N-(t-Butyloxycarbonyl)-D-isoleucine | 13139-16-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 异亮氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(t-Butyloxycarbonyl)-D-isoleucine
• 英文别名: (2R)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoic acid
• CAS: 13139-16-7；35264-07-4；55721-65-8；55780-90-0；116194-21-9
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₄
• 分子量: 231.292
• InChiKey: QJCNLJWUIOIMMF-BRFYHDHCSA-N

物化性质

• 熔点：
  66-69 °C(lit.)
• 比旋光度：
  2 º (c=2,CH3COOH)
• 沸点：
  373.37°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1202 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于醋酸、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924199090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport

制备方法与用途

用途：用于生化试剂和多肽合成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(t-Butyloxycarbonyl)-D-isoleucine 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-[(2R,3R)-1-[4-(4-chlorophenyl)piperidin-1-yl]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  通过并行合成的新型CC趋化因子受体1（CCR1）-选择性哌啶拮抗剂的发现和前导优化。

  摘要：

  使用迭代平行合成方法，从中等活性的化合物中开发出了一系列新型有效的CCR1抑制剂。最初的命中物（由三个亚基组成：胺，中心氨基酸和N端帽）成为一系列旨在生成SAR数据的平行化学文库的基础。合成了探索三个亚基中每个亚基的文库。获得的CCR1结合数据显示以下：（1）对胺的变化没有很好的耐受性；（2）在分子中心优选小的烷基氨基酸；（3）在N端的取代通常被很好地容忍。这些数据被用来推动系列的优化，最终为引线提供了28 nM的CCR1结合IC 50（48）。该铅对小鼠显示出对CCR1的选择性高于其他CCR家族成员，具有很高的微粒体稳定性和良好的药代动力学。

  DOI：

  10.1021/jm300896d

文献信息

• [EN] AMINOTHIAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS KLK1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS AMINOTHIAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE LA KLK1
  申请人：VANTIA LTD

  公开号：WO2011051673A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The present invention provides compounds of formula (I): compositions comprising such compounds; the use of such compounds in therapy (such as asthma or COPD); and methods of treating patients which such compounds; wherein R1 to R17 and A1 are as defined herein.

  本发明提供了公式(I)的化合物：包含此类化合物的组合物；此类化合物在治疗（如哮喘或慢性阻塞性肺病（COPD））中的应用；以及使用此类化合物治疗患者的方法；其中R1至R17和A1如本文所述定义。
• Parallel solid phase synthesis of tetrasubstituted diethylenetriamines via selective amide alkylation and exhaustive reduction of N-acylated dipeptides
  作者：Adel Nefzi、John M. Ostresh、Richard A. Houghten

  DOI：10.1016/s0040-4020(98)01043-6

  日期：1999.1

  Polyamines are a rapidly developing area of vital importance to biomedical science. Selective N-alkylation followed by N-terminal acylation and the complete reduction of carbonyl amide bonds enables the preparation by parallel solid phase synthesis of a wide range of N1,N5,1,4-tetrasubstituted-1,5-diamino-3-azapentane derivatives.

  多胺是对生物医学至关重要的快速发展领域。选择性的N-烷基化，接着通过N-末端酰化和的羰酰胺键的完全降低使得能够通过宽范围的N个并行固相合成制备1，N 5，1,4-四取代-1,5-二氨基-3- -氮杂戊烷衍生物。
• Synthesis of active center-directed peptide inhibitors of plasmin.
  作者：YOSHIO OKADA、YUKO TSUDA、NAOKI TENO、KEIKO WANAKA、MIYAKO BOHGAKI、AKIKO HIJIKATA-OKUNOMIYA、TAKETOSHI NAITO、SHOSUKE OKAMOTO

  DOI：10.1248/cpb.36.1289

  日期：——

  Active center-directed peptide inhibitors of plasmin were designed based on the structure of specific substrates of plasmin and synthesized by a conventional solution method. Their effects on plasmin were examined and the structure-activity relationship was studied. D-Ile-Phe-Lys-BZA (4-benzoylanilide) inhibited plasmin activities toward S-2251 and fibrin (IC50 : 0.069mM and 0.18mM respectively) but D-Ile-Phe-Lys-BPP (4-benzylpiperidine amide) was not inhibitory. However D-Ile-Phe-Lys-BZA was cleaved by plasmin to release benzoylaniline, indicating that this type of peptide inhibitor is not stable to plasmin. It was found that Tos-Lys-pNA was not cleaved by palsmin and inhibited plasmin activity toward not only fibrin but also amall peptide substrates and fibrinogen by blocking the active center of plasmin with some selectivity. In order to obtain potent and stable inhibitors of plasmin, it is recommended to design them with reference to the structures of Tos-Lys-pNA and the specific substrate, D-Ile-Phe-Lys-pNA.

  活性中心导向的纤溶酶肽抑制剂是基于纤溶酶特定底物的结构设计的，并通过常规溶液法合成。对其对纤溶酶的作用进行了研究，并考察了结构-活性关系。D-Ile-Phe-Lys-BZA（4-苯甲酰阿尼林）抑制了纤溶酶对S-2251和纤维蛋白的活性（IC50：分别为0.069mM和0.18mM），但D-Ile-Phe-Lys-BPP（4-苯基哌啶酰胺）没有抑制作用。然而，D-Ile-Phe-Lys-BZA被纤溶酶降解，释放出苯甲酰苯胺，表明这种类型的肽抑制剂对纤溶酶并不稳定。研究发现，Tos-Lys-pNA没有被纤溶酶降解，并且抑制了纤溶酶对纤维蛋白、小肽底物和纤维蛋白原的活性，通过选择性地阻断纤溶酶的活性中心。为了获得有效且稳定的纤溶酶抑制剂，建议以Tos-Lys-pNA和特定底物D-Ile-Phe-Lys-pNA的结构为参考进行设计。
• First-generation structure-activity relationship studies of 2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-1-amines as CpxA phosphatase inhibitors
  作者：Yangxiong Li、Jessi J. Gardner、Katherine R. Fortney、Inga V. Leus、Vincent Bonifay、Helen I. Zgurskaya、Alexandre A. Pletnev、Sheng Zhang、Zhong-Yin Zhang、Gordon W. Gribble、Stanley M. Spinola、Adam S. Duerfeldt

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.05.003

  日期：2019.7

  shown to activate the CpxRA system by inhibiting the phosphatase activity of CpxA. Herein we report the initial structure-activity relationships of this scaffold by focusing on three approaches 1) A-ring substitution, 2) B-ring deconstruction to provide N-arylated amino acid derivatives, and 3) C-ring elimination to give 2-ethylamino substituted indoles. These studies demonstrate that the A-ring is amenable

  细菌两成分信号转导系统CpxRA的遗传激活消除了人类和鼠类感染模型中许多病原体的毒力。最近，显示2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-胺可通过抑制CpxA的磷酸酶活性来激活CpxRA系统。在这里，我们通过关注以下三种方法来报告该支架的初始结构-活性关系：1）A环取代，2）B环解构以提供N-芳基化氨基酸衍生物，以及3）C环消除以产生2-乙氨基取代的吲哚。这些研究表明，A环适合功能化，并为该化学型的持续优化提供了有希望的途径。进一步的调查显示，C形环对于活动不是必需的，尽管它可能提供有利于效能的构象约束，并且伯胺需要（R）立体化学。通过解构B环来简化支架导致化合物失活，从而突出了吲哚核的重要性。鉴定出一种新的先导化合物26，与最初的击中相比，它显示出对CpxA磷酸酶抑制作用提高了约30倍。比较膜通透性和外排能力不同的细菌菌株中的氨基和去氨基衍生物，表明胺不仅需要用于靶标接合，而且还需要在大肠杆
• Parallel synthesis of 4,5-dihydro-1H-1,4-benzodiazepine-2,3-diones
  作者：Adel Nefzi、Nhi A Ong、Richard A Houghten

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)00939-x

  日期：2001.7

  strategy for the parallel solid-phase synthesis of 4,5-dihydro-1H-1,4-benzodiazepine-2,3-diones is described. The reductive alkylation of resin-bound primary amine with different substituted o-nitrobenzaldehydes generated a secondary amine, which was treated further with methyl chlorooxoacetate. The nitro group was reduced with tin(II) chloride. During the overnight reduction, an in situ intramolecular cyclization

  描述了4,5-二氢-1 H -1,4-苯并二氮杂-2,3-二酮平行固相合成的有效策略。用不同的取代的邻硝基苯甲醛将树脂结合的伯胺还原烷基化，生成仲胺，将其进一步用氯氧乙酸甲酯处理。硝基用氯化锡（II）还原。在过夜还原期间，发生原位分子内环化，以在HF裂解后提供所需的4,5-二氢-1 H -1,4-苯并二氮杂-2,3-二酮。