LuAF32105 | 1312412-59-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: LuAF32105
• 英文别名: 5-methyl-2-phenylethynyl-6,7-dihydro-5H-thiazolo[5,4-c]pyridin-4-one；Lu AF32105；6,7-dihydro-5-methyl-2-(phenylethynyl)-thiazolo[5,4-c]pyridin-4(5H)-one；6,7-dihydro-5-methyl-2-(phenylethynyl)thiazolo[5,4-c]pyridin-4(5H)-one；5-Methyl-2-(2-phenylethynyl)-6,7-dihydro-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-4-one
• CAS: 1312412-59-1
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂OS
• 分子量: 268.339
• InChiKey: FAYBGSLVWIDPPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  61.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-Brome-6,7-二氢噻唑[5,4-c]吡啶-4(5H)-酮 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 LuAF32105
  参考文献：
  名称：

  二氢噻唑并吡啶酮衍生物作为代谢型谷氨酸 5 (mGlu5) 受体正变构调节剂的新家族

  摘要：

  从单色满酮高通量筛选 (HTS) 命中开始，我们描述了一项重点药物化学优化工作，导致鉴定出一系列新型苯氧基甲基-二氢噻唑并吡啶酮衍生物，作为代谢型谷氨酸 5 (mGlu 5 ) 的选择性正变构调节剂 (PAM) ) 受体。这些二氢噻唑并吡啶酮增强重组系统中的受体反应。体外和体内药物代谢和药代动力学 (DMPK) 评估使我们能够选择化合物16a在临床前动物筛选中评估可能的抗精神病活性。 16a能够以剂量依赖的方式逆转安非他明诱导的大鼠过度运动，而在可比剂量下未显示出任何明显的运动损伤或明显的神经副作用。描述了我们的药物化学程序的演变、结构活性和性质关系（SAR 和 SPR）分析以及优化的 mGlu 5受体 PAM 16a的详细概况。

  DOI：

  10.1021/jm400650w

文献信息

• Fused thiazolyl alkynes as potent mGlu5 receptor positive allosteric modulators
  作者：Mathivanan Packiarajan、Michel Grenon、Samuel Zorn、Allen T. Hopper、Andrew D. White、Gamini Chandrasena、Xiaosui Pu、Robbin M. Brodbeck、Albert J. Robichaud

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.05.070

  日期：2013.7

  of the SAR and optimization are described. Optimization of alkynyl thiazole 9 (Lu AF11205) led to the identification of potent fused thiazole analogs 10b, 27a, 28j and 31d. In general, substituted cycloalkyl, aryl and heteroaryl carboxamides, and carbamate analogs are mGlu5 PAMs, whereas smaller alkyl carboxamide, sulfonamide and sulfamide analogs tend to be mGlu5 negative allosteric modulators (NAMs)

  一系列新有效的稠合的噻唑类mGlu的5受体正变构调节（PAM中）（10，11和27-31）中公开和特区和优化的细节进行说明。炔基噻唑9（Lu AF11205）的优化导致了有效的稠合噻唑类似物10b，27a，28j和31d的鉴定。通常，取代的环烷基，芳基和杂芳基羧酰胺以及氨基甲酸酯类似物为mGlu 5 PAM，而较小的烷基羧酰胺，磺酰胺和磺酰胺类似物则为mGlu 5负变构调节剂（NAM）。
• [EN] BICYCLIC THIAZOLES AS ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR5 RECEPTORS<br/>[FR] THIAZOLES BICYCLIQUES EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DES RÉCEPTEURS MGLUR5
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2011073347A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The present invention relates to novel bicyclic thiazoles of formula (I) which are positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 ("mGluR5") and which are useful for the treatment or prevention of disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which the mGluR5 subtype of receptors is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which mGluR5 is involved.

  本发明涉及公式（I）的新型双环噻唑，它们是代谢型谷氨酸受体亚型5（"mGluR5"）的阳性变构调节剂，并且适用于治疗或预防与谷氨酸功能障碍有关的疾病以及涉及mGluR5受体亚型的疾病。该发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，用于制备这种化合物和组合物的方法，以及用于预防和治疗涉及mGluR5的疾病的这种化合物和组合物的用途。
• BICYCLIC THIAZOLES AS ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR5 RECEPTORS
  申请人：MacDonald Gregor James

  公开号：US20120252800A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention relates to novel bicyclic thiazoles which are positive allosteric modulators of the metabotropic glutamate receptor subtype 5 (“mGluR5”) and which are useful for the treatment or prevention of disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which the mGluR5 subtype of receptors is involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds, to processes for preparing such compounds and compositions, and to the use of such compounds and compositions for the prevention and treatment of disorders in which mGluR5 is involved.

  本发明涉及新型的双环噻唑，它们是代谢型谷氨酸受体亚型5（“mGluR5”）的阳性别构调节剂，可用于治疗或预防与谷氨酸功能障碍有关的疾病以及涉及mGluR5受体亚型的疾病。该发明还涉及包含这种化合物的药物组合物，制备这种化合物和组合物的方法，以及利用这种化合物和组合物预防和治疗涉及mGluR5的疾病的用途。
• US9174953B2
  申请人：——

  公开号：US9174953B2

  公开（公告）日：2015-11-03