环维黄杨星D | 209984-56-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酶体(Proteases)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 环维黄杨星D
• 中文别名: N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-二氢-5-甲基-6-氧代-5H-二苯并[B,D]氮杂卓-7-基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]-3,5-二氟苯乙酰胺；二苯并氮卓；γ-分泌酶抑制剂；YO01027
• 英文名称: DBZ
• 英文别名: YO-01027；((S)-2-(2-(3,5-difluorophenyl)acetamido)-N-((S)-5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-dibenzo[b,d]azepin-7-yl)propanamide)；dibenzazepine；(S)-2-(2-(3,5-Difluorophenyl)acetamido)-N-((S)-5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-dibenzo[b,d]azepin-7-yl)propanamide；(2S)-2-[[2-(3,5-difluorophenyl)acetyl]amino]-N-[(7S)-5-methyl-6-oxo-7H-benzo[d][1]benzazepin-7-yl]propanamide
• CAS: 209984-56-5
• 化学式: C₂₆H₂₃F₂N₃O₃
• 分子量: 463.484
• InChiKey: QSHGISMANBKLQL-OWJWWREXSA-N

物化性质

• 熔点：
  257-259?C
• 沸点：
  801.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35
• 溶解度：
  DMSO：可溶15mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29337900
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Dibenzazepine (YO-01027, DBZ) 是一种二肽γ-secretase抑制剂，能够作用于 APPL 和 Notch 分裂，在无细胞试验中的 IC50 值分别为 2.6 nM 和 2.9 nM。

靶点

Target	Value
γ secretase (APPL) (Cell-free assay)	2.6 nM
Notch (Cell-free assay)	2.9 nM

体外研究

YO-01027 直接与γ-分泌酶复合物相互作用，并特异性靶向 N-端早老素片段。随着浓度逐渐增加，YO-01027 对表达 APPL 或 Notch 的细胞产生剂量依赖性的影响：APPL CTF 片段积累，NICD 产量减少。10 μM YO-01027 能显著降低乳腺癌干细胞（BCSC）的数量和活性。研究还发现，YO-01027 可以通过抑制 Notch 通路，在浓度依赖性下削弱未分化细胞中黏蛋白 MUC16 的生物合成，但在有丝分裂后不同阶段的细胞中无此作用。

体内研究

在注射细胞当天以及随后三天内，以 1 mg/mL 剂量腹腔注射 YO-01027 显著减少了 MCF7 肿瘤，但对 MDA-MB-231 肿瘤没有效果。与对照组小鼠（观察期为 18-28 天）相比，YO-01027 的处理延长了肿瘤潜伏期。此外，YO-01027 处理 MCF7 肿瘤显著减少了肿瘤体积。在 C57BL/6 小鼠中，YO-01027 的处理抑制了上皮细胞增殖，并以剂量依赖性方式诱导肠腺瘤中的杯状细胞分化。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-amino-5-methyl-5H-dibenzo[b,d]azepin-6(7H)-one hydrochloride 、 N-[2-(3,5-二氟苯基)乙酰基]-L-丙氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 反应 17.0h， 生成 环维黄杨星D
  参考文献：
  名称：

  CYCLOALKYL, LACTAM, LACTONE AND RELATED COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING SAME, AND METHODS FOR INHIBITING BETA-AMYLOID PEPTIDE RELEASE AND/OR ITS SYNTHESIS BY USE OF SUCH COMPOUNDS

  摘要：

  公开号：

  EP0951466B1

文献信息

• COMPOSITIONS FOR REDUCING BETA-AMYLOID-INDUCED NEUROTOXICITY COMPRISING BETA-SECRETASE INHIBITOR
  申请人：LEE Bong-Ho

  公开号：US20120122822A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  Disclosed are a composition for reducing beta amyloid-induced neurotoxicity by inhibiting β-secretase activity, comprising a dibenzofuran derivative, and a method for preparing the same. Further disclosed is that the combination of the dibenzofuran derivative with a γ-secretase inhibitor or an anti-inflammatory agent shows higher activity with respect to reducing beta amyloid-induced neurotoxicity.

  本发明公开了一种通过抑制β-分泌酶活性减少β淀粉样蛋白诱导的神经毒性的组合物，包括二苯并呋喃衍生物，并公开了其制备方法。进一步公开了，将二苯并呋喃衍生物与γ-分泌酶抑制剂或抗炎药物结合使用，可显示出更高的减少β淀粉样蛋白诱导的神经毒性的活性。
• CELL CULTURE
  申请人：ViaCyte, Inc

  公开号：EP3521418A1

  公开（公告）日：2019-08-07

  An in vitro cell culture comprising human cells. At least 10% of the human cells are unipotent immature beta cells that co-express INS and NKX6.1 and do not substantially express NGN3.

  由人体细胞组成的体外细胞培养物。其中至少 10%的人体细胞是单能未成熟β细胞，它们共同表达 INS 和 NKX6.1，但基本上不表达 NGN3。
• Use of small molecules to enhance MAFA expression in pancreatic endocrine cells
  申请人：Janssen Biotech, Inc.

  公开号：US10006006B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  The present invention provides methods, cell cultures and differentiation media to promote differentiation of pluripotent stem cells to pancreatic endocrine cells of a mature phenotype. The resulting pancreatic endocrine cells express single hormonal insulin, PDX1, NKX6.1, and MAFA. In one or more differentiation stages, culturing may be carried out in a culture vessel at the air-liquid interface.

  本发明提供了促进多能干细胞分化为成熟表型的胰腺内分泌细胞的方法、细胞培养物和分化培养基。由此产生的胰腺内分泌细胞表达单一激素胰岛素、PDX1、NKX6.1 和 MAFA。在一个或多个分化阶段，可在空气-液体界面的培养容器中进行培养。
• Compositions and methods for epithelial stem cell expansion and culture
  申请人：The Brigham and Women's Hospital, Inc.

  公开号：US10041046B2

  公开（公告）日：2018-08-07

  Described are cell culture solutions and systems for epithelial stem cell and organoid cultures, formation of epithelial constructs and uses of the same in transplantation. A single layer of epithelial cells that actively self-renews and is organized into crypts and villi clothes the intestine. It has been recently shown that the renewal of intestinal epithelium is driven by Lgr5+ intestinal stem cells (ISC) that reside at the base of these crypts (Barker et al., 2007). Lgr5+ stem cells can be isolated and cultured in vitro to form organoids containing crypt-vcllus structures that recapitulates the native intestinal epithelium (Sato et al., 2009).

  描述了用于上皮干细胞和类器官培养的细胞培养液和系统、上皮构建体的形成及其在移植中的应用。上皮细胞是一种单层上皮细胞，能主动自我更新，并被组织成隐窝和绒毛，为肠道穿衣。最近的研究表明，肠上皮细胞的更新是由位于这些隐窝底部的Lgr5+肠干细胞（ISC）驱动的（Barker等人，2007年）。Lgr5+干细胞可被分离出来并在体外培养，形成含有隐窝-绒毛结构的器官组织，从而再现原生肠上皮（Sato等人，2009年）。
• Gamma-secretase inhibition reduce APOC3 levels and plasma triglycerides
  申请人：Pajvani Utpal

  公开号：US10149855B2

  公开（公告）日：2018-12-11

  A method of reducing a subject's plasma triglyceride level, comprising administering to a subject in need thereof a gamma-secretase inhibitor in an amount effective to reduce the subject's plasma triglyceride level.

  一种降低受试者血浆甘油三酯水平的方法，包括向有需要的受试者施用有效量的γ-分泌酶抑制剂，以降低受试者的血浆甘油三酯水平。