2-氨基-5-氯噻唑-4-羧酸乙酯 | 136539-01-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-氨基-5-氯噻唑-4-羧酸乙酯
• 中文别名: 噻唑-1,2-4-氨基-5-氯乙酯(9CI)
• 英文名称: ethyl 2-amino-5-chlorothiazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-amino-5-chloro-4-thiazole carboxylate；ethyl 2-amino-5-chloro-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 136539-01-0
• 化学式: C₆H₇ClN₂O₂S
• 分子量: 206.653
• InChiKey: JILQJAVCOAVWCC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.3±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.468

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934100090
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-5-氯噻唑-4-羧酸乙酯 在 亚硝酸特丁酯 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 5-氯噻唑-4-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PIPERAZINES OF AZEPINES, OXAZEPINES, AND THIAZEPINES
  [FR] PIPERAZINES SUBSTITUTEES D'AZEPINES, D'OXAZEPINES, ET DE THIAZEPINES

  摘要：

  本文描述了式(I)的抗精神病化合物，其中：是一个可选的苯并五元或六元芳香环，其中含有零至三个异原子，独立选择自N、O和S；R1是氢，(C1-6)氟烷基，(C3-6)环烷基，或(C1-4)烷基，其中(C1-4)烷基未取代或取代为羟基、甲氧基、乙氧基、OCH2CH2OH、-CN、咪唑烷-2-酮、苯基或四氮唑，其中四氮唑未取代或取代为(C1-4)烷基；R2是H、卤素、(C1-6)氟烷基、(C3-6)环烷基、OR6、SR6、NO2、CN、COR6、C(O)OR6、C(OH)R6、CONR7R8、苯基或(C1-6)烷基，其中(C1-6)烷基未取代或取代为羟基；R3是氢，(C1-6)氟烷基，(C3-6)环烷基，(C2-6)烯基，苯基，单环杂芳基，双环杂芳基，或(C1-4)烷基，其中(C1-4)烷基未取代或取代为苯基；R4和R5独立选择自氢、卤素、(C1-6)烷基、(C1-6)氟烷基、OR9、SR9、NO2、CN或COR9；R6是氢、(C1-6)氟烷基或(C1-6)烷基；R7和R8独立选择自氢或(C1-6)烷基；R9是氢、(C1-6)氟烷基或(C1-6)烷基；Alk是未取代或取代为羟基的(C1-4)烷基；Y是氧、硫、SO2或键；X是CH2、C=O、S、O或SO2；Z是氢、卤素、(C1-6)烷基、(C1-6)氟烷基、-OH、(C1-6)烷氧基、(C1-6)氟烷氧基、(C1-6)烷硫基、(C1-6)酰基、(C1-4)烷基磺酰基、-OCF3、-NO2、-CN、羧酰胺基，该羧酰胺基可在氮上被一个或两个(C1-4)烷基取代，以及-NH2，其中一个氢原子可被(C1-4)烷基取代，另一个氢原子可被(C1-4)烷基、(C1-6)酰基或(C1-4)烷基磺酰基取代；R1、R2或R3的苯基独立地未取代或取代为从Z中独立选择的一个至三个取代基；R3的单环杂芳基未取代或取代为从Z中独立选择的一个至三个取代基；R3的双环杂芳基未取代或取代为从Z中独立选择的一个至三个取代基；以及其盐、溶剂化合物和晶型形式。还描述了将式(I)的化合物用作多巴胺D2受体拮抗剂和治疗精神病和双相情感障碍的药物，以及式(I)的药物配方。

  公开号：

  WO2005026177A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-氨基-5-氯噻唑-4-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  合理设计的多药理学：α-螺旋模拟物作为癌蛋白 Mcl-1 和 HDM2 的双重抑制剂。

  摘要：

  蛋白质-蛋白质相互作用（PPI），其中许多以 α 螺旋识别域为主，在许多重要的细胞过程中发挥着关键作用，这些相互作用的失调可能会导致有害影响。例如，涉及 Bcl-2 蛋白家族的异常 PPI 可导致多种疾病，包括癌症、神经退行性疾病和糖尿病。Bcl-2 促生命蛋白（例如 Mcl-1）与促死亡蛋白（例如 Bim）之间的相互作用调节细胞凋亡的内在途径。p53 是一种肿瘤抑制蛋白，在细胞凋亡中也发挥着关键作用，并受到其 E3 泛素连接酶 HDM2 的负向调节。Mcl-1 和 HDM2 在许多癌症中均上调，有趣的是，这两种蛋白质途径之间存在串扰。最近，观察到 Mcl-1 和 HDM2 抑制剂之间的协同作用。为了开发新的抗癌药物，我们在此描述了一种多重药理学方法，通过使用三种密集功能化的异恶唑、吡唑和噻唑作为其伴侣蛋白关键 α 螺旋结构域的模拟物，来双重抑制 Mcl-1 和 HDM2。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000278
• 作为试剂：
  描述：

  2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯 、 N-氯代丁二酰亚胺 在 silica 、 2-氨基-5-氯噻唑-4-羧酸乙酯 作用下， 以 乙腈 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 以to provide 5.57 g (98%) of the desired product ethyl 2-amino-5-chlorothiazole-4-carboxylate (1H)的产率得到2-氨基-5-氯噻唑-4-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Compounds and methods of use

  摘要：

  在某个方面，本发明提供了一个I式化合物，其中在I式中，变量X1，X2a，X2b，X2c，R1，B，L，E，A和下标n的定义如本文所述。在另一个方面，本发明提供了包含I式化合物的药物组合物，以及使用I式化合物治疗表达或过度表达Bcl-2抗凋亡蛋白（例如抗凋亡Bcl-xL蛋白）所致的疾病和状况（例如癌症，血小板增多症等）的方法。

  公开号：

  US09067928B2

文献信息

• [EN] THIAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS P2Y12 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIAZOLE ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS P2Y12
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2010122504A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The present invention relates to thiazole derivatives of Formula (I) and their use as P2Y12 receptor antagonists in the treatment and/or prevention of peripheral vascular, of visceral-, hepatic- and renal-vascular, of cardiovascular and of cerebrovascular diseases or conditions associated with platelet aggregation, including thrombosis in humans and other mammals.

  本发明涉及式(I)的噻唑衍生物及其作为P2Y12受体拮抗剂用于治疗和/或预防外周血管、内脏血管、肝脏血管和肾脏血管、心血管和脑血管疾病或与血小板聚集相关的状况，包括人类和其他哺乳动物中的血栓。
• [EN] ALKYNYL ALCOHOLS AND METHODS OF USE<br/>[FR] ALCOOLS D'ALCYNYLE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016135163A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  The invention relates to compounds of formula (I), wherein Q, A1-A8, R4 and R5 are as described herein. Compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of diseases and disorders in which undesired or over-activation of NF-kB signaling is observed.

  本发明涉及公式(I)的化合物，其中Q，A1-A8，R4和R5如本文所述。公式(I)的化合物及其药物组合物可用于治疗在NF-kB信号过度激活的疾病和失调。
• [EN] DUAL INHIBITORS OF THE BCL-2 AND HDM2 FAMILIES THROUGH CO-MIMICRY OF THE BH3 AND P53-ALPHA-HELICES<br/>[FR] INHIBITEURS DOUBLES DES FAMILLES BCL-2 ET HDM2 PAR CO-MIMÉTISME DES HÉLICES ALPHA BH3 ET P53
  申请人：UNIV OF MARYLAND BATIMORE

  公开号：WO2019040511A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  The invention relates to dual HDM2/Bcl-2 inhibitors, providing a synergistic effect to help promote apoptosis in tumorigenic cells.

  本发明涉及双重HDM2/Bcl-2抑制剂，提供协同效应以帮助促进肿瘤细胞的凋亡。
• Heterocyclylamide-substituted thiazoles, pyrroles and thiophenes
  申请人：Zimmermann Holger

  公开号：US20100144752A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The invention relates to heterocyclylamide-substituted thiazoles, pyrroles and thiophenes and to processes for preparing them, to their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases, and to their use for the production of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, particularly for use as antiviral agents, especially against cytomegaloviruses.

  本发明涉及杂环酰胺取代的噻唑、吡咯和噻吩，以及制备它们的方法，它们用于治疗和/或预防疾病，以及用于生产治疗和/或预防疾病的药物，特别是用作抗病毒剂，特别是针对巨细胞病毒。
• Substituted piperazines of azepines, oxazepines and thiazepines
  申请人：He Xiaoqiang John

  公开号：US20060270656A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  Described herein are antipyschotic compounds of formula (I) wherein: is an optionally benzo-fused five or six member aromatic ring having zero to three hetero atoms independently selected from N, O, and S; R 1 is hydrogen, (C 1-6 ) fluoroalkyl, (C 3-6 ) cycloalkyl, or (C 1-4 ) alkyl, wherein the (C 1-4 ) alkyl is unsubstituted or substituted with hydroxy, methoxy, ethoxy, OCH 2 CH 2 OH, —CN, imidazolidin-2-one, phenyl, or tetrazole wherein tetrazole is unsubstituted or substituted with (C 1-4 ) alkyl; R 2 is H, halogen, (C 1-6 ) fluoroalkyl, (C 3-6 ) cycloalkyl, OR 6 , SR 6 , NO 2 , CN, COR 6 , C(O)OR 6 , C(OH)R 6 , CONR 7 R 8 , phenyl or (C 1-6 ) alkyl, wherein the (C 1-6 ) alkyl is unsubstituted or substituted with a hydroxy; R 3 is hydrogen, (C 1-6 )fluoroalkyl , (C 3-6 ) cycloalkyl, (C 2-6 ) alkenyl, phenyl, monocyclic heteroaromatic, bicyclic heteroaromatic, or (C 1-4 )alkyl wherein (C 1-4 ) alkyl is unsubstituted or substituted with a phenyl; R 4 and R 5 are independently selected from hydrogen, halogen, (C 1-6 ) alkyl, (C 1-6 ) fluoroalkyl, OR 9 , SR 9 , NO 2 , CN, or COR 9 ; R 6 is hydrogen, (C 1-6 ) fluoroalkyl, or (C 1-6 ) alkyl; R 7 and R 8 are independently hydrogen, or (C 1-6 ) alkyl; R 9 is hydrogen, (C 1-6 ) fluoroalkyl, (C 1-6 ) alkyl; Alk is (C 1-4 ) alkylene unsubstituted or substituted with a hydroxy; Y is oxygen, sulfur, SO 2 , or a bond; X is CH 2 , C═O, S, O, or SO 2 ; Z is hydrogen, halogen, (C 1-6 ) alkyl, (C 1-6 )fluoroalkyl, —OH, (C 1-6 ) alkoxy, (C 1-6 ) fluoroalkoxy, (C 1-6 ) alkylthio, (C 1-6 ) acyl, (C 1-4 )alkylsulfonyl, —OCF 3 , —NO 2 , —CN, carboxamido which may be substituted on the nitrogen by one or two (C 1-4 ) alkyl groups, and —NH 2 in which one of the hydrogens may be replaced by a (C 1-4 ) alkyl group and the other hydrogen may be replaced by either a (C 1-4 ) alkyl group, a (C 1-6 ) acyl group, or a (C 1-4 ) alkylsulfonyl group; the phenyl of R 1 , R 2 or R 3 is independently unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from Z; the monocyclic heteroaromatic of R 3 is unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from Z; the bicyclic heteroaromatic of R 3 is unsubstituted or substituted with one to three substituents independently selected from Z; and salts, solvates, and crystal forms thereof. Also described are the use of the compounds of formula (I) as antagonists of the dopamine D 2 receptor and as agents for the treatment of psychosis and bipolar disorders, and pharmaceutical formulations of the compounds of formula (I).

  本文描述了式(I)的抗精神病化合物，其中： - 是一个可选的苯并五元或六元芳香环，其具有0-3个杂原子，独立地选自N，O和S； - R1是氢，(C1-6)氟烷基，(C3-6)环烷基或(C1-4)烷基，其中(C1-4)烷基未取代或取代了羟基，甲氧基，乙氧基，OCH2CH2OH，—CN，咪唑啉-2-酮，苯基或四唑，其中四唑未取代或取代了(C1-4)烷基； - R2是H，卤素，(C1-6)氟烷基，(C3-6)环烷基，OR6，SR6，NO2，CN，COR6，C(O)OR6，C(OH)R6，CONR7R8，苯基或(C1-6)烷基，其中(C1-6)烷基未取代或取代了羟基； - R3是氢，(C1-6)氟烷基，(C3-6)环烷基，(C2-6)烯基，苯基，单环杂芳基，双环杂芳基或(C1-4)烷基，其中(C1-4)烷基未取代或取代了苯基； - R4和R5独立地选自氢，卤素，(C1-6)烷基，(C1-6)氟烷基，OR9，SR9，NO2，CN或COR9； - R6是氢，(C1-6)氟烷基或(C1-6)烷基； - R7和R8独立地是氢或(C1-6)烷基； - R9是氢，(C1-6)氟烷基或(C1-6)烷基； - Alk是(C1-4)烷基，未取代或取代了羟基； - Y是氧，硫，SO2或键； - X是CH2，C═O，S，O或SO2； - Z是氢，卤素，(C1-6)烷基，(C1-6)氟烷基，—OH，(C1-6)烷氧基，(C1-6)氟烷氧基，(C1-6)烷硫基，(C1-6)酰基，(C1-4)烷基磺酰基，—OCF3，—NO2，—CN，羧酰胺，其氮上可能通过一个或两个(C1-4)烷基取代，以及—NH2，在其中一个氢可能被(C1-4)烷基取代，另一个氢可能被(C1-4)烷基，(C1-6)酰基或(C1-4)烷基磺酰基取代； - R1，R2或R3的苯基独立地未取代或取代了1-3个Z取代基； - R3的单环杂芳基未取代或取代了1-3个Z取代基； - R3的双环杂芳基未取代或取代了1-3个Z取代基； - 还描述了该化合物的盐，溶剂化合物和晶体形式。 还描述了将式(I)化合物用作多巴胺D2受体拮抗剂和治疗精神病和双相障碍的药物，以及式(I)化合物的制剂。