Fmoc-Lys(Boc)-PABA | 870487-06-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-Lys(Boc)-PABA
• 英文别名: Fmoc-Lys(Boc)-PABOH；Fmoc-Lys(Boc)-PAB-OH；tert-butyl N-[(5S)-5-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-6-[4-(hydroxymethyl)anilino]-6-oxohexyl]carbamate
• CAS: 870487-06-2
• 化学式: C₃₃H₃₉N₃O₆
• 分子量: 573.689
• InChiKey: QVMCOYLAKYXURU-LJAQVGFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  821.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.227±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Lys(Boc)-PABA 在 二甲胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 tert-butyl N-[(5S)-5-[(2S)-2-amino-3-methylbutanamido]-5-{[4-(hydroxymethyl)phenyl]carbamoyl}pentyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETED PROTEASE DEGRADATION (TED) PLATFORM
  [FR] PLATEFORME DE DÉGRADATION DE PROTÉASE CIBLÉE (TED)
  [ZH] 靶向蛋白酶降解(TED)平台

  摘要：

  本发明涉及靶向蛋白酶降解(TED)平台，具体地，本发明公开了一种式I所示的靶标分子-连接体-E3连接酶配体的偶联物，RT-L1-RE3(式I)，其中，所述RT为靶标分子的一价基团；所述RE3为E3连接酶配体的一价基团；所述L1为连接A和B的连接头；且L1如下式II所示：-W1-L2-W2-(II)。

  公开号：

  WO2023056981A1
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯甲醇 、 N-alpha-芴甲氧羰基-N-epsilon-叔丁氧羰基-L-赖氨酸 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Fmoc-Lys(Boc)-PABA
  参考文献：
  名称：

  Dual-targeting delivery system for selective cancer cell death and imaging

  摘要：

  目前可用的抗癌药物常常会导致不希望的正常细胞死亡，这主要归因于它们对癌细胞缺乏选择性。此外，针对肿瘤的分子影像剂显示出较低的靶背景比。因此，需要开发更精确地靶向癌细胞的优雅方法，以提高化学治疗效果和诊断。在最近旨在提高治疗和成像剂对肿瘤选择性的努力中，我们设计、合成了并探索了这种更选择性地靶向癌细胞的双重靶向递送系统的有效性。这种新的递送系统由生长激素抑制素受体的合成配体（奥曲肽）、组织蛋白酶B的二肽底物和氟光素或抗癌药物组成。发现氟光素耦合的递送系统可用于对表达生长激素抑制素受体和组织蛋白酶B的癌细胞进行特异性荧光成像。此外，含有抗癌药物的递送系统可特异性地导致癌细胞死亡。与癌细胞不同，不同时高水平产生生长激素抑制素受体和组织蛋白酶B的正常细胞不会受到递送系统的影响。这种新的双重靶向方法具有克服当前化疗和成像方法相关障碍的能力。

  DOI：

  10.1039/c2sc21777e

文献信息

• Dual-targeting delivery system for selective cancer cell death and imaging
  作者：Xizhe Tian、Kyung-Hwa Baek、Injae Shin

  DOI：10.1039/c2sc21777e

  日期：——

  The currently available anticancer agents frequently cause unwanted normal cell death mainly owing to their lack of selectivity for cancer cells. In addition, molecular imaging agents for tumors exhibit low target-to-background ratios. As a consequence, elegant methods that more specifically target cancer cells need to be developed for the improvement of chemotherapeutic efficacy and diagnosis. In a recent effort aimed at improving the tumor selectivity of therapeutic and imaging agents, we designed, synthesized and explored the effectiveness of a dual-targeting delivery system that targets cancer cells more selectively. The new delivery system is composed of a synthetic ligand (octreotide) of somatostatin receptors, a dipeptide substrate for cathepsin B, and a fluorophore or an anticancer agent. The fluorophore-conjugated delivery system was found to be applicable for specific fluorescence imaging of cancer cells that express both somatostatin receptors and cathepsin B. In addition, the anticancer agent-containing delivery system leads to the death of cancer cells specifically. In contrast to cancer cells, normal cells that do not produce both somatostatin receptors and cathepsin B at high levels are unaffected by the delivery system. The new dual-targeting approach has the capability of overcoming obstacles associated with current chemotherapeutic and imaging methods.

  目前可用的抗癌药物常常会导致不希望的正常细胞死亡，这主要归因于它们对癌细胞缺乏选择性。此外，针对肿瘤的分子影像剂显示出较低的靶背景比。因此，需要开发更精确地靶向癌细胞的优雅方法，以提高化学治疗效果和诊断。在最近旨在提高治疗和成像剂对肿瘤选择性的努力中，我们设计、合成了并探索了这种更选择性地靶向癌细胞的双重靶向递送系统的有效性。这种新的递送系统由生长激素抑制素受体的合成配体（奥曲肽）、组织蛋白酶B的二肽底物和氟光素或抗癌药物组成。发现氟光素耦合的递送系统可用于对表达生长激素抑制素受体和组织蛋白酶B的癌细胞进行特异性荧光成像。此外，含有抗癌药物的递送系统可特异性地导致癌细胞死亡。与癌细胞不同，不同时高水平产生生长激素抑制素受体和组织蛋白酶B的正常细胞不会受到递送系统的影响。这种新的双重靶向方法具有克服当前化疗和成像方法相关障碍的能力。
• BICYCLIC PEPTIDE LIGANDS SPECIFIC FOR EphA2
  申请人：BicycleTx Limited

  公开号：US20190184025A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present invention relates to polypeptides which are covalently bound to non-aromatic molecular scaffolds such that two or more peptide loops are subtended between attachment points to the scaffold. In particular, the invention describes peptides which are high affinity binders of the Eph receptor tyrosine kinase A2 (EphA2). The invention also includes drug conjugates comprising said peptides, conjugated to one or more effector and/or functional groups, to pharmaceutical compositions comprising said peptide ligands and drug conjugates and to the use of said peptide ligands and drug conjugates in preventing, suppressing or treating a disease or disorder characterised by overexpression of EphA2 in diseased tissue (such as a tumour).

  本发明涉及与非芳香分子支架共价结合的多肽，使得两个或更多肽环被夹在连接点到支架之间。具体而言，本发明描述了高亲和力结合Eph受体酪氨酸激酶A2（EphA2）的肽。本发明还包括包含所述肽的药物结合物，与一个或多个效应物和/或功能基团结合，以及包含所述肽配体和药物结合物的制药组合物，以及在预防、抑制或治疗由过度表达EphA2在患病组织（如肿瘤）中的疾病或障碍中使用所述肽配体和药物结合物。
• CHEMICAL LINKERS AND CONJUGATES THEREOF
  申请人：Boyd Sharon E.

  公开号：US20100092496A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present disclosure provides drug-ligand conjugates that are potent cytotoxins, wherein the drug is linked to the ligand through either a peptidyl, hydrazine, or disulfide linker. The disclosure is also directed to compositions containing the drug-ligand conjugates, and to methods of treatment using them.

  本公开提供了药物-配体共轭物，其具有强效的细胞毒性，其中药物通过肽基、肼基或二硫键连接到配体上。该公开还涉及含有药物-配体共轭物的组合物，以及使用它们的治疗方法。
• WO2019195665A5
  申请人：——

  公开号：WO2019195665A5

  公开（公告）日：2022-04-12
• Supramolecular hydrogels for enzymatically triggered self-immolative drug delivery
  作者：José A. Sáez、Beatriu Escuder、Juan F. Miravet

  DOI：10.1016/j.tet.2010.02.033

  日期：2010.4

  For the first time the combination of self-immolative spacers and supramolecular hydrogels has been tested in enzyme triggered drug release Low-molecular weight drug-gelator conjugates have been prepared, which contain a gel forming lysine moiety linked to model drugs (benzylamme and phenethylamine) through a self-immolating spacer (p-aminobenzyloxycarbonyl) In the presence of trypsin the amide linkage between the gelator moiety and the spacer is hydrolyzed leading to the release of the model drug This approach provides with distinct advantages, such as sustained release or versatility associated to the use of supramolecular hydrogels and self-immolative spacers, respectively (C) 2010 Elsevier Ltd All rights reserved