(3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-trifluoromethanesulfonic acid 6-[2-(3-methyl-1-oxododecahydronaphtho[2,3-c]furan-4-yl)vinyl]pyridin-3-yl ester | 226914-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: (3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-trifluoromethanesulfonic acid 6-[2-(3-methyl-1-oxododecahydronaphtho[2,3-c]furan-4-yl)vinyl]pyridin-3-yl ester
• 英文别名: [6-[(E)-2-[(3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-3-methyl-1-oxo-3a,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-decahydro-3H-benzo[f][2]benzofuran-4-yl]ethenyl]pyridin-3-yl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 226914-76-7
• 化学式: C₂₁H₂₄F₃NO₅S
• 分子量: 459.486
• InChiKey: NHAVVPKNUKEJAY-SEUXHYKBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-trifluoromethanesulfonic acid 6-[2-(3-methyl-1-oxododecahydronaphtho[2,3-c]furan-4-yl)vinyl]pyridin-3-yl ester 、 间氯溴苯 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene potassium acetate 、 联硼酸频那醇酯 、 potassium phosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.0h， 以85%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  THROMBIN RECEPTOR ANTAGONISTS

  摘要：

  公开号：

  EP1036072B1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-6-甲基吡啶 在 咪唑 、 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.26h， 生成 (3R,3aS,4S,4aR,8aS,9aR)-trifluoromethanesulfonic acid 6-[2-(3-methyl-1-oxododecahydronaphtho[2,3-c]furan-4-yl)vinyl]pyridin-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  发现有效的口服活性凝血酶受体（蛋白酶激活受体1）拮抗剂可作为新型抗血栓形成剂。

  摘要：

  描述了基于天然产物hibacine的结构新颖的凝血酶受体（蛋白酶激活受体1，PAR-1）拮抗剂。原型PAR-1拮抗剂55在结合试验中的Ki值为2.7 nM，使其成为最有效的PAR-1拮抗剂。55在几种功能测定中具有很高的活性，在大鼠和猴子模型中显示出极好的口服生物利用度，并在口服后在食蟹猴中显示出激动剂诱导的离体血小板聚集的完全抑制。

  DOI：

  10.1021/jm0502236

文献信息

• Himbacine derived thrombin receptor (PAR-1) antagonists: SAR of the pyridine ring
  作者：Yan Xia、Samuel Chackalamannil、Martin Clasby、Darío Doller、Keith Eagen、William J. Greenlee、Hsingan Tsai、Jacqueline Agans-Fantuzzi、Ho-Sam Ahn、George C. Boykow、Yunsheng Hsieh、Charles A. Lunn、Madhu Chintala

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.06.002

  日期：2007.8

  The structure-activity relationship (SAR) of the vinyl pyridine region of himbacine derived thrombin receptor (PAR-1) antagonists is described. A 2-vinylpyridyl ring substituted with an aryl or a heteroaryl group at the 5-position showed the best overall PAR-1 affinity and pharmacokinctic properties. One of the newly discovered analogs bearing a 5-(3-pyridyl) substituent showed excellent PAR- affinity (K-i = 22 nM) and oral activity with reduced Clog P and improved off-target selectivity compared to an earlier development candidate. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of Potent Orally Active Thrombin Receptor (Protease Activated Receptor 1) Antagonists as Novel Antithrombotic Agents
  作者：Samuel Chackalamannil、Yan Xia、William J. Greenlee、Martin Clasby、Darìo Doller、Hsingan Tsai、Theodros Asberom、Michael Czarniecki、Ho-Sam Ahn、George Boykow、Carolyn Foster、Jacqueline Agans-Fantuzzi、Matthew Bryant、Janice Lau、Madhu Chintala

  DOI：10.1021/jm0502236

  日期：2005.9.1

  Structurally novel thrombin receptor (protease activated receptor 1, PAR-1) antagonists based on the natural product himbacine are described. The prototypical PAR-1 antagonist 55 showed a Ki of 2.7 nM in the binding assay, making it the most potent PAR-1 antagonist reported. 55 was highly active in several functional assays, showed excellent oral bioavailability in rat and monkey models, and showed

  描述了基于天然产物hibacine的结构新颖的凝血酶受体（蛋白酶激活受体1，PAR-1）拮抗剂。原型PAR-1拮抗剂55在结合试验中的Ki值为2.7 nM，使其成为最有效的PAR-1拮抗剂。55在几种功能测定中具有很高的活性，在大鼠和猴子模型中显示出极好的口服生物利用度，并在口服后在食蟹猴中显示出激动剂诱导的离体血小板聚集的完全抑制。
• THROMBIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP1036072B1

  公开（公告）日：2004-05-06