOF<br/>[FR] ACIDES BÊTA-AMINÉS SUBSTITUÉS EN BÊTA ET ANALOGUES À UTILISER EN TANT QU'AGENTS DE CHIMIOTHÉRAPIE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：QUADRIGA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2017024009A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  β-Substituted β-amino acids, β-substituted β-amino acid derivatives, and β-substituted β-amino acid analogs and (bio)isosteres and their use as chemotherapeutic agents are disclosed. The β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs and (bio)isosteres are selective LAT1/4F2hc substrates and exhibit rapid uptake and retention in tumors expressing the LAT1/4F2hc transporter. Methods of synthesizing the β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs and methods of using the compounds for treating cancer are also disclosed. The β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs exhibit selective uptake in tumor cells expressing the LAT1/4F2hc transporter and accumulate in cancerous cells when administered to a subject in vivo. The β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs and (bio)isosteres exhibit cytotoxicity toward several tumor types.

  β-取代β-氨基酸，β-取代β-氨基酸衍生物，β-取代β-氨基酸类似物和（生物）同位素以及它们作为化疗药物的用途被披露。β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物和（生物）同位素是选择性LAT1/4F2hc底物，并在表达LAT1/4F2hc转运蛋白的肿瘤中表现出快速摄取和保留。还披露了合成β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物的方法以及使用这些化合物治疗癌症的方法。β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物在表达LAT1/4F2hc转运蛋白的肿瘤细胞中表现出选择性摄取，并在体内给予受试者后在癌细胞中积累。β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物和（生物）同位素对几种肿瘤类型表现出细胞毒性。
• BETA-SUBSTITUTED BETA-AMINO ACIDS AND ANALOGS AS CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS
  申请人：QUADRIGA BIOSCIENCES, INC.

  公开号：US20150218086A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  β-Substituted β-amino acids, β-substituted β-amino acid derivatives, and β-substituted β-amino acid analogs and (bio)isosteres and their use as chemotherapeutic agents are disclosed. The β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs and (bio)isosteres are selective LAT1/4F2hc substrates and exhibit rapid uptake and retention in tumors expressing the LAT1/4F2hc transporter. Methods of synthesizing the β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs and methods of using the compounds for treating cancer are also disclosed. The β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs exhibit selective uptake in tumor cells expressing the LAT1/4F2hc transporter and accumulate in cancerous cells when administered to a subject in vivo. The β-substituted β-amino acid derivatives and β-substituted β-amino acid analogs and (bio)isosteres exhibit cytotoxicity toward several tumor types.

  β-取代β-氨基酸，β-取代β-氨基酸衍生物，β-取代β-氨基酸类似物和（生物）同位素及其作为化疗药物的用途被披露。β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物和（生物）同位素是选择性LAT1/4F2hc底物，并在表达LAT1/4F2hc转运蛋白的肿瘤中表现出快速摄取和保留。还披露了合成β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物的方法以及使用这些化合物治疗癌症的方法。β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物在表达LAT1/4F2hc转运蛋白的肿瘤细胞中表现出选择性摄取，并在体内给予受试者后在癌细胞中积累。β-取代β-氨基酸衍生物和β-取代β-氨基酸类似物和（生物）同位素对几种肿瘤类型表现出细胞毒性。

表征谱图