2-氨基-4-氧代-6,7-二氢噻唑并[5,4-C]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯 | 1312412-88-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-氨基-4-氧代-6,7-二氢噻唑并[5,4-C]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 2-amino-4-oxo-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate
• 英文别名: tert-Butyl 2-amino-4-oxo-6,7-dihydrothiazolo[5,4-c]pyridine-5(4H)-carboxylate；tert-butyl 2-amino-4-oxo-6,7-dihydro-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridine-5-carboxylate
• CAS: 1312412-88-6
• 化学式: C₁₁H₁₅N₃O₃S
• 分子量: 269.324
• InChiKey: RBJKJXHZEJQVRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，避光干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4-氧代-6,7-二氢噻唑并[5,4-C]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 盐酸 、 三乙胺 、 copper(ll) bromide 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、2.5 MPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridine-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC THIAZOLES AS ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR5 RECEPTORS
  [FR] THIAZOLES BICYCLIQUES EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DES RÉCEPTEURS MGLUR5

  摘要：

  本发明涉及具有式(I)的新型双环噻唑，它们是代谢型谷氨酸受体亚型5（"mGluR5"）的阳性变构调节剂，可用于治疗或预防与谷氨酸功能障碍有关的疾病以及涉及mGluR5亚型受体的疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，用于制备这些化合物和组合物的方法，以及用于预防和治疗涉及mGluR5的疾病的这些化合物和组合物的用途。

  公开号：

  WO2011073339A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二哌啶酮-1-甲酸叔丁酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-氨基-4-氧代-6,7-二氢噻唑并[5,4-C]吡啶-5(4H)-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  二氢噻唑并吡啶酮衍生物作为代谢型谷氨酸 5 (mGlu5) 受体正变构调节剂的新家族

  摘要：

  从单色满酮高通量筛选 (HTS) 命中开始，我们描述了一项重点药物化学优化工作，导致鉴定出一系列新型苯氧基甲基-二氢噻唑并吡啶酮衍生物，作为代谢型谷氨酸 5 (mGlu 5 ) 的选择性正变构调节剂 (PAM) ) 受体。这些二氢噻唑并吡啶酮增强重组系统中的受体反应。体外和体内药物代谢和药代动力学 (DMPK) 评估使我们能够选择化合物16a在临床前动物筛选中评估可能的抗精神病活性。 16a能够以剂量依赖的方式逆转安非他明诱导的大鼠过度运动，而在可比剂量下未显示出任何明显的运动损伤或明显的神经副作用。描述了我们的药物化学程序的演变、结构活性和性质关系（SAR 和 SPR）分析以及优化的 mGlu 5受体 PAM 16a的详细概况。

  DOI：

  10.1021/jm400650w

文献信息

• [EN] HEDGEHOG PATHWAY SIGNALING INHIBITORS AND THERAPEUTIC APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA VOIE SIGNALISATION HEDGEHOG ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：ZHANG XIAOHU

  公开号：WO2014113191A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The hedgehog (Hh) signaling pathway is a pathway which regulates patterning, growth and cell migration during embryonic development, but in adulthood is limited to tissue maintenance and repair. Mutational inactivation of the inhibitory pathway components leads to constitutive ligand-independent activation of the Hh signaling pathway, results in cancers such as basal cell carcinoma and medulloblastoma. Ligand-dependent activation of Hh signaling is involved in prostate cancer, pancreatic cancer, breast cancer and blood cancers. Therefore, inhibition of the aberrant Hh signaling represents a promising approach toward novel anticancer therapy. The invention provides novel molecules of formula I that inhibit hedgehog pathway signaling and provides therapeutic applications for the treatment of malignancies (basal cell carcinoma, medulloblastoma, glioblastoma, non-small cell lung cancer, prostate cancer, pancreatic cancer, blood cancers, mesenchymal cancers, etc.), prevention of tumor regrowth, sensitization of radio-chemo therapies, and other diseases (inflammation, fibrosis and immune disorders).

  刺猬（Hh）信号通路是一条在胚胎发育过程中调节图案形成、生长和细胞迁移的通路，但在成年后仅限于组织维护和修复。抑制性通路组分的突变失活导致刺猬信号通路的成熟配体无关激活，导致基底细胞癌和髓母细胞瘤等癌症的发生。刺猬信号的配体依赖性激活参与前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌和血液癌的发生。因此，抑制异常的刺猬信号代表了一种有前途的新型抗癌疗法。该发明提供了一种抑制刺猬通路信号的化合物I的新分子，并为治疗恶性肿瘤（基底细胞癌、髓母细胞瘤、胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、胰腺癌、血液癌、间叶细胞癌等）、预防肿瘤再生长、增强放疗和化疗的敏感性以及其他疾病（炎症、纤维化和免疫紊乱）的治疗应用。
• [EN] FUSED THIOPHENE AND THIAZOLE DERIVATIVES AS ROR GAMMA MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIOPHÈNE ET DE THIAZOLE FUSIONNÉS UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS GAMMA ROR
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2015101928A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The present invention provides fused thiophene and thiazole derivatives of formula (I), which may be therapeutically useful, more particularly as RORγ modulators; in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X1, X2, L, m, n and ring A have the meanings given in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof that are useful in the treatment and prevention of diseases or disorders, in particular their use in disease(s) or disorder(s) where there is an advantage in modulating RORγ receptor. The present invention also provides preparation of the compounds and pharmaceutical formulations comprising at least one of the fused thiophene and thiazole derivatives of formula (I), together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient therefor.

  本发明提供了公式（I）的融合噻吩和噻唑衍生物，可能在治疗上有用，更具体地作为RORγ调节剂；其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X1、X2、L、m、n和环A的含义如规范中所述，并且其药学上可接受的盐在治疗和预防疾病或疾病中有用，特别是在调节RORγ受体方面具有优势的疾病或紊乱的使用。本发明还提供了化合物的制备以及包含至少一种公式（I）的融合噻吩和噻唑衍生物的药物配方，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
• BICYCLIC THIAZOLES AS ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR5 RECEPTORS
  申请人：MacDonald Gregor James

  公开号：US20120252800A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention relates to novel bicyclic thiazoles which are positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (“mGluR5”) and which are useful for the treatment or prevention of disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which the mGluR5 subtype of receptors is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which mGluR5 is involved.

  本发明涉及新型的双环噻唑，它们是代谢型谷氨酸受体亚型5（“mGluR5”）的阳性别构调节剂，可用于治疗或预防与谷氨酸功能障碍有关的疾病以及涉及mGluR5受体亚型的疾病。该发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，制备这种化合物和组合物的方法，以及利用这种化合物和组合物预防和治疗涉及mGluR5的疾病的用途。
• HEDGEHOG PATHWAY SIGNALING INHIBITORS AND THERAPEUTIC APPLICATIONS THEREOF
  申请人：Suzhou Yunxuan Yiyao Keji Youxian Gongsi

  公开号：US20160024095A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The hedgehog (Hh) signaling pathway is a pathway which regulates patterning, growth and cell migration during embryonic development, but in adulthood is limited to tissue maintenance and repair. Mutational inactivation of the inhibitory pathway components leads to constitutive ligand-independent activation of the Hh signaling pathway, results in cancers such as basal cell carcinoma and medulloblastoma. Ligand-dependent activation of Hh signaling is involved in prostate cancer, pancreatic cancer, breast cancer and some blood cancers. Therefore, inhibition of the aberrant Hh signaling represents a promising approach toward novel anticancer therapy. The present invention provides novel molecules of formula I that inhibit hedgehog pathway signaling and provides therapeutic applications for the treatment of malignancies (basal cell carcinoma, medulloblastoma, glioblastoma, non-small cell lung cancer, prostate cancer, pancreatic cancer, blood cancers, mesenchymal cancers, etc.), prevention of tumor regrowth, sensitization of radio-chemo therapies, and other diseases (inflammation, fibrosis and immune disorders) related to hedgehog signaling.

  刺猬（Hh）信号通路是一种在胚胎发育期间调节模式、生长和细胞迁移的通路，但在成年后仅限于组织维护和修复。抑制通路成分的突变失活导致Hh信号通路的构成性配体无关激活，导致基底细胞癌和髓母细胞瘤等癌症。Hh信号的配体依赖性激活涉及前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌和一些血液癌症。因此，抑制异常的Hh信号是一种有前途的新型抗癌治疗方法。本发明提供了公式I的新型分子，可以抑制刺猬通路信号，并提供治疗恶性肿瘤（基底细胞癌、髓母细胞瘤、胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、胰腺癌、血液癌症、间叶癌症等），预防肿瘤再生长，增强放化疗的敏感性，以及与刺猬信号相关的其他疾病（炎症、纤维化和免疫障碍）的治疗应用。
• US9040707B2
  申请人：——

  公开号：US9040707B2

  公开（公告）日：2015-05-26