(R)-7-cyano-2,3,4,5-tetrahydro-3-(phenylmethyl)-4-(2-thienylsulfonyl)-1H-1,4-benzodiazepine | 195985-38-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (R)-7-cyano-2,3,4,5-tetrahydro-3-(phenylmethyl)-4-(2-thienylsulfonyl)-1H-1,4-benzodiazepine
• 英文别名: (R)-2,3,4,5-tetrahydro-3-(phenylmethyl)-4-(2-thienylsulfonyl)-1H-1,4-benzodiazepine-7-carbonitrile；(R)-2,3,4,5-tetrahydro-3-(phenylmethyl)-4-(thien-2-ylsulfonyl)-1H-1,4-benzodiazepine-7-carbonitrile；(R)-7-Cyano-2,3,4,5-tetrahydro-3-(phenylmethyl)-4-(thien-2-ylsulfonyl)-1H-1,4-benzodiazepine；(3R)-3-benzyl-4-thiophen-2-ylsulfonyl-1,2,3,5-tetrahydro-1,4-benzodiazepine-7-carbonitrile
• CAS: 195985-38-7
• 化学式: C₂₁H₁₉N₃O₂S₂
• 分子量: 409.533
• InChiKey: JZZBFHRJTCXYIW-LJQANCHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  630.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-咪唑甲醛 、 (R)-7-cyano-2,3,4,5-tetrahydro-3-(phenylmethyl)-4-(2-thienylsulfonyl)-1H-1,4-benzodiazepine 在 三乙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以93%的产率得到1-((1H-咪唑-4-基)甲基)-3-苄基-4-(噻吩-2-基磺酰基)-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[e][1,4]二氮杂卓-7-甲腈
  参考文献：
  名称：

  新型三乙基硅烷介导的胺的还原N-烷基化：改进的1-（4-咪唑基）甲基-4-磺酰基苯并二氮杂合成，新的法呢基转移酶抑制剂

  摘要：

  使用新型的还原性N-烷基化方法，实现了新型法呢基转移酶抑制剂1-（咪唑基）甲基-4-磺酰基苯并二氮杂的改进合成。新方法涉及在三氟乙酸存在下使用三乙基硅烷使仲胺与醛反应，从而以90-95％的分离产率得到叔胺。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)02257-7
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-4-硝基苯甲腈 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium dithionite 、 偶氮二异丁腈 、 potassium t-amylate 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 (R)-7-cyano-2,3,4,5-tetrahydro-3-(phenylmethyl)-4-(2-thienylsulfonyl)-1H-1,4-benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  法尼基转移酶抑制剂的实用合成的发展。

  摘要：

  描述了法呢基转移酶抑制剂1的新的实用合成方法的开发。新路线从2-硝基-5-氰基甲苯（9）开始，并在八次化学转化中获得所需的1。关键步骤涉及通过形成TMS醚原位保护羟基，由受阻的β-羟胺12形成磺酰胺13。最终，该新路线成功地证明可产生> 10 kg的API，总收率达29％。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00307

文献信息

• Process for the preparation of 3,7-disubstituted-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepine compounds
  申请人：——

  公开号：US20030162965A1

  公开（公告）日：2003-08-28

  Methods for the synthesis of benzodiazepine compounds having farnesyl protein transferase inhibitory activity.

  合成具有法尼酰蛋白转移酶抑制活性的苯二氮平类化合物的方法。
• Production of tertiary amines by reductive amination
  申请人：——

  公开号：US20020169313A1

  公开（公告）日：2002-11-14

  A process for the production of tertiary amines by reductive amination of carbonyl compounds with secondary amines in the presence of a water scavenger, preferably trifluoroacetic acid anhydride, is disclosed. This process has applications in the preparation of imidazole-containing benzodiazepines, which are inhibitors of farnesyl protein transferase.

  本发明涉及一种通过还原胺化法在次级胺的存在下，采用水清除剂（优选三氟乙酸酐）来制备三级胺的方法。该方法适用于制备含咪唑的苯二氮平类化合物，其为法尼酰基蛋白转移酶的抑制剂。
• Inhibitors of farnesyl protein transferase
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：EP1481975A1

  公开（公告）日：2004-12-01

  This invention relates to compounds that inhibit farnesyl-protein transferase and ras protein farnesylation, thereby making them useful as anti-cancer agents. The compounds are also useful in the treatment of diseases, other than cancer, associated with signal transduction pathways operating through ras and those associated with proteins other than ras that are also post-translationally modified by the enzyme farnesyl protein transferase. The compounds may also act as inhibitors of other prenyl transferases, and thus be effective in the treatment of diseases associated with other prenyl modifications of proteins.

  本发明涉及抑制法尼基蛋白转移酶和 ras 蛋白法尼基化，从而使其可用作抗癌剂的化合物。除癌症外，这些化合物还可用于治疗与通过 ras 运作的信号转导通路有关的疾病，以及与同样经法尼基蛋白转移酶翻译后修饰的 ras 以外的蛋白质有关的疾病。这些化合物还可以作为其他前炔基转移酶的抑制剂，从而有效治疗与蛋白质的其他前炔基化修饰有关的疾病。
• Discovery of (<i>R</i>)-7-Cyano-2,3,4,5-tetrahydro-1-(1<i>H</i>-imidazol-4-ylmethyl)-3- (phenylmethyl)-4-(2-thienylsulfonyl)-1<i>H</i>-1,4-benzodiazepine (BMS-214662), a Farnesyltransferase Inhibitor with Potent Preclinical Antitumor Activity
  作者：John T. Hunt、Charles Z. Ding、Roberta Batorsky、Mark Bednarz、Rajeev Bhide、Young Cho、Saeho Chong、Sam Chao、Johnni Gullo-Brown、Peng Guo、Soong Hoon Kim、Francis Y. F. Lee、Katerina Leftheris、Arthur Miller、Toomas Mitt、Manorama Patel、Becky A. Penhallow、Carol Ricca、William C. Rose、Robert Schmidt、William A. Slusarchyk、Gregory Vite、Veeraswamy Manne

  DOI：10.1021/jm000248z

  日期：2000.10.1

  Continuing structure-activity studies were performed on the 2,3,4,5-tetrahydro-1-(imidazol-4-ylalkyl)-1,4-benzodiazepine farnesyltransferase (FT) inhibitors. These studies demonstrated that; a 3(R)-phenylmethyl group, a hydrophilic 7-cyano group, and a 4-sulfonyl group bearing a variety of substituents provide low;nanomolar FT inhibitors with cellular activity at concentrations below 100 nM. Maximal in vivo activity in the mutated K-Ras bearing HCT-116 human colon tumor model was achieved with analogues carrying hydrophobic side chains such as propyl, phenyl, or thienyl attached to the N-4 sulfonyl group. Several such compounds achieved curative efficacy when given orally in this model. On the basis of its excellent preclinical antitumor activity and promising pharmacokinetics, compound 20 (BMS-214662, (R)-7-cyano-2;3,4,5-tetrahydro-1-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-3-(phenylmethyl)-4-(2-thienylsulfonyl)- -1H-1,4-benzodiazepine) has been advanced into human clinical trials.
• EP1385832A2
  申请人：——

  公开号：EP1385832A2

  公开（公告）日：2004-02-04