(2-amino-4-methylthiophen-3-yl)(4-chlorophenyl)methanone | 54359-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2-amino-4-methylthiophen-3-yl)(4-chlorophenyl)methanone
• 英文别名: (2-amino-4-methylthiophen-3-yl)-(4-chlorophenyl)methanone
• CAS: 54359-54-5
• 化学式: C₁₂H₁₀ClNOS
• 分子量: 251.737
• InChiKey: KPMBZKJFEUIGPB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-150 °C
• 沸点：
  410.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.342±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  71.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-amino-4-methylthiophen-3-yl)(4-chlorophenyl)methanone 在 哌啶 、 silica gel 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (S)-5-(4-chlorophenyl)-3,6-dimethyl-1,3-dihydro-2H-thieno[2,3-e][1,4]diazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] BET BROMODOMAIN PROTEIN DEGRADERS WITH CLEAVABLE LINKERS
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINE DE BROMODOMAINE BET AVEC DES LIEURS CLIVABLES

  摘要：

  本公开提供由Formula (I)表示的化合物：Formula (I)及其药用可接受的盐和溶剂，其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4、Y、=、Ar、W、L和B的定义如规范中所述。本公开还提供Formula (I)的化合物，用于治疗对BET溴结构域的抑制和/或降解敏感的疾病或疾病，如癌症。

  公开号：

  WO2019055444A1
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯甲酸甲酯 在 二乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (2-amino-4-methylthiophen-3-yl)(4-chlorophenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  EP3640253

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 2-Amino-3-(4-Chlorobenzoyl)-4-[<i>N</i>-(Substituted) Piperazin-1-yl]Thiophenes as Potent Allosteric Enhancers of the A_₁ Adenosine Receptor
  作者：Romeo Romagnoli、Pier Giovanni Baraldi、Maria Dora Carrion、Carlota Lopez Cara、Olga Cruz-Lopez、Maria Antonietta Iaconinoto、Delia Preti、John C. Shryock、Allan R. Moorman、Fabrizio Vincenzi、Katia Varani、Pier Andrea Borea

  DOI：10.1021/jm800586p

  日期：2008.9.25

  The synthesis and evaluation of a series of 2-amino-3-(4-chlorobenzoyl)-4-[4-(alkyl/aryl)piperazin-yl]thiophene derivatives as allosteric enhancers of the A 1-adenosine receptor are described. The nature of substituents on the phenyl ring tethered to the piperazine seem to exert a fundamental influence on the allosteric enhancer activity, with the 4-chlorophenyl 8f and 4-trifluoromethyl 8j derivatives

  描述了一系列2-氨基-3-（4-氯苯甲酰基）-4- [4-（烷基/芳基）哌嗪基-基]噻吩衍生物作为A 1-腺苷受体的变构增强剂的合成和评价。连接到哌嗪的苯环上取代基的性质似乎对变构增强剂活性产生根本影响，其中4-氯苯基8f和4-三氟甲基8j衍生物是结合中最活泼的化合物（饱和和置换实验）和功能性cAMP研究。
• ALLOSTERIC ENHANCERS OF THE A1 ADENOSINE RECEPTOR
  申请人：Baraldi Pier Giovanni

  公开号：US20090281145A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present invention provides compounds of formula (I) wherein W, R 1 , R 5 and R 6 have a meaning as defined herein in the specification. The compounds of formula (I) are allosteric enhancers of the A 1 adenosine receptor and, thus, may be employed for the treatment of conditions mediated by the A 1 adenosine receptor. Accordingly, the compounds of formula (I) may be employed for treatment of pain, in particular, chronic pain such as neuropathic pain, and inflammatory pain, cardiac disease or disorder such as cardiac disarrhythmias, e.g., peroxysmal supraventricular tachycardia, angina, myocardial infarction and stroke, neurological disease or injury, sleep disorders, epilepsy and depression.

  本发明提供了式(I)的化合物 其中W，R1，R5和R6在本说明书中定义的含义。式(I)的化合物是A1腺苷受体的变构增强剂，因此可用于治疗由A1腺苷受体介导的疾病。因此，式(I)的化合物可用于治疗疼痛，特别是神经病性疼痛、炎症性疼痛、心脏疾病或紊乱，如心律失常，例如阵发性室上性心动过速，心绞痛，心肌梗死和中风，神经疾病或损伤，睡眠障碍，癫痫和抑郁症的治疗。
• [EN] FUSED 1,4-DIAZEPINES AS BET PROTEIN DEGRADERS<br/>[FR] 1,4-DIAZÉPINES FUSIONNÉES EN TANT QU'AGENTS DE DÉGRADATION DE PROTÉINES BET
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2018052949A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The present disclosure provides compounds represented by Formula I: I, and the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof, wherein R1, R2a, R2b, R3, R4, Ar, L, X, Y, and B are as defined as set forth in the specification. The present disclosure also provides compounds of Formula I for use to treat a condition or disorder responsive to degradation of BET bromodomains such as cancer.

  本公开提供由式I表示的化合物：I，及其药用可接受的盐、水合物和溶剂合物，其中R1、R2a、R2b、R3、R4、Ar、L、X、Y和B的定义如规范中所述。本公开还提供用于治疗对BET溴结构域降解敏感的疾病或疾病的式I化合物，如癌症。
• [EN] FUSED 1,4-DIAZEPINES AS BET BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] 1,4-DIAZÉPINES FUSIONNÉES UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINES BET
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2018144789A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  The present disclosure provides fused 1,4-diazepines represented by Formula (I): and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein A, E, R1, R2, R3, R4, R5, and Ar are as defined as set forth in the specification. The present disclosure is also directed to the use of compounds having Formula (I) to treat diseases, conditions, or disorders responsive to inhibition of BET bromodomain proteins such as cancer.

  本公开提供了由式（I）表示的融合1,4-二氮杂环烷，并其药用盐和溶剂合物，其中A、E、R1、R2、R3、R4、R5和Ar如规范中所定义。本公开还涉及使用具有式（I）的化合物来治疗对BET溴结构域蛋白抑制敏感的疾病、症状或紊乱，如癌症。
• ALLOSTERIC MODULATORS OF THE A1 ADENOSINE RECEPTOR
  申请人：Baraldi Pier Giovanni

  公开号：US20080119460A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  The present invention provides compounds of formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and Q have a meaning as defined herein in the specification. The compounds of formula (I) are allosteric modulators of the A 1 adenosine receptor and, thus, may be employed for the treatment of conditions mediated by the A 1 adenosine receptor. Accordingly, the compounds of formula (I) may be employed for treatment of pain, in particular, chronic pain such as neuropathic pain; cardiac disease or disorder such as cardiac disarrhythmias, e.g., peroxysmal supraventricular tachycardia, angina, myocardial infarction and stroke; neurological disease or injury; sleep disorder; epilepsy; and depression.

  本发明提供了式（I）的化合物，其中R1、R2、R3、R4和Q在本说明书中有定义。式（I）的化合物是A1腺苷受体的变构调节剂，因此可用于治疗由A1腺苷受体介导的疾病。因此，式（I）的化合物可用于治疗疼痛，特别是慢性疼痛如神经病痛；心脏疾病或紊乱，如心律失常，如阵发性室上性心动过速，心绞痛，心肌梗死和中风；神经系统疾病或损伤；睡眠障碍；癫痫；和抑郁症。