6-(2-fluoropyridin-3-yl)-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine | 1093101-52-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(2-fluoropyridin-3-yl)-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine
• 英文别名: 6-(2-fluoropyridin-3-yl)-9-(oxan-2-yl)purine
• CAS: 1093101-52-0
• 化学式: C₁₅H₁₄FN₅O
• 分子量: 299.307
• InChiKey: PCYYHGNCPXKVGI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  532.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  65.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-fluoropyridin-3-yl)-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2,6-difluoro-N1-(3-(9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purin-6-yl)pyridin-2-yl)benzene-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  PYRIDINE DERIVATIVES INHIBITING RAF KINASE AND VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR RECEPTOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THEM AND USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP3412670B1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2H-吡喃 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-(2-fluoropyridin-3-yl)-9-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  蛋白激酶抑制剂及其组合物和用途

  摘要：

  本发明涉及一类由通式(I)表示的化合物、包含这些化合物的药物组合物，以及用此类化合物治疗与蛋白激酶的异常活性相关的疾病和病症的方法和其药用用途。

  公开号：

  CN103102349B

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF PI3 KINASE AND / OR MTOR<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PI3 KINASE ET/OU DU MTOR
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2010126895A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The present invention relates to compounds of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; methods of treating diseases or conditions, such as cancer, using the compounds; and pharmaceutical compositions containing the compounds, wherein the variables are as defined herein.

  本发明涉及式I的化合物或其药用可接受盐；使用这些化合物治疗疾病或症状的方法，如癌症；以及含有这些化合物的药物组合物，其中变量如本文所定义。
• Discovery of a Highly Specific and Potent Pan-RAF Inhibitor
  作者：Sung Pyo Hong、Younho Lee、Nam Song Choi、Ky-Youb Nam、Soon Kil Ahn

  DOI：10.1002/bkcs.10917

  日期：2016.10

  6‐difluorophenyl)‐3‐(9H‐purin‐6‐yl)pyridine‐2‐amine derivatives as a selective pan‐RAF kinase inhibitor. The synthesized compounds showed highly potent and specific inhibition of the BRAFV600E mutant cell line. Among them, N‐(3‐((3‐(9H‐purin‐6‐yl)pyridine‐2‐yl)amino)‐2,4‐difluorophenyl)furan‐3‐sulfonamide (4b) exhibited the most potent inhibitory activities against protein kinase enzymes BRAFV600E, BRAFWT, and CRAF

  我们描述了作为选择性泛RAF激酶抑制剂的N-（2,6-二氟苯基）-3-（9 H-嘌呤-6-基）吡啶-2-胺衍生物的结构设计和合成。合成的化合物对BRAF V600E突变细胞系表现出高度有效和特异性的抑制作用。其中，N-（3-（（3-（9 H-嘌呤-6-基）吡啶-2-基）氨基）-2-，4-二氟苯基）呋喃-3-磺酰胺（4b）表现出最强的抑制作用对蛋白激酶BRAF V600E，BRAF WT和CRAF（分别为2、2和1 nM的IC 50）和带有BRAF V600E的突变细胞系的抗性突变，A375P（GI 50为7 nM）。
• KINASE ACTIVITY REGULATING COMPOUND INTERMEDIATES PREPARATION METHOD
  申请人：CENTAURUS BIOPHARMA CO., LTD.

  公开号：US20180346418A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  The present application relates to a preparation method of intermediate compounds with formula II and formula III of a compound (N-3-[3-(9H-purin-6-yl) pyridin-2-ylamino]-4-chloro-2-fluorophenyl}-3-fluoropropane-1-sulfonamide) for regulating kinase activity.

  本申请涉及一种用于调节激酶活性的化合物(N-3-[3-(9H-嘌呤-6-基)吡啶-2-基氨基]-4-氯-2-氟苯基}-3-氟丙烷-1-磺酰胺)的中间化合物II和III的制备方法。
• Structure-Based Design of a Novel Series of Potent, Selective Inhibitors of the Class I Phosphatidylinositol 3-Kinases
  作者：Adrian L. Smith、Noel D. D’Angelo、Yunxin Y. Bo、Shon K. Booker、Victor J. Cee、Brad Herberich、Fang-Tsao Hong、Claire L. M. Jackson、Brian A. Lanman、Longbin Liu、Nobuko Nishimura、Liping H. Pettus、Anthony B. Reed、Seifu Tadesse、Nuria A. Tamayo、Ryan P. Wurz、Kevin Yang、Kristin L. Andrews、Douglas A. Whittington、John D. McCarter、Tisha San Miguel、Leeanne Zalameda、Jian Jiang、Raju Subramanian、Erin L. Mullady、Sean Caenepeel、Daniel J. Freeman、Ling Wang、Nancy Zhang、Tian Wu、Paul E. Hughes、Mark H. Norman

  DOI：10.1021/jm300184s

  日期：2012.6.14

  A highly selective series of inhibitors of the class I phosphatidylinositol 3-kinases (PI3Ks) has been designed and synthesized. Starting from the dual PI3K/mTOR inhibitor 5, a structure-based approach was used to improve potency and selectivity, resulting in the identification of 54 as a potent inhibitor of the class I PI3Ks with excellent selectivity over mTOR, related phosphatidylinositol kinases

  已经设计并合成了高度选择性的一系列I类磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂。从双重PI3K / mTOR抑制剂5开始，采用基于结构的方法来提高效能和选择性，从而鉴定出54种是I类PI3K的有效抑制剂，对mTOR，相关磷脂酰肌醇激酶和α广泛的蛋白激酶。化合物54在小鼠模型中表现出强大的PD-PK关系，可在体内抑制PI3K / Akt途径，并在具有激活的PI3K / Akt途径的U-87 MG异种移植模型中有效抑制肿瘤的生长。
• Purinylpyridinylamino-based DFG-in/αC-helix-out B-Raf inhibitors: Applying mutant versus wild-type B-Raf selectivity indices for compound profiling
  作者：Longbin Liu、Matthew R. Lee、Joseph L. Kim、Douglas A. Whittington、Howard Bregman、Zihao Hua、Richard T. Lewis、Matthew W. Martin、Nobuko Nishimura、Michele Potashman、Kevin Yang、Shuyan Yi、Karina R. Vaida、Linda F. Epstein、Carol Babij、Manory Fernando、Josette Carnahan、Mark H. Norman

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.03.055

  日期：2016.5

  IIB inhibitors (sulfonamides and sulfamides 4-6) and examined the SAR. Three selectivity indices were introduced to facilitate the analyses: the B-Raf(V600E)/B-Raf(WT) biochemical ((b)S), cellular ((c)S) selectivity, and the phospho-ERK activation ((p)A). Our data indicates that α-branched sulfonamides and sulfamides show higher selectivities than the linear derivatives. We rationalized this finding based

  用小分子抑制剂靶向B-Raf（V600E）的挑战之一是对野生型蛋白B-Raf（WT）具有足够的选择性，因为对后者的抑制与正常组织中的增生有关。最近的研究表明，诱导'DFG-in /αC-螺旋-出去'构象（IIB型）的B-Raf抑制剂可能对B-Raf（V600E）表现出更高的选择性。为了探索这一假设，我们将IIA型抑制剂（1）转变为一系列IIB型抑制剂（磺酰胺和磺酰胺4-6），并研究了SAR。引入了三种选择性指数以促进分析：B-Raf（V600E）/ B-Raf（WT）生化（（b）S），细胞（（c）S）选择性和磷酸化ERK活化（（p ）一种）。我们的数据表明，α-支化磺酰胺和磺酰胺比线性衍生物具有更高的选择性。我们根据来自文献的结构信息分析合理化了这一发现，并为先前被认为对所需的B-Raf（V600E）选择性负责的单体B-Raf-抑制剂复合物提供了证据。