1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid | 135906-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(4-fluorophenyl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• CAS: 135906-02-4
• 化学式: C₁₆H₁₀FNO₃
• 分子量: 283.259
• InChiKey: OGMCNLQGJGWEPU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 N-(3-fluoro-4-((6-methoxy-7-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy)quinolin-4-yl)oxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有 4-Oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide 部分的新型 4-(2-Fluorophenoxy)quinoline 衍生物的合成和抗肿瘤活性

  摘要：

  设计、合成了一系列带有 4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide 部分的 4-(2-fluorophenoxy)quinoline 衍生物，并评估了它们对 H460、HT-29、MKN 的体外抗肿瘤活性‐45、U87MG 和 SMMC-7721 癌细胞系。大多数测试化合物对 HT-29 和 MKN-45 细胞系显示出有效的活性和高选择性。此外，进一步检查了化合物 21b、21c 和 21i 的 c-Met 激酶活性，并表现出强大的功效，IC50 值在个位数纳摩尔范围内，与阳性对照 foretinib 相当。最有希望的化合物 21c 显示出优异的细胞抑制活性，对所有测试细胞系的 IC50 值为 0.01 至 0.53 µM，因此比 foretinib 的活性高 1.7-2.2 倍。

  DOI：

  10.1002/ardp.201300029
• 作为产物：
  描述：

  邻氟苯甲酸 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 41.0h， 生成 1-(4-fluorophenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有 4-Oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide 部分的新型 4-(2-Fluorophenoxy)quinoline 衍生物的合成和抗肿瘤活性

  摘要：

  设计、合成了一系列带有 4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide 部分的 4-(2-fluorophenoxy)quinoline 衍生物，并评估了它们对 H460、HT-29、MKN 的体外抗肿瘤活性‐45、U87MG 和 SMMC-7721 癌细胞系。大多数测试化合物对 HT-29 和 MKN-45 细胞系显示出有效的活性和高选择性。此外，进一步检查了化合物 21b、21c 和 21i 的 c-Met 激酶活性，并表现出强大的功效，IC50 值在个位数纳摩尔范围内，与阳性对照 foretinib 相当。最有希望的化合物 21c 显示出优异的细胞抑制活性，对所有测试细胞系的 IC50 值为 0.01 至 0.53 µM，因此比 foretinib 的活性高 1.7-2.2 倍。

  DOI：

  10.1002/ardp.201300029

文献信息

• Quinoline and cinnoline derivatives and their applications
  申请人：Shenyang Pharmaceutical University

  公开号：US20140364431A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The present invention relates to a series of quinoline and cinnoline derivatives of general formula I, pharmaceutically acceptable salts, hydrates, solvates or prodrugs thereof. And the compounds of general formula I show potent inhibitory activity gainst c-Met kinase. The present invention further relates to the uses of the compounds, pharmaceutically acceptable salts and hydrates for the preparation of medicaments for the treatment and/or prevention of diseases caused by abnormal expression of c-Met kinase, especially for treatment and/or prevention of cancer.

  本发明涉及一系列喹啉和茴香啉衍生物，其一般式为I，以及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药。一般式I的化合物显示出对c-Met激酶的强效抑制活性。本发明还涉及这些化合物、药学上可接受的盐和水合物的用途，用于制备用于治疗和/或预防由c-Met激酶异常表达引起的疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防癌症。
• 1-芳基-4-氧基-1,4-二氢喹啉结构的吡啶并杂环类化合物的制备及应用
  申请人：江西科技师范大学

  公开号：CN108948014A

  公开（公告）日：2018-12-07

  本发明涉及通式Ⅰ所示的含1‑芳基‑4‑氧基‑1,4‑二氢喹啉结构的吡啶并杂环类化合物的制备和应用及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物和前药，其中取代基R、R1、X、Y、Z。本发明还涉及通式Ⅰ的化合物具有强的抑制c‑Met激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗由于c‑Met激酶异常激活高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• Discovery of novel pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives bearing 4-oxoquinoline moiety as potential antitumor inhibitor
  作者：Huimin Liu、Yongli Duan、Hehua Xiong、Jianqing Zhang、Shunmin Huang、Ting Chen、Pengwu Zheng、Qidong Tang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126848

  日期：2020.1

  A series of pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives bearing 4-oxoquinoline moiety were designed, synthesized and evaluated for the anti-proliferative on three cancer cell lines (A549, HepG2 and MCF-7) in vitro. Most of the compounds showed moderate to high potency. Some excellent compounds were tested for the inhibitory activity of c-Met kinase. Compound 34 (c-Met IC50 = 17 nM) was investigated the selectivity

  设计，合成了一系列带有4-氧代喹啉部分的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物，并评估了它们在三种癌细胞系（A549，HepG2和MCF-7）上的抗增殖作用。大多数化合物显示出中等至高的效力。测试了一些优秀的化合物对c-Met激酶的抑制活性。研究了化合物34（c-Met IC50 = 17 nM）对Flt-3，c-Kit，VEGFR-2，ALK，PDGFR-β和RON的选择性。结构-活性关系研究表明，R，R1和R2上的氢，氟原子和单电子吸取基团（单EWG，例如R2 = F）有利于靶标的抗增殖活性化合物。此外，我们还通过分子对接进一步研究了化合物34与c-Met激酶之间的结合方式。
• Discovery of 4-oxo-N-phenyl-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide derivatives as novel anti-inflammatory agents for the treatment of acute lung injury and sepsis
  作者：Jun Yang、Minxiu Wang、Yulan Xu、Jing Liao、Xiang Li、Ying Zhou、Jintian Dai、Xiaobo Li、Pan Chen、Gaozhi Chen、Won-Jea Cho、Nipon Chattipakorn、Aleksandr V. Samorodov、Valentin N. Pavlov、Yi Wang、Guang Liang、Qidong Tang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115144

  日期：2023.3

  Acute lung injury (ALI) and sepsis, characterized by systemic inflammatory response syndrome, remain the major causes of death in severe patients. Inhibiting the release of proinflammatory cytokines is considered to be a promising method for the treatment of inflammation-related diseases. In this study, a total of 28 4-oxo-N-phenyl-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide derivatives were designed and synthesized

  以全身炎症反应综合征为特征的急性肺损伤（ALI）和败血症仍然是重症患者死亡的主要原因。抑制促炎细胞因子的释放被认为是治疗炎症相关疾病的一种有前途的方法。本研究共设计合成了 28 个 4-oxo- N -phenyl-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide 衍生物，并评价了它们在 J774A.1 中的抗炎活性。其中，衍生物13a被发现可显着抑制脂多糖 (LPS) 诱导的 J774A.1、THP-1 和 LX 上促炎细胞因子白细胞介素 6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的表达-2 细胞，并抑制 NF-κB 通路的激活。此外，管理13a 在体内显着改善 LPS 诱导的 ALI 小鼠的症状，包括减轻肺组织的病理变化、减轻肺水肿和抑制巨噬细胞浸润。此外，体内施用13a 可显着促进 LPS 诱导的脓毒症小鼠的存活。13a显示出良好的药代动力学特性，T 1/2值为
• 4-Chinolon-3-carbonsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
  申请人：Chemie Linz Gesellschaft m.b.H.

  公开号：EP0251308A1

  公开（公告）日：1988-01-07

  Neue 4-Pyridonderivate der allgemeinen Formel in der R₁ Methylamino, 4-Fluorphenyl, 2,4-Difluorphenyl, R₂ Wasserstoff oder ein Schwefelatom, das über eine Ethylenbrücke mit dem Ringstickstoff verbunden ist, X Wasserstoff oder eine physiologisch unbedenkliche Estergruppe und Y eine Base der allgemeinen Formel IIa oder IIb des Formelblattes, worin R₃ für Wasserstoff, niederes Alkyl, Benzyl, Formyl, Acetonyl oder einen Rest der allgemeinen Formel III des Formelblattes steht, bedeuten, sowie Additionssalze von Verbindungen der allgemeinen Formel I mit pharmazeutisch unbedenklichen anorganischen oder organischen Säuren oder Basen und/oder deren Hydrate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als antibakteriell wirk­same Mittel.

  通式中R₁为甲氨基、4-氟苯基、2,4-二氟苯基，R₂为氢或通过乙烯桥与环氮相连的硫原子，X为氢或生理学上可接受的酯基，Y为式表通式IIa或IIb的基，其中R₃为氢、低级烷基、苄基、甲酰基、丙酮基或式表通式III的基的新的4-吡啶酮衍生物，以及通式I化合物与药学上可接受的无机或有机酸或碱和/或其水合物的加成盐，其制备工艺及其作为抗菌活性剂的用途。