(+)-(3R,3aS,4S,4aR,9aR)-decahydro-4-[(E)-2-[5-[3-(trifluoromethy)phenyl]l-2-pyridinyl]ethenyl]-3-methylnaphtho-[2,3-c]furan-1(3H)-one | 226912-84-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: (+)-(3R,3aS,4S,4aR,9aR)-decahydro-4-[(E)-2-[5-[3-(trifluoromethy)phenyl]l-2-pyridinyl]ethenyl]-3-methylnaphtho-[2,3-c]furan-1(3H)-one
• 英文别名: (3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-3-Methyl-4-{(E)-2-[5-(3-trifluoromethyl-phenyl)-pyridin-2-yl]-vinyl}-decahydro-naphtho[2,3-c]furan-1-one；(3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-3-methyl-4-[(E)-2-[5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridin-2-yl]ethenyl]-3a,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-decahydro-3H-benzo[f][2]benzofuran-1-one
• CAS: 226912-84-1
• 化学式: C₂₇H₂₈F₃NO₂
• 分子量: 455.52
• InChiKey: PQLBJVPZXNPVOS-HLBWOJLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(3R,3aS,4S,4aR,9aR)-decahydro-4-[(E)-2-[5-[3-(trifluoromethy)phenyl]l-2-pyridinyl]ethenyl]-3-methylnaphtho-[2,3-c]furan-1(3H)-one 在 selenium(IV) oxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.67h， 以80%的产率得到(3R,3aS,4R,4aR,8aS,9aR)-4-hydroxy-3-methyl-4-[(E)-2-[5-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridin-2-yl]ethenyl]-3,3a,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-decahydrobenzo[f][2]benzofuran-1-one
  参考文献：
  名称：

  THROMBIN RECEPTOR ANTAGONISTS

  摘要：

  公开号：

  EP1036072B1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-6-甲基吡啶 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 咪唑 、 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 potassium acetate 、 三乙胺 、 联硼酸频那醇酯 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.26h， 生成 (+)-(3R,3aS,4S,4aR,9aR)-decahydro-4-[(E)-2-[5-[3-(trifluoromethy)phenyl]l-2-pyridinyl]ethenyl]-3-methylnaphtho-[2,3-c]furan-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现有效的口服活性凝血酶受体（蛋白酶激活受体1）拮抗剂可作为新型抗血栓形成剂。

  摘要：

  描述了基于天然产物hibacine的结构新颖的凝血酶受体（蛋白酶激活受体1，PAR-1）拮抗剂。原型PAR-1拮抗剂55在结合试验中的Ki值为2.7 nM，使其成为最有效的PAR-1拮抗剂。55在几种功能测定中具有很高的活性，在大鼠和猴子模型中显示出极好的口服生物利用度，并在口服后在食蟹猴中显示出激动剂诱导的离体血小板聚集的完全抑制。

  DOI：

  10.1021/jm0502236

文献信息

• Thrombin receptor antagonists
  申请人：Chackalamannil Samuel

  公开号：US20060079684A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  Heterocyclic-substituted tricyclics of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of said compound, isomer or racemic mixture wherein represents an optional double bond, the dotted line is optionally a bond or no bond, resulting in a double bond or a single bond, as permitted by the valency requirement and wherein A, B, G, M, X, J, n, Het, R 3 , R 10 , R 11 , R 32 and R 33 are herein defined and the remaining substituents are as defined in the specification, are disclosed, as well as pharmaceutical compositions containing them and a method of treating diseases associated with thrombosis, atherosclerosis, restenosis, hypertension, angina pectoris, arrhythmia, heart failure, and cancer by administering said compounds. Combination therapy with other cardiovascular agents is also claimed.

  Heterocyclic-substituted tricyclics的化学式，或者该化合物的药用可接受的盐或溶剂，异构体或消旋混合物，其中表示一个可选的双键，虚线可以是一个键或无键，根据化合价需求允许形成双键或单键，其中A、B、G、M、X、J、n、Het、R3、R10、R11、R32和R33在此定义，其余取代基如规范中定义，以及包含它们的药物组合物和通过给予该化合物治疗与血栓形成、动脉粥样硬化、再狭窄、高血压、心绞痛、心律失常、心力衰竭和癌症相关的疾病的方法。还声明了与其他心血管药物的联合治疗。
• Bicyclic And Tricyclic Derivatives As Thrombin Receptor Antagonists
  申请人：Chackalamannil Samuel

  公开号：US20080090830A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  Heterocyclic-substituted tricyclics of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of said compound, isomer or racemic mixture wherein represents an optional double bonds the dotted line is optionally a bond or no bonds resulting in a double bond or a single bond, as permitted by the valency requirement and wherein E, A, G M, Het, B, X, R 3 , R 10 , R 11 , R 32 and R 33 are herein defined and the remaining substituents are as defined in the specification, are disclosed, as well as pharmaceutical compositions containing them and a method of treating diseases associated with thrombosis, atherosclerosis, restenosis, hypertension, angina pectoris, arrhythmia, heart failures and cancer by administering said compounds. Combination therapy with other cardiovascular agents is also claimed.

  具有以下结构的杂环取代的三环化合物，或者该化合物的药用盐或溶剂化合物、异构体或消旋混合物，其中表示一个可选的双键，虚线可以是一个键或无键，从而形成一个双键或一个单键，符合化合价要求，E、A、G、M、Het、B、X、R3、R10、R11、R32和R33在此有定义，其余取代基如规范中所定义，以及含有它们的药物组合物和通过给予该化合物治疗与血栓形成、动脉粥样硬化、再狭窄、高血压、心绞痛、心律失常、心力衰竭和癌症相关的疾病的方法。还声称与其他心血管药物的联合疗法。
• Himbacine derived thrombin receptor (PAR-1) antagonists: Structure–activity relationship of the lactone ring
  作者：Yan Xia、Samuel Chackalamannil、Tze-Ming Chan、Michael Czarniecki、Darío Doller、Keith Eagen、William J. Greenlee、Hsingan Tsai、Yuguang Wang、Ho-Sam Ahn、George C. Boykow、Andrew T. McPhail

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.06.042

  日期：2006.9

  The structure-activity relationship (SAR) of the lactone ring of himbacine derived thrombin receptor (PAR-1) antagoinsts (e.g., 2-5) is described. The effect of the lactone carbonyl group on binding to PAR-1 is dependent on the substitution pattern of the pyridine ring. A stereoselective intramolecular Michael addition reaction to the vinyl pyridine group was observed for these pyridine analogs of himbacine in basic conditions at elevated temperature. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• BICYCLIC AND TRICYCLIC DERIVATIVES AS THROMBIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2069326B1

  公开（公告）日：2015-03-18
• US6326380B1
  申请人：——

  公开号：US6326380B1

  公开（公告）日：2001-12-04